A HIV egy Provírus és elrejthető a sejtek DNS-ben

Az AIDS vakcina kialakításának egyik vitája, hogy a vírusnak egyedülálló képessége van arra, hogy "elrejtse" magát az immunrendszerből és a semlegesítésre szánt gyógyszerek azonosításából. Ahelyett, hogy szabadon kering a vérben, ahol könnyen azonosítható, a vírus magába foglalja magát a sejteket és szöveteket a testben, amit provírális állapotnak neveznek.

Probiotikus állapotában a HIV egyszerűen beilleszti genetikai anyagát a gazdasejtéhez. Tehát ahelyett, hogy szabad forgó vírusként replikálna, egyszerűen csak úgy reprodálja, ahogy a gazdasejt replikálódik. Ennek eredményeképpen a vírus jelenléte alatt a szervezet immunrendszerét nem érzékelik a váladék jelenlétének idején, ami lehetővé teszi, hogy generációról generációra akadálytalanul megmaradjon.

Bár a HIV bizonyosan nem az egyetlen ismert vírusos kórokozó, maga a titkosság képessége nagyjából lehetetlenné tette a felszámolást, ami 30 év jobb részében összetévesztette a kutatókat.

Jelenleg a tudósok nem is teljesen tudják, mennyire kiterjedt a provirális behatolás. A John Hopkins Egyetem kutatása 2103-ban azt sugallta, hogy a HIV-t hordozó sejtes tartályok akár 60-szor nagyobbak lehetnek, mint a korábban elképzeltek.

Miközben erőfeszítéseket tesznek annak érdekében, hogy aktiválják és "rúgják" ki a vírust ezekről a fertőzött sejtekről, néhány szerrel kimutatták, hogy képesek elérni az aktiválódás szintjét, amely a felszámoláshoz szükséges gyógyításhoz szükséges.

A Provírális állam megértése

A definíció szerint egy provírus egy vírus genetikai anyaga (genomja), amely egy fertőzött gazdasejt DNS-ébe van integrálva.

Két provírális állam van. Az első egyszerűen a vírus replikáció szakasza, amikor a provírus "átsikolja" a gazdasejt genetikai kódolását - egy mRNS-transzkripciónak nevezett folyamaton keresztül - és egy új vírus szintézisét irányítja, amely más gazdasejteket megfertőz.

Ezt termékeny fertőzésnek nevezik .

A második olyan állapot, ahol a vírus nem aktiválódik, hanem passzív módon viszi át a gazdasejt DNS-jét, mivel nemzedékről nemzedékre reprodálódik. Ezt látens fertőzésnek nevezik, és a provírussal fertőzött gazdasejteket gyakran látens tározóknak nevezik.

A látens fertőzés hirtelen produktívvá válik a befogadó környezet változásainak vagy a fertőzött egyén egészségének megváltozása miatt. HIV-ben ez gyakran előfordul, ha az antiretrovirális terápia sikertelen , vagy az ellenállás vagy szuboptimális tapadás következtében , és / vagy ha az immunválaszok a fertőzés következtében kimerültek.

Amikor ez megtörténik, a "csendes" provirus hirtelen aktiválódik és megkezdi saját genomjának kifejeződését, és új vírust termel, miközben megöli a gazdasejtet.

A HIV-vakcina kialakításának egyik kihívása meghatározza, hogyan lehet hatékonyan felszámolni a HIV-t rejtett, provírális állapotban. Mivel a HIV nem replikáló gyógyszert jelent latens fertőzésnek, az antiretrovirális gyógyszerek - amelyek a vírus replikáció gátlásával járnak - kevés hatással vannak. Mint ilyen, a vírus lényegében láthatatlan, képes maradt rejtve még akkor is, ha a teljesen szupresszív antiretrovirális terápia arca.

A tudósok most feltárják, hogyan aktiválják a látens tározókat egy vagy több kábítószer-használóval. Ha sikeres, elméletileg más stratégiákat (terápiás, immunológiai) is alkalmazhatunk az újonnan kitett HIV felszámolására. Gyakran a "kick-kill" -nek nevezik, a megközelítés végül sikeres vakcinázási jelölthez és / vagy stratégiához vezethet.

Kiejtés: pro-VY-rus

Forrás:

Ho, Y .; et al., "A replikációs kompetens nem indukált provírusok a látens tározóban megnövelik a HIV-1-kúra gátját." Sejt. 2013 155: 540-551.

Wu, Y. "HIV-1 gén expresszió: tanulság a provirusból és a nem integrált DNS-ből". Retrovirology. 2004. május 21 .; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.

Eisele, E. és Siciliano, R. "A vírusos tározók újradefiniálása, amelyek megakadályozzák a HIV-1 felszámolását". Immunitás. 2012. szeptember 21 .; 37 (3): 377-388.

Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "A replikációs kompetens nem indukált kórokozók a látens víztartóban fokozzák a HIV-1 kúra gátját." A sejt. Október 23, 2013. 155 (3): 540-551.