Egyes kardiológusok vadul mennek az új koleszterin-gyógyszerek osztályába.
Az American College of Cardiology (ACC) éves tudományos ülésén, amely a tengerparti San Diego belvárosában, 2015 márciusának közepén volt, a levegő nehéz volt a PCSK9-inhibitorokról beszélni. Pontosabban, sok jelen lévő kardiológus tapinthatóan bájult az Amgen's Repatha (evolocumab) hosszú évekig tartó kísérleteinek eredményeiről. A klinikai vizsgálatokban a PCSK9 inhibitorok, mint az evolokumab és a Regeneron / Sanofi Praluent (al-krocumab) , legalábbis annyira, mint a sztatinok, és talán többet , csökkentik az LDL-C ("rossz" koleszterinszintet).
(A statin olyan gyógyszer, mint a Zocor és a Crestor.
Végül, egyszerűen csak csökkenteni kell az LDL-koleszterinszinteket, nem jelenthetnek komoly előnyöket anélkül, hogy csökkenne a jövőbeni szív- és érrendszeri események, például agyvérzés és szívroham. Annak érdekében, hogy kiderítsük, hogy létezik-e ilyen hosszú távú megelőző előny, hosszú távú tanulmányra van szükségünk ... évvel hosszabb ideig, mint a biztató, mégis egyéves eredmények, amelyekről jelenleg tanúi vagyunk.
Mi a PCSK9 inhibitor?
A proprotein-konvertáz szubtilizin / Kexin típusú 9 vagy a PCSK9 egy olyan gén, amely szerepet játszik a koleszterin és a zsírsav metabolizmusában. A PCSK9 ritka genetikai változataival rendelkező embereket megfigyelték, hogy LDL-C ("rossz" koleszterin) szintje hasonló a mérsékelt intenzitású sztatinokhoz. Ezenkívül a gén mutációi kapcsolódnak az autoszomális domináns familiáris hypercholesterinaemiához , ami egy veszélyes betegség, amely nagyon magas lipidszinteket vagy koleszterint és szívbetegségeket okoz.
Az ilyen megfigyelések fényében az Amgen és a Regeneron / Sanofi gyógyszercégek olyan monoklonális antitesteket hoztak létre, amelyek a PCSK9 génre kódolt PCSK9 fehérjét célozzák meg: Repatha és Praluent.
Eredmények az egyéves (ex) terápia után a PCSK9 inhibitorokkal
2015. március 17-én a New England Journal of Medicine két tanulmányt publikált, amelyek az Evolocumab OSLER-1 és OSLER-2 kísérleteinek 52 hetes eredményeit és a Regeneron / Sanofi ODYSSEY klinikai vizsgálatainak 78 hetes eredményeit részletezik.
Az OSLER-vizsgálatok néhány fontos eredménye a következők:
- A 48 hetes terápia során az evolokumab 61% -kal csökkentette az LDL-C szinteket a különböző cardiovascularis rizikójú betegekben.
- Az 52 hetes terápia során a cardiovascularis események (szívinfarktus, stroke, TIA és így tovább) aránya 2,18% volt azoknál a résztvevőknél, akik nem vettek részt az evolokumabbal, hanem a standard alapú terápián (statin szedése) szemben 0,95% az evolokumabbal és a standard gondos háttérterápiával (sztatinok szedése).
- A nem-specifikus káros mellékhatások mellett fellépő neurokognitív mellékhatások, köztük az arthralgia, fejfájás, végtagi fájdalom és fáradtság, gyakrabban jelentették az evolokumabbal kezelt résztvevőket.
Az ODYSSEY vizsgálatok egyik fontos eredménye az alábbi:
- A 78 hetes terápia során az al-crocumab 60 százalékponttal csökkentette az LDL-C szintet minden résztvevőben, beleértve a magas kockázatú betegeket (akiknek familiáris hypercholesterinaemia vagy többszörös cardiovascularis kockázati tényezők, mint a dohányzás, cukorbetegség stb.).
- Az alrocumab-kezelés során fellépő mellékhatások közé tartozott az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, myalgia, neurokognitív és szemészeti események.
- A vizsgálatba bevont összes beteg már sztatinon volt - akár nagy dózisban, akár maximális tolerált dózisban. Az alrocumabot kapó betegeknél a szív-érrendszeri események aránya 1,7% volt, szemben a placebót szedő betegek 3,3% -ával.
A PCSK9 gátolja az új statinokat?
A kardiológusok most megkérdőjelezik a koleszterin státuszát, mint végső, mindent egybevető biomarkert. Amint azt a korábbi kutatásokból megtudtuk, az olyan gyógyszerek, amelyek csak csökkentik az LDL-C-t, növelik a HDL-et és így tovább, nem biztosíthatnak valós előnyöket, például a stroke vagy a szívroham megelőzését. Az a mód, ahogyan a koleszterin és a lipidek kölcsönhatásba lépnek a testünkben, összetettebb, mint jelenleg.
Messze, a legjobb megoldás a szívbetegségek kezelésére a statin, egy egyedülálló gyógyszerosztály, amely megakadályozza a jövőbeli kardiovaszkuláris eseményeket. Ezek a gyógyszerek valószínűleg nem csak az LDL szint csökkentését, hanem a vérlemezkék stabilizálását is segítik.
Annak érdekében, hogy a PCSK9 inhibitorokat statinesként hasznosnak lehessen tekinteni, több éves eredményre van szükségünk, ezért az Amgen jelenleg összeállítja a FOURIER vizsgálatot. A FOURIER tanulmány ötéves vizsgálatot fog végezni az evolokumabbal való kezelésről azokban, akik sztatinokat szednek és nagyobb kockázatot jelentenek a szív- és érrendszeri eseményekre, mint a stroke és a szívroham. (Ha érdekel, az AMGEN jelenleg a résztvevőket kéri a tanulmány elkészítéséhez.) A FOURIER tanulmány eredményei szerint a kutatók egy év alatt több évig megfigyelhetik a kardiovaszkuláris események csökkenését. Ráadásul a tanulmány eredményei segítenek abban, hogy jobban megértsük, mely betegpopulációk legjobban részesülnek a PCSK9 inhibitorokból.
Néhány év múlva, ha látjuk a hosszú távú szív-és érrendszeri előnyöket, akkor az Amgen, az evolocumab készítője számára statinszerű sikert tekinthetünk. Az ilyen siker feltétele annak, hogy a betegek nem tudják biztosan, hogy mely betegpopulációk tudják legjobban az evolokumab előnyeit, a PCSK9-inhibitorról igen aggasztó: a kutatás azt sugallja, hogy néhány embernél az evolokumab és az alrocumab elrontja a központi idegrendszert. Pontosabban, az ODYSSEY vizsgálat azt mutatta, hogy az alirokumab valamilyen módon károsíthatja a memóriát, okozhat amnéziát vagy zavart okozhat.
források
A "PCSK9 gátlás hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél" címet viselő NR Desai és MS Sabatine az Elsevier-től 2015-ig. A Clinical Key-től 2015. 15. 3.-én érkezett.
JG Robinson "A lipidek és cardiovascularis események hatékonyságának és biztonságosságának megnevezése" címet viselő cikk, a NEJM 3/17/2015 társszerzői. Hozzáférés: 2015/03/15.
Az MS Sabatine és a NEJM-nek társszerzői "Az evolokumab hatékonyságának és biztonságosságának javítása lipidek és kardiovaszkuláris események" című cikkében. Hozzáférés: 2015/03/15.
Az "LDL-koleszterin csökkentése jó, de hogyan és kivel?" Című cikk az NJ Stone és a DML James a NEJM által.