A HIV-kezelés áttekintése
Nem kétséges, hogy a HIV kezelésére használt gyógyszerek hihetetlenül előrehaladtak az elmúlt évtizedben. Ez minden bizonnyal igaz, ha összehasonlítjuk az idősebb generációs szerekkel, amelyek magasabb toxicitási rátával rendelkeznek, és hajlamosabbak a gyógyszerrezisztencia korai fejlődésére. Amit néhányan nem veszik észre, az az, hogy milyen mértékben jött 1996-tól a tudomány, amikor az első három gyógyszeres terápia megváltoztatta a pandémiát.
1996 előtt az újonnan fertőzött 20 éves férfiak átlagos élettartama az Egyesült Államokban mindössze 17 év volt. Napjainkban az újabb generációs terápiák képesek az életkörülményeket egyenlővé tenni az általános lakosságéval, ugyanakkor kevesebb kábítószer-mellékhatással büszkélkedhetnek, és az adagolási menetrendet egyszerűen napi egy tabletta formájában kínálják.
Ennek ellenére ezek az előrehaladások ellenére a kezelésben részesülő amerikaiak kevesebb, mint fele képes a terápia céljainak elérésére, elsősorban az inkonzisztens adagolás vagy az önkéntes kezelés megszakítása miatt.
-
A növényi alapú gyógyszerek a következő határokon a HIV terápiában?
-
4 tipp a HIV-kábítószerek megfizethetőbbé tétele érdekében
Még inkább aggodalomra ad okot az a tény, hogy a mai HIV-vel élő 1,2 millió amerikaiak közül bárhol, ahol 20-25 százaléka van, még diagnosztizálni kell.
Végül a HIV-kezelés több mint pills. Arról szól, hogy megértsük, hogyan működik a kábítószer, és azonosítjuk, hogy mit kell tennie, mint egyén, hogy elérjük a legjobb pozitív eredményeket, függetlenül attól, hogy Ön újonnan fertőzött vagy újra gondoskodott-e.
Milyen antiretrovirális gyógyszerek?
A HIV retrovírusnak minősül, ami azt jelenti, hogy más vírusok replikációjával párhuzamosan replikálódik. Ahelyett, hogy átírná genetikai kódját a DNS-ről RNS-re, mint a legtöbb élőlény, a HIV átírja a kódját az RNS-ről a DNS-re.
Azáltal, hogy azonosítja azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a HIV ismételten megjelenik, a tudósok olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek képesek megszakítani a vírus életciklusának bizonyos szakaszait. Ezeket a gyógyszereket, amelyeket antiretrovirálisnak nevezünk , kombinációs terápiákban alkalmazzuk, hogy elnyomja a vírus replikációt egy olyan pontig, ahol észrevehetetlen.
Bár a rendkívül hatékony antiretrovirális szerek nem szünteti meg a vírust, hanem akadályozzák a replikáció képességét. Ezzel az immunrendszer megmarad, és képes jobban leküzdeni a betegségeket (az opportunista fertőzések néven ismert), amelyek akkor merülhetnek fel, ha az immunvédelmet veszélyezteti.
Hogyan működnek az antiretrovirális szerek?
Az antiretrovirális terápia megakadályozza, hogy a HIV életciklusának kulcsfontosságú szakaszaiban replikálódjon, amelyet széles körben definiálnak:
- Attachment - a HIV-fertőzöttséghez kötődő szakasz
- Fúzió - az a szakasz, ahol a HIV a sejtmembránhoz illeszkedik és a genetikai anyagot befogja a gazdasejtbe
- Fordított transzkripció - az a szakasz, ahol a vírus RNS átíródik a DNS-be
- Integráció - az a szakasz, ahol a HIV-DNS beépül a gazdasejt sejtmagjába (az integráz enzim felhasználásával), hatékonyan gátolja a genetikai gépet
- A transzkripció - az a szakasz, amikor a HIV ezt a gépet használja az új vírusok építőköveinek létrehozásához
- Összeszerelés - az a színpad, amelyben egy éretlen vírus összegyűlik és a gazdasejt felszínére kerül
- A budding és az érés - a színpad, ahol a vírus szó szerint bimbózik a gazdasejtből a proteázenzim segítségével, hogy teljesen érett vírust hozzon létre
Az olyan gyógyszerek kombinációját (amelyek az életciklus két vagy több szakaszát gátolják), a HIV replikálódási képessége szinte teljesen megállt, csak néhány mutáns vírus képes megszabadulni és a véráramban szabadon keringeni.
Antiretrovirális gyógyszerek osztályai
Jelenleg öt antiretrovirális gyógyszerosztály létezik, melyek mindegyikét az életciklus szakaszai szerint osztályozzák:
- Fúziós inhibitorok
- Nukleozid reverz transzkriptáz gátlók
- Nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók
- Integráz inhibitorok
- Proteáz inhibitorok
Ebből az öt osztályból 39 antiretrovirális gyógyszer van elfogadva az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszer-Igazgatóságán, köztük 12 fix dózisú kombinációval (FDC), amelyek két vagy több gyógyszert tartalmaznak.
Miért működik a kombinációs terápia?
A HIV tipikusan egy primer vírustípusból (ún. "Vad típusú" vírusból) és egy sor vírusmutációból áll , amelyek mindegyike egyedülálló genetikai aláírással és konformációkkal rendelkezik. A kombinációs terápiát arra használják, hogy a lehető legtöbb ilyen változatot el lehessen szüntetni olyan pontig, ahol az ember vírusterhelése nem észlelhető .
Ha kombinációban alkalmazzák, az antiretrovirális gyógyszerek valamilyen biokémiai "tag team" -ként működnek. Ha például az A gyógyszer nem képes egy változatot elnyomni az életciklus egyik szakaszának megszüntetésével, akkor a B és C gyógyszer általában befejezheti a munkát egy másik szakasz megtámadásával.
A genetikai ellenállás-tesztet az orvosok használják, hogy segítsen azonosítani a vírusos populáción belüli mutációk típusát és fokát. A vizsgálati eredmények alapján a kezelést úgy alakíthatjuk ki, hogy az előírt gyógyszerek ne csak a teljes vírusellenőrzést befolyásolják, hanem felülkerekedjenek a vírusos populáción belül esetlegesen rezisztens mutációk ellen.
Mikor indítsák meg az antiretrovirális terápiát?
2014 májusában az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma (DHHS) felülvizsgálták a HIV-kezelésre vonatkozó irányelveit, javasolva a HIV-fertőzött felnőttek terápiájának végrehajtását, függetlenül a CD4 számától vagy a betegség stádiumától .
-
Hogyan lehet szubdermális implantátumok a következő határokon a HIV megelőzésében?
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatitis C kábítószer-információ
A múltban a kezelést csak akkor javasolták, ha az ember CD4-száma az 500 sejt / ml küszöbérték alá csökkent.
A DHHS-döntést bizonyítékokkal alátámasztották, hogy a korai kezelés számos pozitív kimenetellel jár, nevezetesen:
- A HIV-fertőzéssel járó betegségek kockázatának csökkentése
- Az anya és gyermek közötti átvitel kockázatának csökkentése
- A HIV-fertőzés kockázatának csökkentése
Ez utóbbi ajánlást alátámasztja azon bizonyítékok is, hogy az antiretrovirális terápia jelentősen csökkentheti a HIV-vel élő személy fertőzőképességét, a kezelést megelőző kezelésként (vagy a TasP) ismert stratégiát. Azt is kimutatták, hogy a korai HIV-terápiával ellátott emberek 53 százalékkal kisebb valószínűséggel alakulnak ki a HIV és a nem HIV-vel összefüggő súlyos betegségek .
Ezzel ellentétben a kezelés elhalasztása mindaddig, amíg egy személy CD4-száma 200 alá nem csökken (az AIDS- ként ismert betegség stádiuma) átlagosan 15 évvel csökkentheti a beteg várható élettartamát.
Milyen gyógyszerekkel kezdjem?
Miközben a kezelési irányelvek rendszeresen megváltoznak, és új gyógyszerek vagy tudományos információk megjelenésével fejlődnek, a jelenlegi tudománytörténeti testület az új generációs integráz inhibitorok és nukleozid analógok használatát javasolja az első vonalbeli terápiában.
Az első vonal terápia célja olyan gyógyszerek felírása, amelyek a legegyszerűbb adagolási rendet biztosítják, a legkevesebb mellékhatást és a gyógyszerrezisztencia kialakulásának legkisebb kockázatát. Napjainkban a kábítószer-kombinációk sokasága egyetlen tabletta formájában elérhető, napi egyszeri formuláció formájában, ami jelentősen növeli a személy azon képességét, hogy fenntartsa a kezelés sikere szempontjából kulcsfontosságú betartottsági szinteket.
Ez különösen fontos, mivel a jelenlegi kutatási keret azt sugallja, hogy a kezelésben részesülőknek a kezelés optimális céljainak elérése érdekében több mint 90 százalékos betartást kell fenntartaniuk.
Tudjon meg többet az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgálatának HIV-fertőzött felnőttek által adott jelenlegi kezelési ajánlásairól .
Mi történik, ha a kezelés nem sikerül?
Ha az előírt, az Ön antiretrovirális gyógyszereinek teljes mértékben hatásosnak kell lennie öt, 10 vagy akár 15 évig. Ez személyenként és személyenként eltérhet, természetesen attól függően, hogy milyen típusú vírus van fertőzött. Általánosságban azonban a kezelés hatékonysága idővel összefüggésben van a tapadás mértékével, amelyet egy személy képes elérni.
A vírusellenőrzés elmulasztása lehetővé teszi a vírus szabadon replikálódását, így a gyógyszerrezisztens mutációk képesek a fejlődésre és a domináns változatra válni . Amikor ez megtörténik, a kezelés egyre kevésbé lesz hatékony, és végül teljesen leáll. Ezt kezelési hibának nevezik.
Ebben a szakaszban az orvosoknak genetikai ellenálló tesztet kell végeznie annak megállapítására, hogy mennyire kiterjedt a gyógyszerrezisztencia. Egyes esetekben az ellenállás csak egy vagy két gyógyszert érinthet; másokban az egész osztályok érvénytelenek lehetnek. Ezután a kezelést felül kell vizsgálni, hogy jobban leküzdjék ezeket a problémákat, miközben kezelni kell azokat a tapadási korlátokat, amelyek először a kezelés sikertelenségét okozhatják.
Tudjon meg többet a tippekről és trükkökről a HIV terápia optimális ragaszkodásának fenntartása érdekében.
Miért nem védi az antibakteriális szereket a HIV?
Míg az antiretrovirális szerek képesek elfojtani a vírus replikációt, elsősorban úgy teszik ezt, hogy a vírus szabadon cirkulál a testfolyadékokban.
A vírusos populáción belül a vírus egy részhalmaza, amit provírusnak neveznek, képes beágyazódni a test sejtjeibe és szöveteibe, mint latens tározóknak . A fertőzött sejtek replikálódása és felszabadulása helyett a provirális HIV elválasztható és replikálódik a gazdasejt mellett, amelyet az immunrendszer nem érzékel. Ez az állapot évekig és évtizedekig is fennmaradhat, és csak akkor jelenhet meg újra, amikor a kezelést megállítják vagy hatástalanok.
Amíg a tudósok nem képesek "kivonni" a vírust ezekből a rejtett tározókból, minden ágensnek képesnek kell lennie arra, hogy teljesen felszámolja a HIV-t, nem valószínű, ha nem lehetetlen.
Forrás:
Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Tanszék (DHHS). "HIV-1-fertőzött felnőttek és serdülőkorú antiretrovirális szerek alkalmazására vonatkozó iránymutatások ." Rockville, Maryland; 2016. július 14-én frissítve.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "A gát megszüntetése: a várható élettartam növekedése a kezelt HIV-pozitív egyének között az Egyesült Államokban és Kanadában, 2000-2007." 7. Nemzetközi AIDS Társaság (IAS) Konferencia a patogenezisről, a kezelésről és a megelőzésről. Kuala Lumpur, Malajzia. 2013. június 30-július 3 .; Absztrakt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; és Frazie, E. "A HIV + felnőttek országos reprezentatív becslései, akik orvosi kezelésben részesültek, előírták az ART-et és elérte a vírusellenes szűkületet - Medical Monitoring Project, 2009-2010-US." Retrovírusok és opportunista fertőzésekről szóló 19. konferencia (CROI); Seattle, Washington; 2013. március 8 .; orális elvont # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "A korai és a késleltetett antiretrovirális terápia hatása a HIV-re a túlélésre". New England Journal of Medicine. 2009. április 30 .; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Az antiretrovirális kezelés és a korreláció, amely a kórházi kezelés kockázata a kereskedelemben biztosított HIV-betegek körében az Egyesült Államokban". Tizedik nemzetközi kongresszus a kábítószer-terápiában a HIV-fertőzésben. 2010. november 8 .; Glasgow; Szóbeli előadás # 0113.