Általában semlegesítő antitestek HIV víruskutatásban

A HIV-ellenes antitestek széles körű neutralizálása (bNAbs) az immunrendszer által termelt védekező antitestek, amelyek képesek a HIV több törzsének semlegesítésére. Ezek az antitestek nagyon ritkák az emberekben, összehasonlítva a nem széles körben semlegesítő antitestekkel (vagy NAb-kkel), amelyek egy adott HIV törzsre specifikusak.

Jelenleg több mint 60 különböző domináns HIV-1 törzs található a világon, számos altípusú rekombináns HIV törzsekkel.

Mivel számos HIV-variáns létezik egy egyeden belül, a HIV-vakcina kifejlesztése bizonyítottan összekeveri a kutatást, mivel a hagyományos vakcinák olyan antitest-választ indítanak, amely semlegesítheti egy vagy néhány törzset.

Ahhoz, hogy a vakcina valóban hatékony legyen, a tudósoknak ki kell alakítaniuk egy olyan oltóanyagot, amely képes elpusztítani a HIV-variánsok széles skáláját. Ezért vált ismertté a bNAb-k felfedezése a jelenlegi HIV-vakcina tervezés szempontjából .

A jelenleg azonosított bNS-eket olyan egyénekből izolálták, akiknek bizonyították, hogy veleszületett immunitásuk van a HIV-vel ("elit neutralizátorok") vagy a betegség progressziójának elkerülésére, antiretrovirális gyógyszerek ("hosszú távú nem progresszorok") használata nélkül.

Kihívások és visszaesések a vakcinák fejlesztésében

Bár 1993-ban számos bNAb-t azonosítottak, a leginkább potenciálisan hatékony jelölteket csak 2009 után izolálták (beleértve néhányat, mint a VRC0-1 és a VRC0-2, amelyek ismert módon semlegesítik az ismert változatok 90% -át).

Azonban ezeknek az antitesteknek a izolálása nem jelenti azt, hogy a tudósok képesek olyan vakcinát kifejleszteni, amely hasonló immunvérzést (humorális) eredményezhet az átlagos egyénben. Eddig még nem láttuk ezt sem a HIV-fertőzés elleni védekezésre tervezett vakcinákkal, sem a betegség progressziójának megakadályozásában a HIV fertőzötteknél.

A kutatók azt is megtalálták, hogy az elit neutralizátorokon kívül a bNAbs nem feltétlenül működik hasonló hatással egy immunizált egyedben. Míg a bNAb-k maguk képesek a vírus semlegesítésére, azt tapasztaltuk, hogy gyakran nehéz beléjük hatolni a vírus külső bevonata (vagy "boríték").

Ráadásul a HIV-fertőzötteknél - akiknél terápiás vakcinákat vizsgálnak - a humorális válasz idővel csökken. Ez azzal magyarázható, hogy a HIV fertőzés természeténél fogva csökkenti az immunvédelmet kezdeményező CD4 T-sejtek számát. Robusztus CD4 válasz nélkül nehéz lehet a bNAb-k előállítását elégséges vagy tartós hatással.

És még ha megfelelõ választ is kapunk, egyes kutatások azt sugallják, hogy lehet, hogy hosszú idõ alatt alakul ki, amely idõ alatt a HIV-populáció mutált, hogy elkerülje az antitestek hatásait.

Az út előre

Ezen akadályok ellenére a kutatók folytatják az alternatív vagy kiegészítő stratégiák feltérképezését, beleértve a géntechnológiailag módosított baktériumok használatát (amelynek megközelítését például cukorbetegek inzulintermelésének stimulálására ösztönözték), és még növényi alapú vektorok (mint például az Agrobacterium tumefacien, amely genetikailag módosított DNS-t képes szállítani az emberi sejtekhez).

Mások közben megvizsgálják, hogy a kombinált vakcinák és / vagy emlékeztető oltások javíthatják-e a hatékonyságot, néhány kutatás szerint a védő bNAb-válasz érése több évig is eltarthat.

A bNAb-okra vonatkozó ismeretek növelése végül megnyithatja az utat egy többcsatornás stratégiához, amelyben több semlegesítőszert is lehet alkalmazni. Ezek közé tartoznak az úgynevezett " monoklonális antitestek ", amelyek szelektív módon célozzák meg a specifikus HIV-variánsokat, amelyek közül néhány nagyjából semlegesítő tulajdonságokkal rendelkezik.

Az egyik legizgalmasabb felfedezés az N6 antitest köré összpontosított, amely a laboratóriumi vizsgálatok során képes volt semlegesíteni az összes HIV-törzs 98% -át.

Bár bizonytalan, hogy ezek az eredmények állandósulnak-e állati vagy emberi kísérletekben, úgy tűnik, hogy az egyik legerősebb bNAb még elszigetelt.

Forrás:

Gils, M. és Saunders, R. "Nagymértékben neutralizáló antitestek a HIV-1 ellen: Sablonok vakcinához." Virológiai. 2013. január 5 .; 435 (1): 46-56.

Corti, D. és Lanzavecchia, A. "Általában semlegesítő vírusellenes antitestek". Az immunológia éves felülvizsgálata. 2013. január 16 .; 31: 705-742.

Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH). "A NIH tudósok, a támogatók térképen a HIV vírus lehetséges útját jelentik: a HIV együttes evolúciója és az erős antitestek reakciója először ábrázolva." Bethesda, Maryland; sajtóközleményt adott ki április 3-án.

Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Funkcionális HIV nagymértékű, nagymértékben semlegesítő monoklonális antitestek gyors tranziens növényi expressziós rendszerekben történő előállítása". PLOS | Egy . 2013. március 22 .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.

Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "A CD4-kötőhely HIV elleni HIV-ellenanyag azonosítása, amely a közel-pán neutralizációs kenetet eredményezte". Immunitás. 2016. november 15 .; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.