A genetika, a demográfiai adatok betekintést nyújtanak a hosszú távú HIV-elhaladáshoz
Bármely fertőző ágens ( kórokozó ) jelenlétében a szervezetünk két alapvető módon válaszol: képes vagy aktív ellenállni a kórokozónak, vagy elviselni.
A patogén rezisztencia immunvédelmet jelent, amellyel a szervezet megtámadja és neutralizálja a kórokozót. Ezzel ellentétben a patogén tolerancia az az állapot, amellyel a szervezet nem harcol a kórokozóval, hanem minimálisra csökkenti az általa okozott károkat.
A kórokozó aktívan tolerálásával - lényegében a kórokozóval való élés helyett a teljes kórokozó beadását - a betegség a fertőzött egyénben nagyon lassan halad, még akkor is, ha magas a kórokozó.
Az alacsony betegségtűrésű emberekben a szervezet folyamatosan magas riasztási állapotban marad, folyamatosan termelő antitesteket és defenzív T-sejteket válaszul a kórokozóra (beleértve az immunválaszt kiváltó CD4 T-sejteket ).
Ezzel a betegség, mint a HIV , sokkal gyorsabban fejlődhet, mivel többek között több CD4 + T-sejt fertőz meg. Fokozatosan, mivel a HIV kezeli ezeket a "segítő" T-sejteket , az immunrendszer olyan mértékben sérül, hogy védelmet nyújt.
A magas toleranciájú emberek képesek modulálni az immunválaszt, gyakran lehetővé teszik a betegség minimális vagy nem expresszióját közepes és hosszú távon.
A HIV tolerancia megértése
A HIV-tolerancia még mindig nem teljesen érthető, de a kutatások növelése lehetővé tette a tudósok számára, hogy néhány ember jobban megbirkózik a vírussal, mint mások.
2014 szeptemberében a zürichi svájci szövetségi technikai intézet kutatói áttekintették az 1988-ban megkezdett, folyamatban lévő svájci HIV-vizsgálati csoportból származó adatokat, és kifejezetten 3 036 beteget tekintettek meg a beteg meghatározott vírusterhelésének (azaz ahol a vírus terhelés stabilizálódik az akut fertőzés után) és csökken a CD4 + T-sejtekben .
Ennek során a kutatók képesek voltak számszerűsíteni mind az egyén HIV-ellenállását (a vírusterhelés alapján mérve), mind pedig a HIV-vel szembeni toleranciát (a CD4 csökkenésének mértéke alapján). Egyszerűen fogalmazva, minél lassabb a csökkenés mértéke, annál nagyobb a személy toleranciája a HIV-vel szemben.
Ezen értékek és a páciens demográfiai és genetikai összetétele kombinálásával a tudósok reménykedtek abban, hogy megtalálják azokat a közösségeket, amelyekkel meghatározzák a HIV-toleranciával kapcsolatos pontos mechanizmusokat.
Amit a kutatók megtanultak
Bár a kutatás nem mutatott különbséget a férfiak és a nők által a HIV-vel szembeni tolerancia tekintetében (annak ellenére, hogy a nők szinte kétszeresére csökkentek a vírusos szituációban), az életkor jelentős szerepet játszott, a tolerancia fokozatosan csökkent, mint a 20-40 év közötti személy akkor még a 40 és 60 év közöttiek között is. Valójában, mire az egyén 60 éves korában elérte a betegséget, úgy tűnt, hogy a betegség csaknem kétszerese, mint egy 20 évesnél.
A kutatás azt is kimutatta, hogy nem áll fenn egyértelmű kapcsolat a HIV-rezisztencia és a tolerancia között egy fertőzött egyénben -, hogy a tolerancia és az ellenállás egymástól függetlenül vagy egymás után működik. Ritka esetekben, ahol ketten működtek együtt, ahol az alacsony vírus-halmazállapotot lassú CD4-csökkenés kísérte, a betegség előrehaladása gyakran olyan lassú volt ahhoz, hogy meghatározza, hogy az elit kontroller képes-e tolerálni a HIV-et évekig és évtizedekig is antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása nélkül.
Az örökletes tényezők vizsgálata során a kutatók azt is tudták megállapítani, hogy a genetika nem játszott semmiféle szerepet abban, hogy egy személy hogyan tolerálta vagy ellenállt a HIV-nek, megerősítve mindegyiket külön biológiai mechanizmusként.
Azt tapasztalták azonban, hogy az egyik specifikus gén, a HLA-B erős kapcsolatban áll a HIV toleranciával / rezisztenciával. A HIV-fertőzött kohorszok között jelentősen változik a gén, amely az immunválasz kulcsainak kulcsfontosságú előállítását segíti. A HLA-B variánsok (allélok) egy része erősebb ellenállást adott a HIV-nek, míg más variánsok nagyobb toleranciához kapcsolódnak.
Ráadásul a HLA-B gén ugyanazon variánsait (homozigóták) expresszáló egyéneknél a betegség progressziója gyorsabbnak bizonyult. Az ellenkezője két különbözõ genetikai variánsban (heterozigóták) volt megfigyelhetõ. Miközben a megfigyelési adatok lenyűgözőek, még mindig nem teljesen világos, hogy ezek az örökletes tényezők hogyan befolyásolják ezt a különleges jelenséget.
A kutatók azt is sugallták, hogy bizonyos HLA-B allélok gyorsabban előidézhetik a betegség progresszióját, mivel a testet folyamatos immunaktivitással tartják fenn, ami tartós gyulladást eredményez, amely hosszú távon károsíthatja a több szervrendszert.
A genetikai mechanizmusok jobb megértése mellett elmélete szerint a tudósok esetleg képesek modulálni őket, lehetővé téve az egyének számára, hogy jobban tolerálják a HIV fertőzést, miközben minimálisra csökkentik a tartós immunreakció / krónikus gyulladás által okozott károkat.
Forrás:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Az emberi tolerancia és a HIV elleni ellenállás elkülönítése". PLoS | biológia. 2014. szeptember 16 .; 12 (9): e1001951.