Hogyan segíthet az osteoporosisban a Zometa vagy a Bonefos?
Míg az osteoporosis gyógyszereket metasztatikus emlőrákos csontmetasztázisos betegeknél alkalmazzák, az American Society of Clinical Oncology új 2017-es irányelvei a Zometa biszfoszfonát gyógyszer alkalmazását javasolják néhány korai stádiumú emlőrákos nők esetében is. Pontosan mi a biszfoszfonátok és hogyan működnek? Lehet-e igazán csökkenteni az esélyét arra, hogy az emlőrák a csontjaira terjed, és javítja a túlélést?
Honnan tudja, hogy ezek a gyógyszerek megfelelőek-e az Ön számára?
Mellrák és az ismétlődés veszélye
A korai stádiumú emlőrák nagyon kezelhető, és a túlélési arány javult az adjuváns kemoterápia és a hormonterápia hozzáadásával azok számára, akik jelöltek ezekre a kezelésekre. Még a korai stádiumú emlőrák esetében is ( I. stádium, II . Stádium és III . Stádium) a túlélés túl gyakori.
A recidíva kockázata számos tényezőtől függ, beleértve a rákos állapotot, a korát, a kezeléseket és más tényezőket. Nem tudjuk, hogy a rák néha sok évvel vagy évtizedekkel később fordul elő, bár elméletek arról, hogy miért rekonstruálódtak az emlőrák, az az elképzelés, hogy létezik a rákos sejtek hierarchiája, és hogy a rákos őssejtek (a tábornokok) a csontvelőben nyugszanak amíg a feltétel helyes újrakezdésre.
Az emlődaganatok háromféleképpen fordulhatnak elő:
- Helyi megismétlődés , amelyben a daganat az eredeti daganatermék közelében lévő emlőrákban tér vissza.
- Regionális kiújulás , amelyben a rák a nyirokcsomókban vagy közeli struktúrákban fordul elő.
- Távolsági megismétlődés , amelyben a rák a test távoli régiójában visszatér, mint például a csontok, a máj, a tüdő vagy az agy. Ezek közül a csontok a metasztázisok leggyakoribb helyszínei.
Ez a távoli rekurenciák metasztatikus emlőrák (4. stádiumú emlőrák), amelyek felelősek az emlőrákkal összefüggő halálesetek 90% -áért.
Ki veszélyezteti a csont metasztázisokat a mellrák miatt?
Szinte bárki, aki mellrákban szenvedett, kockáztathatja a csontáttétek kialakulását, de vannak olyan beállítások, amelyekben a valószínűsége nagyobb.
A csontmetasztázisok gyakoribbak az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél. Az ösztrogénreceptor-pozitív tumorok nagyobb valószínűséggel kötődnek késői kiújuláshoz, például sok évvel vagy évtizedekkel az eredeti rák felfedezése és kezelése után. Az emlőrák ismétlődésének kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartozik a nyirokcsomó-pozitív betegség.
A metasztatikus emlőrákos (4. stádiumú emlőrák) nők mintegy 70 százaléka csontáttéteket okoz.
A biszfoszfonátok szerepe a mellrákban
A biszfoszfonátokat az 1990-es években használták először, amikor osteoporosis kezelésére engedélyezték őket. Ettől az időtől kezdve jóváhagytak mellrákos (és egyéb rákos megbetegedések) csontáttétek kezelésére, valamint a rákkal kapcsolatos hiperkalcémia kezelésére.
Számos lehetséges módja annak, hogy a biszfoszfonátok hasznosak lehetnek emlőrákos betegek számára:
- Emlőcarcinomákban szenvedő nőknél ( mellrákos csontáttétek esetén ) a biszfoszfonátok, például a Zometa csökkentik a komplikációk kockázatát, például a csonttöréseket. Mivel a csonttörések a fájdalom és a fogyatékosság egyik fontos oka, ezek a gyógyszerek jelentősen javíthatják a 4. stádiumú betegségben szenvedő nők életminőségét.
- Az aromatáz-inhibitorok, a posztmenopauzás nőknél gyakran alkalmazott mellrák hormonterápiája csontritkuláshoz vezethet, ami csontritkuláshoz vezethet. Ez a csontvesztés önmagában törésekhez vezethet, de tovább növelheti a szövődményeket, ha csontáttétek is jelen vannak.
- A vizsgálatokban a Zometa alkalmazása metasztatikus emlőrákban javította a túlélést.
- Legújabban a biszfoszfonátok ösztrogénreceptor-pozitív korai stádiumú emlőrákban történő alkalmazása az alacsonyabb kockázattal jár együtt a csontáttétek kialakulásában, valamint a magasabb túlélési arány (lásd alább).
A biszfoszfonátok előnyei a korai stádiumú mellrák adjuváns kezelésére
A mellrák metasztatizáló vizsgálata során megállapítást nyert, hogy a biszfoszfonátok nem csak csökkentették a metasztázisok által okozott törések kockázatát, hanem úgy tűnik, hogy először megakadályozzák a rák terjedését csontokká.
Bár nem vagyunk teljesen biztosak abban, hogy működnek, ezek a gyógyszerek úgy tűnik, hogy befolyásolják a csont mikrokörnyezetét olyan módon, amikor a mellrákos sejtek kevésbé hajlandóak tartózkodni.
Mivel a csontáttétek jelentõs okai a mellrákos halálozásnak, az ilyen metasztázisok kockázatának csökkentése javíthatná a korai stádiumú betegségben szenvedõ nõk túlélését.
A későbbi tanulmányok megerősítették, hogy ezek az elméletek helyesek. A műtétet és a kemoterápiát követően és a hormonterápia mellett a béfoszfonátok korai stádiumú emlőrákban történő alkalmazása a posztmenopauzás nőknél azt találták, hogy csökkenti a csontáttétek egyharmaddal történő kialakulásának kockázatát, valamint csökkenti a halálozás kockázatát egy -hatodik. Miközben ezek a számok lenyűgözőek, az általános kockázat csökkentése kisebb, ha a nagy képet nézzük meg, a biszfoszfonátok pedig mintegy 1-2% -kal csökkentik a halálozás kockázatát azokban a nőknél, akik jelöltek a gyógyszerre.
Az áttétek kockázatának csökkentése és a túlélés javítása mellett a biszfoszfonátok is szerepet játszhatnak. Az aromatáz-inhibitorok, a menopauzás nők számára ajánlott adjuváns hormonális kezelés (vagy a petefészek-szuppressziós terápia után a premenopauzális nők esetében) csontvesztéshez és csontritkuláshoz vezethetnek. Ez még nagyobb aggodalomra ad okot, hogy ezeket a gyógyszereket hosszabb ideig vagy tamoxifen kezelés után ajánlották. Úgy találták, hogy a Zometa csökkenti az aromatáz inhibitorokkal kapcsolatos osteoporosis kockázatát. Az aromatáz inhibitorok közé sorolt gyógyszerek közé tartoznak az Aromasin (exemestane), az Arimidex (anasztrozol) és a Femara (letrozole).
Biszfoszfonát iránymutatások a korai stádiumú mellrákban
A jelenlegi irányelvek szerint a két különböző gyógyszer közül az egyiket javasoljuk:
- Zometa (zoledronsav): A Zometa a biszfoszfonát intravénás formája. A korai stádiumú emlőcarcinoma adjuváns terápiájához ajánlott adag 4 mg IV félévente három-öt évig.
- Bonefos (klodronát): A Bonefos egy orális biszfoszfonát, amely a Zometa alternatívájaként alkalmazható, ha szükséges. Az adjuváns terápia dózisa 1600 mg tabletta naponta egyszer két-három évig. A Bonefos nem az FDA jóváhagyta az Egyesült Államokban.
A korai stádiumú mellrákban alkalmazott Zometa dózisa eltérő (kevésbé gyakori), mint az áttétes emlőrák esetében.
Ki tud Zometát vagy Bonefot alkalmazni a mellrák kezelésére?
A Zometa (vagy Bonefos) az ösztrogénreceptor-pozitív intraductalis emlőrák adjuváns kezelésére ajánlott. Csak olyan nőknél alkalmazható, akik a diagnózis idején a menopauzában vagy premenopauzában szenvednek, de petefészek elnyomó terápiát kaptak.
Számos olyan nő, akit korai stádiumú emlőrák kezelésére kezeltek az ajánlást megelőzően, elgondolkodhat, hogy el kell-e kezdeni a kábítószert. A válasz az, hogy ez attól függ, és számos tényezőt figyelembe kell venni. A vizsgálatokat olyan nőknél végezték, akik a műtét és a kemoterápia befejezése után biszfoszfonátokat indítottak, és nincsenek jó adataink a metasztázisok vagy a túlélési előny csökkentésében azokban az emberekben, akik később kezdik ezeket a gyógyszereket.
Tudjuk, hogy a biszfoszfonátok csökkenthetik csontritkulásukat osteopeniában és csontritkulásban szenvedő emberekben, és az aromatáz inhibitorok bizonyos emberekben jelentős csontvesztéssel járnak. Néhány orvos javasolja a biszfoszfonátokat az osteopeniára, ha további csontvesztés várható (bár különböző dózisok alkalmazhatók), vagy ha egy személynek jelentős rizikófaktora van a törésnek. Lehet, hogy beszélni szeretne az onkológussal a csontsűrűség teszteléséről, mielőtt döntést hozna. Ha már fennáll vagy fennáll a csontritkulás veszélye, akkor nyilvánvalóan előnyös lehet ezeknek a gyógyszereknek a használata.
A biszfoszfonátok kockázatai és mellékhatásai
A Zometa leggyakoribb mellékhatása az influenza-szerű szindróma, amely az infúzió után néhány napig tart.
Az orális Bonefos mellékhatásai közé tartozhatnak a gyomorégés, az emésztési zavarok és a nyelőcsőgyulladás. Az orális gyógyszereket vízzel kell bevenni, és az embereket arra utasítják, hogy 30-60 percig álljanak függőleges helyzetben, hogy csökkentse a nyelőcső-irritáció kockázatát.
Az orálisan vagy intravénásan alkalmazott biszfoszfonátok kevésbé gyakori mellékhatásai közé tartozik az alacsony vér kalciumszint (hipokalcémia), az izom, az ízület és / vagy a csontfájdalom (ez a gyógyszer alkalmazásakor bármikor előfordulhat), valamint a vesefunkció károsodása. Azok a személyek, akik diagnózisuk előtt veseelégtelenségben szenvednek, esetleg nem tudják használni a gyógyszert. Egyéb nem gyakori mellékhatások közé tartoznak az atipikus combcsonttörések és a pitvarfibrilláció.
A biszfoszfátok nem gyakori, de súlyos és kihívó káros hatása az állkapocs osteonecrosisa. Az osteonecrosis a csont megsemmisítésére utal, és az mandibulusban vagy a maxilla-ban fordulhat elő. A tünetek gyakran állkapocs fájdalommal vagy fogvesztéssel kezdődnek. Azoknál a vizsgálatoknál, amelyek a Zometa adjuváns terápiaként történő alkalmazását vizsgálják az emlőrák esetében, az állkapocs osteonecrosisa a Zometa-t szedő nők 2% -ánál fordult elő.
Az osteonecrosis kialakulásának kockázati tényezői közé tartoznak az ínybetegségek, a gyenge fogászati higiénia vagy a fogászati készülékek használata. Tanulmányok vizsgálják a kockázat csökkentésére szolgáló módszereket. Egy vizsgálatban három hólyagos fogászati vizsgálatot indítottak el, és az antibiotikum profilaxis alkalmazása a fogászati eljárások előtt kisebb volt a betegség kockázatával. Ha az állkapocs osteonecrosis alakul ki, akkor nehézséget okozhat a kezelés. Leggyakrabban antibiotikumok, műtét, szájöblítés és hyperbaric oxigénterápia kombinációja alkalmazható.
Bár az állkapocs osteonecrosisa bármilyen biszfoszfonáttal előfordulhat, sokkal gyakoribb (az idő 94% -a) intravénás biszfoszfonátokkal.
Mielőtt Zometát vagy Bonefot szed
A Zometa vagy a Bonefos elkezdése előtt ajánlott alapos fogorvosi vizsgálat, amely kifejezetten az ínybetegségre utaló bizonyítékot keres. Ha bármilyen fogászati munkára van szüksége, mint például fogszívás, javasoljuk, hogy a biszfoszfonátok beindítása előtt végezze el ezeket a fogászati eljárásokat.
Biszfoszfonátok és Metasztatikus Mellrák
A biszfoszfonátokat és egy másik típusú gyógyszert, a denozumabot (Xgeva vagy Prolia) csontmódosító szereknek nevezik. Ezek a gyógyszerek nagyon hatékonyak az emlőrák csontáttétjeivel kapcsolatos csonttörések kockázatának csökkentésében. Most ajánlott, hogy a biszfoszfonátokat vagy a denozumabot akkor indítsák el, amikor először diagnosztizálják a csontáttéteket. Ha csontáttéteket alkalmaznak, a Zometa adagja magasabb, és 4 mg-os infúzió formájában adják be, akár 12 héten, akár három-négy héten keresztül.
Bottom Line az adjuváns biszfoszfonátokra a korai stádiumú mellrák számára
Biszfoszfonátokat (Zometa) adtak a 2017-es klinikai gyakorlat irányelveihez a korai stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák adjuváns kezelésére posztmenopauzás nőknél. Nem csak ezek a gyógyszerek csökkenthetik a kezeléssel kapcsolatos osteoporosis kockázatát, hanem úgy tűnik, hogy csökkenti a csontáttét kialakulásának kockázatát, és javíthatja a túlélést.
Ezek a gyógyszerek a műtét és a kemoterápia befejezése után kezdődnek, és ugyanakkor a hormonterápia megkezdődik.
Az emlőrákkal végzett csontáttétek nem csak azt jelentik, hogy a rák már nem gyógyítható, hanem jelentős fájdalmat és fogyatékosságot okoz. A csontáttétek szövődményei közé tartoznak a törések, a gerincvelő-összenyomás és az emelkedett vér kalciumszintje, amelyek mindegyike csökkenti az életminőségét és csökkenti a túlélést.
A biszfoszfonátok, mint minden gyógyszer, mellékhatásai lehetnek. A Zometa gyakran infúzióhoz hasonló szindrómát okoz az infúzió után egy-két napon át, és a Bonefos a nyelőcső irritációjához vezethet. Vannak olyan betegek is, akiknél csökkent vesefunkció vagy alacsony vér kalciumszint alakul ki. Nem gyakori, de komoly mellékhatások a munka osteonecrosisának minősülnek, amely feltétel szerint 50-et érintő állapotban van, aki ily módon használja a gyógyszert. A jó fogászati higiénia és a fogorvosi értékelés a kezelés megkezdése előtt csökkentheti a kockázatot.
Azoknál a nőknél, akiket korábban a korai stádiumú emlőrákban kezeltek, de akik egyébként adjuváns kezelésre voltak hajlamosak, jelenleg nincsenek ajánlások. Beszéljen az onkológussal a gondolatairól és a kezelés előnyeiről és hátrányairól. Tudva a csontsűrűségét és a kockázatok figyelembevételét, akár a kiújulás, akár a kezelés mellékhatásai miatt, segíthet a döntés meghozatalában. Mint minden gonddal, a saját ügyvédje a rákellenes kezelésben különbséget tesz.
> Források:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., és O. Zolk. Beavatkozások az állkapocs-kezeléssel kapcsolatos osteonecrosis kezelésére. Cochrane adatbázis rendszeres vélemények . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. A csontos célszervezetek hatása a csontrendszer morbiditására és a túlélésre a mellrákban. Onkológia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Adjuváns biszfoszfonátok és egyéb csontozatképző szerek alkalmazása emlőrákban: CancerCare Ontario és az American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. és mtsai. Adjuváns biszfoszfonátok a korai emlõrákban: Konszenzus útmutatás a klinikai gyakorlat számára egy európai panelben. Az onkológiai évkönyvek . 2016. 27 (3): 379-90.