A tudósok "vonják" az immunsejteket, hogy hatékony gyilkosok legyenek
Az elmúlt években a kutatók nagyobb hangsúlyt fektettek a HIV semlegesítésére irányuló különböző immunológiai megközelítésekre, ahol a szervezet saját immunrendszere aktív védekezést váltott ki a támadó vírus ellen. A legtöbb egyénben a szervezet képes védekezni magát, mivel az úgynevezett "gyilkos" sejtek, mint a CD8 + T-sejtek , fokozatosan elveszítik azon képességüket, hogy felismerik a gyorsan változó vírusokat.
Bonyolultabbá teszi a HIV-t, hogy képes gyorsan felépíteni magát az úgynevezett látens tározókkal - alapvetően sejtes rejtekhelyekkel -, ahol a sikeres antiretrovirális terápia (ART) évekig és évtizedekig is fennmaradhat .
A HIV-nek a szervezetből való felszámolása érdekében a tudósoknak nemcsak fel kell szabadítaniuk a szunnyadó HIV-t ezekből a szentélyekből, hanem meg kell ölniük őket akár teljesen semlegesítő szerrel, vagy fokozott immunválasz kiváltásával (vagy mindkettőn). Még akkor is, amikor a nyomozók új és ígéretes módokat keresnek a HIV potenciális kijutására nyíltan, eddig még nem fedeztük fel azt a módot, hogy a vírus megszabadulása után szabaduljon fel.
A Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Egyetem kutatói, Dr. Robert Siciliano, Ph.D. főorvos által vezetett tudósok nem csak kiderítették, hogy miért fordul elő ez a jelenség, hanem olyan stratégiát javasoltak, amely megnyitja az ajtót egy vakcina létrehozásához, hosszan tartó vírusrészecskék.
Modell a "Képzés" gyilkos T-sejtekhez
Kutatásukban Siciliano és csapata arról számolt be, hogy az újonnan megjelenő HIV gyakran olyan mutáns , hogy teljesen felismerhetetlen a CD8 + T-sejtekre. Úgy vélik, hogy a "defektív" sejtek "képzésével", hogy jobban megfigyelhessék és elpusztítsák azokat a nagyon fertőzött sejteket, amelyek a memória CD4 + T- sejteként ismerik őket - képesek lehetnek a HIV testének tisztítására, vagy legalábbis a vírus gyógyszerek alkalmazása nélkül.
A vizsgálók 25 HIV-pozitív páciensből vettek vérmintákat, amelyek közül 10 a fertőzéstől számított három hónapon belül megkezdte az ART-et, a többiek pedig a fertőzés krónikus szakaszában kezdték el a terápiát, amikor először megjelenik a betegség kezdeti tünetei és tünetei.
Nem meglepő, hogy azok, akik a korai ART-t kezdték meg, nagymértékben változatlan HIV-sel rendelkeztek, míg a későbbiekben elkezdettek úgynevezett "menekülési" mutációk voltak, amelyek lehetővé tették a vírusfehérje maszkolását a felismerésből. Az azonban, amit Siciliano és kutatói találtak, az volt, hogy mind a változatlan, mind a megváltozott HIV megtartotta eredeti virális fehérje egy kis részét. Azáltal, hogy a CD8 + T-sejteket felismeri a fehérje "markere" felismerésére, a tudósok úgy vélik, hogy a sejt jobban képes megcélozni és elpusztítani a vírust.
In vitro laboratóriumi vizsgálatok során a vizsgálók először gyilkos T-sejteket kaptak betegeiktől, és mind mutáns HIV-fertőzésnek, mind vírusos fehérje daraboknak a mutált és nem mutált HIV-ből vett kombinációjával voltak kitéve. A mintát később később olyan betegekből vett HIV-fertőzött CD4 + T-sejteknek adták ki, amelyekről ismert, hogy a menekülési mutáció. Az eredmények elemzése után Siciliano és csapata úgy találta, hogy mind a mutált, mind a nem mutált HIV-fertőzött gyilkos T-sejtek meg tudják ölni a fertőzött sejtek 63% -át, míg a mutáns HIV-nek kitett személyek csak 23% -kal képesek ölni.
A kutatók ezután felderítették a modellt humanizált egerekben (azaz olyan egerekben, amelyek bioinformatizálták emberi immunválaszukat), amelyek mindegyike HIV-fertőzésnek volt kitéve. Amikor az egerek későbbi stádiumú, tüneti betegséget fejlesztettek ki , és injekciózták egyik vagy másik "képzett" gyilkos T-sejtmintával, az eredmények azonosak voltak. Mindazok, akik csak mutált HIV-sel előidézett gyilkos T-sejteket kaptak, meghalt. Azok, akik a mutált és nem mutált HIV-sel előkezelt T-sejteket kapták, a vírusterhelés mély, ezerszeres csökkenését tapasztalták, egyesek pedig elnyomták a teljesen észrevehetetlen szinteket.
A Johns Hopkins kutatás olyan kényszerítő bizonyítékot szolgáltat, amely végül megnyitja a HIV-fertőzés felszámolásának vagy ellenőrzésének teljesen új modelljét.
Forrás:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigén terhelés és vírusszekvencia diverzifikáció meghatározza a HIV-1 specifikus CD8 + T-sejtek funkcionális profilját". PLoS | Medicine. 2008. május 6 .; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "A T-bet és az Eomes differenciálissá kapcsolódik a CD8 T sejtek kimerült fenotípusához a HIV-fertőzésben." PLoS | Patogének . 2014. július 17 .; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppt.1004251.
Konyha, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "A CD8 a CD8 (+) T sejteken közvetlenül fokozza az effektor funkciót, és célpontja a HIV-fertőzésnek." A Nemzeti Tudományos Akadémia (USA) folytatása. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Széles CTL-válasz szükséges ahhoz, hogy a látens HIV-1-t lecserje a menekülési mutációk dominanciája miatt." Természet. 2015. január 7 .; doi: 10.1038 / nature14053.