Egészen a közelmúltig sok orvos tulajdonolt a koleszterin-diéta-CHD hipotézisnek. Először is, a vér koleszterinszintjének emelkedése vagy a hypercholesterinaemia szívkoszorúér-betegséget (CHD) okoz. Másodszor, az állati zsírban és a koleszterinben gazdag étrend növeli a koleszterinszintet a vérben. Harmadszor, a vér koleszterinszintjének csökkentése csökkenti a szívkoszorúér-betegség kockázatát.
A névértéknél a koleszterin-diéta-CHD hipotézisnek van értelme. Végtére is "mi vagyunk, amit eszünk", és ha koleszterinban és telített (állati) zsírokban gazdag táplálékot fogyasztunk, akkor a vér koleszterinszintje valószínűleg megnő. Továbbá, mivel a plakkok - amelyek az artériákat meggátolják, és a CHD-t és a stroke-ot - részben a koleszterinből állnak, a vérben a koleszterin fokozott étrendi szintje növelné a CHD és a stroke kockázatát. És ha csökkenteni szeretné a koleszterinszintjét a vérben a gyógyszerek segítségével, akkor csökkenti a CHD és a stroke kockázatát, ugye? Nos, mindezen feltételezések tekintetében nem valószínű.
Legutóbb a CHD kezelését szabályozó elvek között tengeri változás történt. Nem vagyunk biztosak abban, hogy a koleszterinban és a telített zsírokban gazdag étrend közvetlenül felelős-e a vér koleszterinszintjének emelkedéséért. Továbbá nem vagyunk biztosak abban, hogy a vércukorszint csökkentése a szívbetegségben szenvedők körében csökkenti a stroke-ot, az instabil anginát, szívrohamot és így tovább.
Mindössze annyit tudunk, hogy az életmód módosítása (pl. Súlycsökkenés, testmozgás és dohányzás abbahagyása), valamint a sztatinok vagy a Zocor és a Crestor gyógyszerek, amelyek stabilizálják a plakkokat és csökkentik a kis sűrűségű lipoprotein koleszterinszintjét (LDL-C) vagy "rossz" koleszterin, valószínűleg segít megelőzni a halált és más káros szív- és érrendszeri eseményeket,
Az Evolocumab egy új gyógyszerosztályhoz tartozik. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy gyorsan csökkentik az LDL-C szinteket a különböző résztvevő populációkban - leginkább azokban, akiknek genetikai rendellenességük van, úgynevezett családi hiperkoleszterinémia , amely a vérben a ciklusos (igazán, nagyon magas) koleszterinszintet eredményezi. Most, hogy az evolokumab előnyökkel jár-e a halálozással és a koszorúér-betegség által okozott nemkívánatos események kockázatának kitett emberek többségében, valószínűleg attól függ, hogy milyen hosszú távú vagy prospektív vizsgálatok eredményezik a résztvevőket az evolokumabb évek során (Repatha ) terápiát. Más szavakkal, csak az idő fogja megmondani, hogy működik-e az evolokumab.
Mi az Evolocumab?
Az evolokumab teljesen humán monoklonális antitest, amely megköti és így gátolja a PCSK9 fehérjét. Ez a fehérje megzavarja a receptort, amely felveszi az LDL-C-t a máj degradációjához, és gátolja a receptor recirkulációs képességét. (Érdekes módon a kutatás azt sugallja, hogy a sztatinok valamilyen mértékben képesek szabályozni a PCSK9-et, azonban ha együtt használják őket, a sztatinok és az evolokumab nem szinergetik vagy erősítik.)
Jelenleg az Amgen, az evolocumab gyártója számos nagy klinikai vizsgálatot végez a különböző betegcsoportokban a világ minden táján.
E vizsgálatok eredményei ígéretesek az evolokumab LDL-C szintjének csökkentésére való képességével kapcsolatban. Például egy harmadik fázisú vizsgálatban a statin terápiában (néhányan egy másik Zetia nevű koleszterin-hatóanyaggal is rendelkező) familiáris hypercholesterinaemia (homozigóta familiáris hypercholesterinaemia) legrosszabb alakjaival rendelkező résztvevők 31% -kal csökkentek az LDL-C szintek 12 hetesekkel összehasonlítva azokkal az emberekkel, akik nem kapták meg a gyógyszert. (A résztvevők az apolipoprotein B 23% -os csökkenését is tapasztalták.) Fontos, hogy az evolokumab gyorsabban dolgozott, mint két másik, a csővezetékben lévő új gyógyszer: a lomitapid és a mipomersen.
A káros hatások szempontjából az evolokumab jobban tolerálható, mint a lomitapid és a mipomersen.
Egy másik 3. fázisú vizsgálatban azoknak a résztvevőknek, akik legalább két sztatinnal szemben intoleranciát szenvedtek, és csak az evolokumabbal kezeltek és a Zetia 53-55% -kal csökkentette az LDL-C-t, szemben a csak Zetia-kezelésben részesülő betegek 37-39% -os csökkenésével. Emellett az evolocumab kevesebb mellékhatást váltott ki, mint a Zetia.
Végül a 2. fázisú vizsgálatokban a hypercholesterinaemiában részt vevő és már közepes és nagy intenzitású sztatinterápiában résztvevő betegeknél az evolokumab 66-75% -kal csökkentette az LDL-C szinteket havonta kétszer.
Valóban segíthet a betegeknek?
Ezen a ponton a zsűri még mindig arról van szó, hogy az evolokumab képes lesz-e egészségügyi ellátást biztosítani a stroke és a szívroham veszélyeztetett embereknek. A koleszterinszint egyszerű csökkentése valószínűleg kevést jelent a legtöbb emberben, és az új ACC / AHA iránymutatásokat az otthoni életre keltették, amely hatékonyan megszüntette a "cél" szérum koleszterin szintjét. Ezenkívül ezek az irányelvek azt sugallják, hogy a sztatinok, az egyetlen olyan gyógyszerek, amelyek valóban előnyösek a szív- és érrendszeri megbetegedések és mortalitás csökkentésében, olyan betegeknél kell előírni, akiknek már van szív- és érrendszeri betegsége (stroke vagy szívroham), akiknél az LDL-C szintje meghaladja a 190-et ( nagyon rossz "koleszterinszint), a 40-75 év közötti, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők és a 40-75 év közöttiek 7,5% -os kardiovaszkuláris betegség kockázatával a következő 10 évben.
Ha az évek során a résztvevőket követő hosszú távú klinikai vizsgálatok során az evolokumab hatékonynak bizonyul a szív- és érrendszeri megbetegedések, például a stroke és a szívinfarktus következményeinek mérséklésében, akkor olyan gyógyászati sikert tekintünk, amely csak a statinokkal összehasonlítható. A koleszterin-diéta-CHD hipotézis megerősítésével is szemben állunk, amely eddig bizonyítottan nem bizonyult tudományos évek alapján. Végezetül, az evolokumab képes csökkenteni a LDL-C szinteket drasztikusan a különböző résztvevõ populációkban, és ezzel szem elôtt tartja a blokkoló gyógyszer Zetia-t, amely bebizonyosodott, hogy hatástalan (vagy akár kismértékben káros) a plakk felhalmozódásának megakadályozására a résztvevôk körében. Más szóval, Zetia epikus sikertelen volt, és így lehet evolokumab is
> Források
> "Az anti-PCSK9 antitest hatékonyan csökkenti a koleszterint a statin intoleranciában szenvedő betegeknél" című kiadványban Erik Stroes és a kollégák, akiket publikáltak a 24/24/2014-ben (nyomtatott e-pub előtt) a Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. 31. fejezet: Hiperkoleszterinémia és diszlipidémia gyógyszerterápia. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. szerk. Goodman és Gilman: Therapeutics farmakológiai alapja, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "A hipokoleszterinémiában szenvedő betegek LDL-C-szintjének mérsékelt vagy magas intenzitású statin terápiájához hozzáadott Evolocumab vagy ezetimib hatása: a LAPLACE-2 randomizált klinikai vizsgálat", JG Robinson és a kollégák, akiket a JAMA 2014. május 5-én tett közzé.
> "A PCSK9 evolokumabbal történő gátlása homozigóta familiáris hypercholesterinaemiában (TESLA B. rész): egy randomizált, kettős blinusú, placebo-kontrollos vizsgálat", amelyet FJ Raal és kollégái tettek közzé a The Lancet-ban, a 10/2/2014.