Aromatáz gátlók a mellrák előidézésének megelőzésére

Arimidex, Femara és Aromasin összehasonlítás és mellékhatások

Ha befejezte a korai stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák elsődleges kezelését, orvosa valószínűleg hormonterápiát javasol 5-10 évig. A gyógyszerek kiválasztása a menopauzás állapotától függ, mivel az aromatázgátlók általában a menopauzás utáni nők első választásai, valamint a premenopauzális nők a petefészek-szuppresszív terápiával együtt.

Mi a különbség a Femara, az Arimidex és az Aromasin között, milyen mellékhatások várhatók, és ezek a gyógyszerek eltérnek a tamoxifenektől? Mennyire hatékonyak az emlőrák megismétlődésének megakadályozása?

Aromatáz gátlók: meghatározás

Az aromatáz inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az ösztrogén termelését a szervezetben. Ezzel csökkentik a mellrák előfordulásának kockázatát (és növelik a túlélést) olyan nőknél, akik korai stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvednek és posztmenopauzálisak. Ezenkívül csökkenthetik az előfordulási gyakoriság kockázatát néhány premenopauzális emlőrákos nőknél, mint a tamoxifené. Három különböző gyógyszer van ebben a gyógyszerosztályban.

Az aromatáz inhibitor kezelés megkezdődik, miután az emlőrák elsődleges kezelése befejeződött. Ez magában foglalja az emlőrákműtétet és esetleg kemoterápiát és / vagy sugárterápiát . A kezelést 5-10 évig folytatják, attól függően, hogy az egyén milyen kockázattal jár a kiújuláshoz és a mellékhatások toleranciájához.

Hormonterápia emlőrákra

Az ösztrogénreceptort pozitív emlőrákokat lényegében az ösztrogén táplálja. A mellrákos sejtek, mint a normál emlősejtek, ösztrogén receptorokat tartalmaznak a felszínen. Az ösztrogénre vagy progeszteronreceptorokra "pozitívnak" tekintett rákok azok, amelyekben ezek az ösztrogénreceptorok elsősorban felelősek a rák növekedéséért.

Az ösztrogén szerepe ezeknek a daganatoknak az, hogy az ösztrogén receptorokhoz kötődjenek a sejtek növekedésének és osztódásának a stimulálása céljából.

Annak érdekében, hogy lassítsuk vagy megállítsuk a mellrákos sejtek növekedését, ezért szükségünk van arra, hogy csökkentse az ösztrogén mennyiségét a szervezetben, vagy blokkolja az ösztrogén receptorokat, hogy a jelen lévő ösztrogén ne tudjon megkötni.

A hormonterápia mechanizmusai: Tamoxifen és aromatáz inhibitorok

A menopauza előtt a petefészek az ösztrogéntermelés fő helyszíne a szervezetben. A gyógyszer tamoxifen úgy működik, hogy blokkolja az ösztrogén receptorokat emlőráksejteken (és más sejteken), hogy az ösztrogén nem képes kötődni. A tamoxifen valóban anti-ösztrogén hatással van a szervezet bizonyos részeire, például a mellre, de pro-ösztrogén hatások másokra, például a csontokra (ez csökkentheti a csontvesztést). Elsőként 1998-ban jóváhagyva, a tamoxifen több mint két évtizede a mellrák hormonterápia alapját képezte.

A menopauza után az ösztrogén elsődleges forrása az androgének (hímivarú hormonok zsírsejtekben található) perifériális konverziójától ösztrogéntől származik. Ezt a reakciót elősegíti az aromatáz néven ismert enzim. Az aromatáz inhibitorok gátolják az aromatáz gátlását, hogy az androgének nem alakíthatók át ösztrogén formájában a szervezetben.

Mivel a menopauza előtti ösztrogén elsődleges forrása a petefészek, nem pedig az androgének perifériális konverziója, az aromatáz inhibitorok önmagukban hatástalanok lehetnek a premenopausában maradó nőknél (és a nő még menopauzális lehet, még akkor is, ha a periódusai eltávolodnak a kemoterápiától).

Az aromatáz inhibitorok megértése: Arimidex, Femara és Aromasin

Jelenleg három különböző aromatáz-inhibitor van elfogadva, amelyek a korai stádiumú, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nők esetében jelentkeznek a recidívás kockázatának csökkentésében. Ezek tartalmazzák:

Ezek a gyógyszerek nagyjából ugyanolyan hatékonyak a megismétlődés megakadályozásában, de vannak különbségek. Az Aromasin szteroid, míg az Arimidex és a Femara nem. A három gyógyszer toxicitása hasonlónak tűnik.

Tamoxifen és a mellrák előfordulása

Jelenleg óriási mennyiségű információ van a tamoxifen alkalmazásával és az emlőrák megismétlődésének kockázatával kapcsolatban . Összességében, ha korai stádiumú, ösztrogénreceptor-pozitív tumoroknál alkalmazzák, a gyógyszer körülbelül 50% -kal csökkenti a recidíva kockázatát. A tamoxifen csökkenti azt az esélyt is, hogy a mellében egy újabb daganat alakul ki (ha van lumpectomiája) vagy más mellrákot alakít ki a másik mellében.

Az aromatáz inhibitorok és a mellrák előfordulása

Úgy tűnik, hogy az aromatáz-inhibitorok a tamoxifennél még többet jelentenek a recidívás kockázatával szemben, és jelenleg a menopausán átesett nők vagy a premenopauzában szenvedő és petefészek-elnyomó terápián átesett gyógyszereknek tekinthetők.

Frissített iránymutatások a hormonterápiára

Az aromatáz inhibitorokat alkalmazó posztmenopauzás nőknél a 2017-es irányelvek most javasolják a Zometa (zoledronsav) biszfoszfonát alkalmazását az aromatáz inhibitorral együtt. A két gyógyszer együttes alkalmazása úgy tűnik, hogy csökkenti annak kockázatát, hogy az emlőrák a csontokra terjed, mint az aromatáz inhibitoré. Tudjon meg többet a biszfoszfonátok alkalmazására korai stádiumú emlőrákra vonatkozóan .

Aromatáz gátlók a premenopauzás nőknél a petefészekeltávolításban

Az a kérdés, hogy a petefészek elnyomó terápiát (a gonadotropinok menopauza miatt orvosilag okozónak) okozzák-e a tamoxifennel kapcsolatban, vita tárgyát képezi. A New England Journal of Medicine- ban közzétett tanulmány azonban 2015-ben úgy tűnik, azt jelzi, hogy a premenopauzális nők, akik petefészek-szuppresszív terápiával kezelik őket, hogy használhassanak aromatáz inhibitort a tamoxifen helyett, jobb túlélési arányuk lehet.

Egy másik tanulmány, melyet ugyanazon a folyóiratban tettek közzé 2014-ben, azt találták, hogy az Aromasin (exemestane) és a petefészek-szuppressziós terápia kombinálva szignifikánsan javult a túlélés a tamoxifen és a petefészek-szuppressziós terápiahoz képest.

Mivel az aromatáz inhibitorok szignifikánsan több mozgásszervi mellékhatást mutatnak és csontvesztést okozhatnak, sok onkológus azt javasolja, hogy fenntartsák ezt a megközelítést a premenopausás nők esetében, akiknél a 2. és 3. szakasz emlôrákjai vannak, amelyek nagyobb eséllyel jelentkeznek.

Az aromatáz inhibitorok mellékhatásai

Mint minden gyógyszeres kezelésnél, némely mellékhatás és mellékhatás is előfordulhat az aromatáz-inhibitoroknál.

Néhány gyakori mellékhatás a testben lévő ösztrogén (menopauzális tünetek) csökkenésével kapcsolatos, és közé tartoznak a forróhullámok, az éjszakai izzadás, a hüvelyi szárazság és a hüvelyváladék. Bár ezek a tünetek idegesek lehetnek, a tanulmányok azt mutatják, hogy a hőhullámok jó jelek az emlőrákban szenvedő nőknél, és azok, akik ilyen mellékhatásokat tapasztalnak, jobb eredményeket érnek el.

Az ízületi és izomfájdalom az aromatázgátlók nagyon gyakori mellékhatása. Ezek a testes fájdalmak az egyik legnagyobb oka annak, hogy a nők szüntessék meg ezeket a gyógyszereket.

Az aromatáz-inhibitorok egyik legsúlyosabb aggodalma a csontok vesztése, ezeknek a gyógyszereknek a használata, amelyek potenciálisan csontritkuláshoz és törésekhez vezethetnek. Számos onkológus javasolja a csontsűrűség tesztelését, mielőtt ezeknek a gyógyszereknek kiindulási állapotként megkezdődnének, és nyomon követni ezt a kezdeti vizsgálati eredményt.

A biszfoszfonátok (Zometa) hozzáadása az aromatáz inhibitor terápiához jelentősen csökkentheti ezt a kockázatot. A biszfoszfonátokat először osteoporosis kezelésnek vetették alá, és a Zometa csökkentette a gerinc- és a csípőtörések kockázatát (és a gyakran ezekkel a törésekkel járó rokkantságot). A Zometa-t akkor javasolták az áttétes rákos betegek számára, mert csökkentheti a csontfájdalmat és a csontáttétekhez kapcsolódó törések kockázatát. További vizsgálatok arra utalnak, hogy a Zometa megváltoztatja a csontok mikrokörnyezetét úgy, hogy az emlőráksejtek ne "tapadjanak" könnyen. A klinikai alkalmazásban úgy tűnik, hogy csökkenti annak esélyét, hogy egy személy mellrák terjedjen a csontjaikra.

Az aromatáz inhibitorok a szívproblémák fokozott kockázatával is társulnak. Bár ez igaz, azt találták, hogy súlyos és életveszélyes szív- és érrendszeri betegségek, például szívrohamok és stroke nem gyakoribbak azoknál a nőknél, akik aromatáz inhibitorokat szednek, mint azokban, akik nem szedik ezeket a gyógyszereket. Ezeknél a gyógyszereknél gyakrabban előforduló szívbetegségek közé tartoznak a szívritmuszavarok , a szívbetegség problémái és a pericarditis (a szívben lévő membránok gyulladása).

Ha mellékhatások akarod hagyni a gyógyszeres kezelést

Az aromatáz inhibitorok, különösen a testhőmérsékletek mellékhatásai időnként kihívások lehetnek. Sajnos ezek a mellékhatások túl sok nőt eredményeznek, akik idő előtt abbahagyták a kezelésüket, és elvesztik az általuk kínált ismételt előrehaladás (és a továbbfejlesztett túlélés) elvesztését.

Ha mellékhatásai vannak, beszéljen az onkológussal. Annak ellenére, hogy az ebbe az osztályba tartozó három gyógyszer biztonságossága és toxikussága hasonló, a nők nagyjából egyharmada képes tolerálni egy másik gyógyszert ebben az osztályban.

Váltás Tamoxifenről egy aromatáz inhibitorra

Néhány ember, aki premenopauzális és tamoxifen kezelésben részesül, a kezelés alatt postmenopausában válhat. Ez különösen igaz azoknak a nőknek, akik a menopauza idején emlődaganatot termelnek. Mivel a kemoterápia gyakran amenorrhoeát eredményez (időszakok hiánya), vérvizsgálatokra lehet szükség annak megállapításához, hogy valóban menopauza van-e. Tanulmányok kimutatták, hogy az aromatáz inhibitorra való áttérés 2-3 év tamoxifen terápia után jobb megmaradást eredményez, mint a tamoxifennel való folytatás.

Az aromatáz gátlók kezelésének időtartama

Bár az embereknek a múltban 5 évig tartó tamoxifen-kezelést vagy aromatáz inhibitort javasoltak, újabb adatok arra utalnak, hogy ezeknek a gyógyszereknek a bevétele 10 évre tovább csökkenti a megismétlődés kockázatát. Jól ismert, hogy az emlőrák évekig vagy akár évtizedekig ismétlődik az elsődleges daganatkezelés után, és ez a kockázat különösen magas azoknál a nőknél, akik ösztrogénreceptor-pozitív tumorokkal rendelkeznek. Nem tudjuk, hogy néhány év vagy évtized után néhány emlőrák miért tér vissza , de tudjuk, hogy ez túl gyakran történik.

Mind a tamoxifen, mind az aromatáz gátlók úgy tűnik, hogy a kezelés befejezése után folytatják munkájukat, noha egyes kutatók úgy vélik, hogy a folyamatos hormonterápia a jövőben akár 10 évig is meghosszabbítható. Ez azt jelenti, hogy a lehetséges előnyöket mérlegelni kell a kockázatokkal szemben.

Az aromatáz inhibitorok költségei

A tamoxifennel ellentétben, amely néhány évtizede körül alakult, és általános formái vannak, az aromatáz inhibitorok drágák lehetnek. Biztosítási tervek gyakran fedezik a költségek egy részét, bár csak az egyik ilyen gyógyszerre vonatkozhatnak. Ha nehézségei adódnak az Ön AI-jének, nézze meg ezeket a tanácsokat a hormonterápia költségének kezelésében .

Egy Word From

Az aromatáz-inhibitorok elősegítik az ösztrogén ösztrogén termelődését a zsírsejtekben, ami az ösztrogén elsődleges forrása a posztmenopauzás nőknél. Néhány évtizedig tudtuk, hogy a tamoxifen jelentősen csökkentheti az emlőrák ismétlődésének kockázatát, és ezek a számok még jobbnak tűnnek az aromatáz inhibitorokkal szemben.

Sajnos, és mint bármely gyógyszeres kezelésnél, a mellékhatások gyakoriak, és a test fájdalmai lehetnek a legbosszantóbbak. Ha ezeket tapasztalja, dolgozzon az onkológussal. Néha hasznos, ha egy másik gyógyszerre váltunk ebben az osztályban. Integrált kezelések is lehetnek hasznosak a masszázstól kezdve a meditációig. Fontos, hogy emlékeztesse magát arra, hogy miért szedi a gyógyszert. A mellékhatások idegesítőek lehetnek, de előnyösebbek a megismétlődéshez. Most, hogy a biszfoszfonátokat az aromatáz inhibitorokkal együtt ajánlják, a csontsűrűség és az oszteoporózis csökkentése aggodalomra adhat okot a múltban.

Ne feledje, hogy minden nő más, és nincs olyan "mágikus" időtartam, amelyre mindenkinek el kell viselnie ezeket a gyógyszereket. Minden egyes ember esetében fontos mérlegelni a lehetséges előnyöket a tapasztalt mellékhatásokkal és a potenciális kockázatokkal szemben. Győződjön meg arról, hogy sok kérdést tesz fel, és legyen a saját ügyvédje a gondozásában. Senki sem motiváltabb, hogy életét az ráktól mentesen élje.

> Források:

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. és mtsai. Adjuváns petefészekeltávolítás a premenopausális mellrákban. A New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.

> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. és munkatársai: Cardiovascularis betegség az aromatáz inhibitor alkalmazása után. JAMA onkológia . 2016. 2 (12): 1590.

Pagani, O., Regan, M., Walley, B. és mtsai. Adjuváns Exemestane a petefészek elnyomása a premenopausális mellrákban. A New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Kiterjesztett adjuváns aromatáz gátlás szekvenciális endokrin terápia után (DATA): randomizált, 3. fázisú vizsgálat. A Lancet Onkológia . 2017. 18 (11): 1502-1511.