A kutatók célja, hogy "kipusztítsák" a HIV-t az elrejtett helyekből
A látens tározók a test sejtjei, ahol a HIV képes elrejteni (vagy "fennmarad") még az optimális antiretrovirális terápia előtt is . Ezek a sejtes tartályok számos szervrendszeren belül találhatók, beleértve az agyat, a nyirokszövetet, a csontvelőt és a nemi szervet.
A latens (vagy "provirális" ) állapotában a HIV genetikai anyagát beépítheti a gazdasejt DNS-jébe, de ahelyett, hogy megöli azt, egyszerűen megismétli a gazdával együtt.
Az ingyenes cirkuláló vírussal ellentétben ezek a rejtett provírusok nem mutathatók ki a szervezet immunrendszerében. Ehelyett a vírusgenomot nemzedékről nemzedékre hordják, képesek újraaktiválni, amikor az immunrendszer összeomlása okozza.
Valójában a szervezet immunválasztja, amely HIV-t a sejtes paradicsomok számára biztosítja. Amikor immunválasz aktiválódik HIV jelenlétében, a szervezet CD4 T-sejteket hoz létre, amelyek ironikusan a fertőzés elsődleges célpontjai. A HIV-vel már fertőzött sejtek szaporodnak, több HIV-fertőzött sejtet termelnek, és megnövelik a vírusos tartályt.
Ezek a rejtett vírusok tartósak, amelyek továbbra is megakadályozzák a betegség gyógyítására kifejlesztett erőfeszítéseket.
A látens tartályok tisztítására irányuló stratégiák
Napjaink legnagyobb kihívása az, hogy megtaláljuk azokat az eszközöket, amelyekkel aktiválhatják és megszabadíthatják a HIV-t provirális víztározóikból, és ezáltal számos elméleti felszámolási stratégiának kitéve.
Annak ellenére, hogy az ART idővel kimerítheti ezeket a tározókat, nagyon lassan megy végbe. A matematikai modellek azt mutatják, hogy a teljes felszámolás eléréséhez 60-80 évre van szükség.
Egyre növekvő mértékben a kutatók olyan gyógyszerek alkalmazását vizsgálják, amelyek úgy tűnik, hogy stimulálják a látens HIV aktiválódását.
Ezek közé tartoznak az úgynevezett HDAC inhibitorok, amelyeket már régóta hangulatstabilizátorokként és epilepsziaellenes szerekként alkalmaznak.
És bár sikerrel jártak a latens HIV aktiválásában, a tudósok még nem biztosak abban, hogy ezek a tározók mennyire nagyok vagy milyen más sejtek lehetnek a HIV rejtekhelyei. Ezért lehetetlen megmondani, hogy ezek a kémiai anyagok valóban tisztították-e ezeket a tározókat.
A legújabb kutatások valójában azt mutatták, hogy míg bizonyos HDAC-inhibitorok képesek a látens HIV aktiválására, nincs valódi bizonyíték arra, hogy az ilyen aktiváció még csökkentette volna a tározók méretét.
Más tudósok ugyanakkor megkérdőjelezik, hogy a HIV-t a tározókból "rúgják-e fel" elegendő lesz a felszámoláshoz. Ennek eredményeképpen számos kutatócsoport feltárja azokat a szereket, amelyek úgy tűnnek, képesek megölni az újonnan kibocsátott vírust minimális toxicitással. Az ígéretes jelöltek közül az acitretin, az A-vitamin olyan formája, amelyet jelenleg súlyos pikkelysömör kezelésére használnak felnőtteknél.
A látens tartósság következményei
A vírus késleltetés egyik frusztráló szempontja az, hogy még a provirális állapotban is a HIV sejten belüli jelenléte tartós gyulladásos reakciót vált ki. Még ha egy személy is hatékony HIV-terápiával rendelkezik, és képes kimutatni a kimutatható vírusterhelést , ez az alacsony szintű krónikus gyulladás fokozatosan hatást gyakorolhat arra, ahogyan a sejtek és a szövetek replikálódnak, hatékonyan felgyorsítva az öregedési folyamatot.
A korai érzéssel járó folyamat az, hogy a hosszú távú HIV-fertőzésben szenvedő emberek fokozott veszélyt jelentenek a rákos megbetegedésekre, szívbetegségekre, csontritkulásra és neurokognitív rendellenességekre - és gyakran 10-15 évvel korábban, mint amit az általános népesség.
Forrás:
Douek, D. "Immunaktiválás, HIV-ellenállóképesség és gyógyítás". Témák az antivirális gyógyászatban. 2013 március; 2015. november 19-én érhető el.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "A HIV-1 kezelést követő hosszú távú virológiai elengedés utáni kezelést követően a korai antiretrovirális terápia ANRS VISCONTI vizsgálata megszakadt." PLoS patológia. 2013. március 14 .; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. "A HDAC inhibitor romidepsin biztonságos és hatékonyan megfordítja a HIV-1 latenciát in vivo standard klinikai vizsgálatokkal mérve." 20. nemzetközi AIDS-konferencia; 2014. július 22 .; Melbourne, Ausztrália; absztrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. és Siciliano, R. "A vírusos tározók újradefiniálása, amelyek megakadályozzák a HIV-1 felszámolását". Immunitás. 2012. szeptember 21 .; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "A RIG-1 útvonal stimulálása a sejtek megtalálásához a látens tározókban a vírusaktiválás után". Természet Orvostudomány. 2016. június 13 .; 22: 807-8-11.