A kutatók új kombinációs stratégiákat kutatnak a HIV felszámolására
1984-ben volt az, amikor Margaret Heckler egészségügyi és humánügyi miniszter bátran megjósolta, hogy egy AIDS vakcina "körülbelül két évig készen áll a tesztelésre".
Most, hogy több mint 35 évvel a járvány, még nem látunk semmit, ami egy életképes jelölthez közelít, akár a vírusátvitel megakadályozására, akár a HIV-fertőzöttek számára a vírus kábítószer nélküli használata ellen.
Ez feltétlenül azt jelenti, hogy ebben az időben sehol nem jutottunk el? Bár úgy tűnhet, hogy ez a látszólag végtelen számú nyilvános kudarc, az igazság az, hogy nagyon kevés eszközünk volt az 1980-as és 90-es években a vírus genetikai titkainak feloldásához.
Ma egyre több ilyen rendelkezésünkre álló eszköz - a fejlett 3D-s elektronmikroszkóposzástól a következő generációs génszerkesztésig - közelebb vagyunk ahhoz, hogy megtaláljuk a HIV-nek elrejthetetlen gyógymódját?
A korai kutatás kihívásai és korlátai
Az a tény, hogy még 1984-ben is, a kutatók tisztában voltak azokkal a kihívásokkal, amelyekkel a hatékony oltóanyag kifejlesztésében szembesülnek. A Technológiai Értékelési Hivatal által benyújtott kongresszusi jelentésben a nyomozók megjegyezték, hogy:
"Sem az élő AIDS-vírus vakcinák, sem az egészséges inaktivált készítmények nem tartalmaznak az AIDS-vírus genetikai anyagát, jelenleg nagyon ígéretesek" , hozzátéve, hogy "ha a genetikai mutációk (HIV) elég jelentősek ... nehéz lesz kifejleszteni hatékony oltóanyag. "
A dilemma az volt, hogy a vakcinák kifejlesztéséhez szükséges technológiák sokasága nagyrészt kísérleti jellegű volt, különösen a modern vakcina-kutatásban alkalmazott rekombináns DNS-technikák esetében .
De még ezekkel a korai kudarcokkal is, a kutatók nagy tudással rendelkeztek a hagyományos vakcina-tervezés korlátaival kapcsolatban
- hogy az úgynevezett "egészen meggyilkolt" vakcinák (amelyekben az antibiotikumokat, a vegyszereket, a hőt vagy a sugárzást fizikailag elpusztítják) nem jelentenek releváns immunválaszt.
- hogy a szervezet természetes immunitásának egyszerű aktiválása nem elegendő, mivel a HIV megöli az immunválaszt ( CD4 T-sejtek ) orchestrált sejteket , így a test nem képes hatékony védekezésre.
- hogy a magas mutáció a HIV-t óriási genetikai diverzitást biztosítja a HIV-nek, ami egyetlen vakcina létrehozását teszi lehetővé, amely semlegesíti a HIV-variáns törzseket - hihetetlenül nehéz, ha nem lehetetlen.
A terápiás vakcinák felemelkedése
Az elmúlt évtizedekben számos kutatás foglalkozott a terápiás vakcinák kifejlesztésével. Röviden, ha egy oltóanyagjelölt nem tudja teljes mértékben megakadályozni a fertőzést, lassíthatja vagy akár megállíthatja a betegség progresszióját a már fertőzötteknél. Ha a terápiás vakcinát hatékonynak kell tekinteni, a hatóságok azt sugallják, hogy meg kell állítani a beoltott betegségek legalább 50% -át.
Az utóbbi években közelebb kerültünk ehhez a célhoz , nem sokkal az RV144 kísérletben 2009-ben. Ez a thai vizsgálat, amely két különböző vakcinázási jelöltet (mindkettőt saját teljesítménye alulteljesített) kombinálva, mérsékelten 31% -os csökkenést mutatott a fertőzésekben a vakcinacsoport résztvevői és a placebo csoportban levő betegek között.
Ezt a kísérletet hamarosan az RV505 követte, melynek célja az volt, hogy ezeket az eredményeket kiterjessze azáltal, hogy egy "alapozó" oltóanyagot egy fogyatékkal élő adenovírusban (egy gyakori vírusfajta hidegben) elhelyezkedő "fokozó" vakcinával egyesített. De ahelyett, hogy a próba idő előtt abbahagyásra került 2013 áprilisában, amikor arról számoltak be, hogy több vakcina résztvevő fertőzött, mint a vakcina nem vett részt.
Az utóbbihoz sok kutatóközösség aggodalmát fejezte ki az RV505 által kijárt üresség miatt, ami azt sugallja, hogy az oltási kezdeményezések évtizedekig nagyon visszaállíthatók.
Mi a HIV víruskutatás jövője?
Az RV505 meghibásodása ellenére számos kisebb kísérlet folytatta a különböző primer / booster stratégiák vizsgálatát.
Az első közülük az RV305 167 HIV-negatív résztvevőt vett fel a korábbi Thaiföldi RV144 vizsgálatból. A kutatás célja annak meghatározása, hogy a további emlékeztető oltások növelik-e a védelmet a 31 százalék felett.
Egy másik, az RV306 néven ismert vizsgálat megvizsgálja a különböző típusú emlékeztető vakcinák hatásosságát, amikor az eredeti RV144 vakcinákkal együtt alkalmazzák.
Közben a közelmúltban végzett kutatások nagy része az úgynevezett "kick-kill" stratégiákra összpontosított. A kombinált megközelítés célja, hogy speciális gyógyszereket használjon a rejtett sejtes víztartályok kijutására a HIV ellen, míg egy második ágens (vagy szerek) hatékonyan megöli a szabadon keringő vírust.
Bizonyos sikert értek el a vírusos tározók tisztításában, beleértve a HDAC-inhibitorok alkalmazását (az antipszichotikumként besorolt gyógyszer típusát). Míg sok mindent megtudunk arról, hogy ezek a rejtett tározók milyen széles körben elterjedtek, a megközelítés ígéretesnek tűnik.
Hasonlóképpen, a tudósok is fejlődtek olyan immunológiai ágensek kifejlesztésében, amelyek képesek a szervezet természetes immunvédelmét elősegíteni. Ennek a stratégiának a középpontjában az úgynevezett általánosan semlegesítő antitestek (bNabs) - szakosodott fehérjék, amelyek képesek széles körű HIV-altípusok felszámolására (ellentétben a nem széles körben semlegesítő antitestekkel, amelyek képesek megölni egy törzs).
Az elit HIV kontrollerek (a veleszületett HIV-ellenállással rendelkező egyedek) tanulmányozásával a tudósok számos ígéretes bNA-t képesek azonosítani és stimulálni a termelést. Mindazonáltal a központi kérdés továbbra is fennáll: tud a tudós ösztönözni egy elégséges választ a HIV megöljenéséért a fertőzött egyén sérelme nélkül? A mai napig az előlegek ígéretesek voltak, ha szerények.
Összességében ezek a kísérletek fontosnak tekintendők, mivel a korábbi vakcinázási hibákból levont tanulságokra épülnek:
- A hiba nem mindig jelenti a vereséget. Az AIDVAX vakcina, amely 2003-ban két humán kísérletben nem sikerült, sikeresen újrahasznosították az "RV144" vizsgálatban "emlékeztető oltóanyagként".
- 50 százalék nem elérhető. Valójában a thaiföldi tanulmány azt mutatta, hogy az oltások hatékonysági mutatója az első évben több mint 60% -os volt, és fokozatosan csökkent az idő múlásával. Ez arra enged következtetni, hogy további oltások vagy ösztönző stratégiák nagyobb és tartósabb védelmet nyújtanak.
- Meg kell találnunk a módját, hogy "korlátozzuk a versenyt". Legutóbbi kutatások kimutatták, hogy a versengő antitestek az RV505 kudarcának középpontjában állhatnak. A genetikai modellezés azt sugallja, hogy a vakcinák nemcsak az immunglobulin G (IgG) antitestek termelését stimulálták, hanem az immunglobulin A (IgA) antitestek emelkedését is indokolják, ami megvédi a védőhatást. Ezek megtalálása jelenti a legyőzést, vagy ez a versenyhatás valószínűleg a legnagyobb kihívás előre halad.
- Valószínűleg nem találunk egyetlen vakcinát. A legtöbb szakértő egyetért abban, hogy kombinált megközelítést alkalmazhat a HIV-fertőzés megszüntetésére, vagy terápiás "gyógyításra". A hagyományos vakcina és az immunológiai megközelítések kombinálásával sokan úgy gondolják, hogy a HIV-t a fertőzésre képesek és képesek eltitkolni a felismeréstől.
A vakcina kutatás értéke megéri a milliárdokat?
Amikor a HIV-alapokat vagy összezsugorodnak vagy átirányítják, egyesek kezdik megkérdőjelezni, hogy a növekményes megközelítésgyűjtés bizonyítékai lassan a próba és a hiba miatt indokolják-e az oltóanyag-kutatásra már elköltött 8 milliárd dollárt. Néhányan úgy vélik, hogy ez az emberi és pénzügyi források pazarlása, míg mások, mint Robert Gallo , azzal érveltek, hogy a jelenlegi vakcina modellek nem elég erősek ahhoz, hogy egy növekményes megközelítést indokoljanak.
Másrészről, miközben egyre inkább megértjük a sejt által közvetített immunitást és a szélesen neutralizálódó antitestek stimulálását, mások úgy vélik, hogy a tudás könnyen alkalmazható a HIV-kutatás más aspektusaira.
Egy Guardian- újságban tartott 2013-as interjúban Françoise Barre-Sinoussi , akit a HIV társszerzőjeként jegyeztek be, meggyőződött arról, hogy egy funkcionális gyógymód jól látható a "következő 30 évben" belül.
Hogy a jóslat növeli-e az elvárásokat, vagy csillapítja a reményt, nyilvánvaló, hogy az előrelépés az egyetlen valódi lehetőség. És ez az egyetlen igazi kudarc, amelyből nem tanulunk semmit.
> Források:
> Technológiai értékelési hivatal. "A közegészségügyi szolgálat AIDS-re adott válaszának áttekintése". Washington, DC: Amerikai Kongresszus; 2005. február: p. 28. Kongresszusi Katalógus Katalógusszám: 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Az ALVAC és az AIDSVAX elleni vakcinázás a HIV-1 fertőzés megelőzésére Thaiföldön". New England Journal of Medicine. 2009. december 3 .; 361 (23): 2209-20.
> Nemzeti Allergiai és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID). "Az NIH megszakítja a HIV-fertőzés elleni vakcinázást." Washington, DC: Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH). 2013. április 25.
> Amerikai katonai HIV-kutatási program (MHRP). "Az RV144 nyomon követési tanulmány RV305 Thaiföldön kezdődik." Walter Reed Orvosi Központ, Washington, DC; Médiatájékoztató: 2012. április 11.
> Nemzetközi AIDS Vakcina Kezdeményezés (IAVI). "Előrelépés az AIDS-vakcina felé vezető úton". New York, New York; Médiatájékoztató: 2012. június.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine Elicited IgA és IgG antitest specificitások". A szerzett immunhiányos szindrómák folyóirata. 2013 április; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; és Traumont, E. "HIV Vakcina Trial Justified". Tudomány. 2004. február 13.: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "A HIV gyógymód valóságos lehetőség." A független. Publikálva: május 19, 2013.