10 dolog, amit érdemes tudni a HIV-ellenes rezisztenciáról

Az ellenállás nem futilis, de örökké

A HIV-gyógyszer-rezisztencia olyan probléma, amelyet mindenki a terápiában szenved. Néha évekig tartó kezelés után, vagy általánosabban, ha egy személy nem hajlandó a gyógyszerkészítményt előírt módon bevenni, néha önállóan alakul ki. Még inkább az a tény, hogy a kábítószer-ellenállás személyenként keresztül átadható szexuális érintkezés , megosztott tűk vagy más nagy kockázatú tevékenységek révén .

Annak ellenére, hogy széles körben aggodalomra ad okot a HIV-ellenes rezisztensek ellenére, sokan továbbra is zavarossák, hogy miért történik meg, vagy mit tehetnek megállítani.

Itt van egy alapozó, amely segíthet:

1 -

Az antiretrovirális gyógyszerek nem okoznak ellenállást
James Myhre

Ha HIV fertőzés következik be, nem egyetlen típusú HIV-vel, hanem több ezer különböző változatú törzsével, amelyek egy kicsit eltérnek a következőtől.

A gyógyszerrezisztencia a vírusos medence környezetének megváltozása esetén következik be. Amikor antiretrovirális hatóanyagokat adnak a keverékhez, a túlélésre leginkább képes vírusok elsőbbséget élveznek azokhoz képest, amelyek nem képesek. A túlélők az ellenálló vírusok.

Idővel az ellenálló vírusok válhatnak domináns törzsekké. Ez leggyakrabban akkor fordul elő, amikor a kezelés leáll, vagy megszakad, így a rezisztens változatok szaporodnak és végül túlsúlyba kerülnek.

2 -

Vad típusú HIV A HIV a legtermészetesebb állapotában
James Myhre

A kezeletlen vírus medencében a domináns változat vad típusú. A vad típusú vírus meg van semmisítve, és a legtermészetesebb állapotában tekinthető HIV-nek. Ez is a leginkább "illeszkedő" változat, és képes túlélni, ahol mások nem tudnak.

A legtöbb esetben a vad típusú HIV minden más változat fölött lesz. Csak akkor, ha a vírus medence antiretrovirális gyógyszereknek van kitéve, a lakosság összetétele meg fog változni.

3 -

A HIV gyorsan reprodálja, de hibás
James Myhre

Ha nem kezelik, a HIV prolifikusan reprodálja, naponta akár 10 milliárd új vírust is termel. De ugyanakkor a HIV hajlamos a kódolási hibákra a replikáció során. Az ilyen hibákkal előállított vírusokat "mutációknak" hívják.

A "mutáció" nem jelent önmagában "ellenálló". Ezek túlnyomó többsége annyira torz, hogy képtelen megfertőzni vagy túlélni.

Azonban alkalmanként olyan mutáció alakul ki, amely meg tudja fertőzni a gazdasejteket és fennmaradt antiretrovirális gyógyszerek jelenlétében. Ezek a mutációk gyógyszerrezisztensek.

Bár kevésbé "illik", mint a vad típusú vírus, a HIV-kezelés hatásainak elkerülésére való képességük jobb esélyt ad arra, hogy ne csak túlélje, de túlsúlyban van.

4 -

A mutációk képesek megerõsíteni a gyógyszerrezisztenciát
James Myhre

A gyógyszerrezisztencia nem minden esetben történik meg. Az idő múlásával lassan fejlődik, mivel a rezisztens populáció továbbra is reprodukálódik és további mutációkat vált ki.

Időnként új, rezisztens mutáció alakul ki a régi tetején, növelve a vírus képességeit. Mivel egyre több ilyen mutáció épül fel, a vírus egy részlegesen rezisztens vírustól teljesen ellenállóvá válhat.

Amikor a gyógyszerek már nem képesek elnyomni a vírust, a kezelés sikertelen lesz, és más gyógyszerek kombinációjára lesz szükség a szuppresszió visszaállításához.

5 -

A rezisztens vírus nem jelenti azt, hogy ellenáll
James Myhre

Az ellenállást fokokban mérik. A rezisztens változat teljesen rezisztens, részlegesen rezisztens vagy teljesen érzékeny egy adott HIV-szerre.

A rezisztens mutáció nem feltétlenül jelenti azt, hogy a kezelés meghiúsulna. Ez azért van, mert a HIV-terápia három gyógyszerből áll, amelyek mindegyike elnyomhatja a többféle változatot. Tehát, ha az egyik gyógyszere nem képes elfojtani egy bizonyos változatot, akkor az egyik vagy mindkét megmaradt gyógyszer általában képes.

De ez azt jelenti, hogy minden nap vegye be a gyógyszereit. A kezelésben lévő rések csak a rezisztens változatok megismétlését teszik lehetővé, és további, potenciálisan káros mutációk kiépítését indítják el.

6 -

Az ellenállást más embereknek is át lehet adni
James Myhre

Még akkor is, ha újonnan fertőzött, Lehetséges, hogy örökli a rezisztens vírust a fertőzött személytől. Erre utal egy átadott ellenállás . Valójában voltak olyan esetek, amikor egy újonnan fertőzött egyén mély, több gyógyszerrel szembeni rezisztenciát örökölt számos HIV-gyógyszerosztálynak.

A Centers for Disease Control és Prevenció kutatása szerint az USA-ban minden hat új fertőzés közül az egyiken egy vagy több antiretrovirális ellenállást mutatnak.

7 -

Az ellenállás tesztelése segít kiválasztani a megfelelő drogokat
James Myhre

Az ellenállás-tesztelés egyfajta vérvizsgálat, amely segít azonosítani, hogy mely HIV-ellenes készítmények ellenállnak Önnek és amelyekre hajlamosak. Ez biztosítja orvosának pillanatképét a gyógyszerrezisztencia típusairól és szintjeiről, amelyek a vírus medencében léteznek.

Ezzel orvosa kiválaszthatja az egyedülálló vírusos betegek kezelésére legalkalmasabb gyógyszerek kombinációját.

8 -

A rossz adherencia a vírust túlélési élménnyé teszi
James Myhre

A HIV terápiát naponta kell bevenni annak biztosítására, hogy elegendő mennyiségű gyógyszer van a rendszerben, hogy elnyomja a vírust észrevehetetlen szintre . Nem ölik meg a vírust, hanem inkább megakadályozzák a replikáció lehetőségét.

Ha nem veszi rendszeresen a gyógyszereit, a véráram szintjei csökkenni kezdnek, és lehetővé teszik a vírus újbóli szaporodását. Bár az újabb gyógyszerek "megbocsátóbbak" és lehetővé teszik az esetenként elmaradt adagot, a kezelés megzavarásának elsődleges oka továbbra is a gyengén tapad.

Valójában a John Hopkins Egyetem kutatása szerint az antiretrovirális terápiában részesülő amerikaiak kevesebb, mint 60 százaléka képes észrevehetetlen vírusterhelést elérni vagy fenntartani

9 -

Az egyik kábítószerrel szembeni ellenállás több osztályra is hatással lehet
James Myhre

Mivel a mutációk megváltoztatják a vírus fizikai jellemzőit (fenotípust), minden olyan ellenállás, amely egy vírusnak lehet egy gyógyszerre nézve, valószínűleg más, azonos osztályú gyógyszereket is érint. Keresztrezisztenciára hivatkozunk erre.

Ez egy gyakori esemény volt az idősebb HIV-szerekkel, mint a Sustiva (efavirenz) és a Viramune (nevirapin), amelyek mindegyike ugyanabba az osztályba tartozik a nem nukleozid hatóanyagként . Ha ellenállást fejlesztett ki például a Viramune-ra (ami könnyen megtörténhet, de egyetlen mutációval), akkor valószínűleg elveszítené a Sustiva-t is.

Bár ez valamivel kevésbé gyakori az újabb antiretrovirális szerekkel szemben, még mindig nem szokatlan a terápia meghibásodása, és azt találja, hogy nem csak egy vagy két gyógyszert veszített el, hanem egy egész gyógyszerosztályt.

10 -

Az ellenállás nem futilis, de örökké
James Myhre

Ha van egy rezisztens vírus, akkor mindig megvan a rezisztens vírus. És ahogy a vírus áthalad az egyik személyről a másikra, továbbra is ellenállhat az ellenállás ellen.

Ennek eredményeképpen az újonnan fertőzött emberek kevesebb kezelési lehetőséggel találják magukat, míg az újrafertőzött személyek kevésbé képesek a vírusellenes hatás elérésére, még a teljes beilleszkedés mellett is.

Az optimális kábítószer-adherencia és a biztonságosabb szexuális gyakorlatok kulcsfontosságúak nemcsak az átvitel kockázatának csökkentésére, hanem a HIV-gyógyszerek élettartamának meghosszabbítására is.

> Források:

Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N. et al. "Trend a HIV-1 ARV gyógyszer rezisztencia-közvetített mutációkban: 10 HIV-felügyeleti terület, USA, 2007-2010". A retrovírusokról és az opportunista fertőzésekről szóló 20. konferencia. 2013. március 3-6 .; Atlanta, Grúzia, absztrakt 149.

McCarthy, S .; Hoffman, M .; Ferguson, L. és mtsai. "A HIV-ellátás kaszkád: modellek, intézkedések és előrelépés." J Int AIDS Soc. 2015-ig; 18 (1): 19395. DOI: 10.7448 / IAS.18.1.19395.