A legfontosabb felfedezések megnyitják az utat a hosszú távú elengedéshez
A funkcionális gyógymód egy olyan bizonyítékokon alapuló hipotézis, amely révén a HIV ellenőrizhető a krónikus gyógyszerek alkalmazása nélkül. A sterilizáló vakcinával ellentétben, amelyben a HIV teljesen felszámolható a testből, a funkcionális gyógymód jobban szolgál egy remisszió mentén, ahol a vírus még akkor sem tud megbetegedni, ha a vírus nyomai még mindig fennmaradnak.
Sok lelkesedés és szinte ugyanolyan ellentmondás volt a funkcionális gyógymódot körülvevő. Françoise Barré-Sinoussi , a HIV közös felfedezése 2013-ban kijelentette, hogy ő teljesen úgy véli, hogy egy ilyen gyógymód megtalálható "a következő 30 év alatt". Ezzel szemben Robert Gallo (a HIV felfedezésével is foglalkozik) úgy véli, hogy a fogalom hibás, és úgy véli, hogy az elmélet egy része "valószínűleg nem fog működni".
Hogyan működhet a funkcionális gyógymód?
A kutatók előtt álló egyik legnagyobb kihívás a test sejtjei és szövetei ( latens tározók ), ahol a HIV még a teljes vírusellenes szembe is nézhet. A sejtes tározókban rejtve a HIV genetikai kódja, amelyet az immunrendszer nem képes észlelni.
Mivel a vírus nem replikálódik aktívan - de inkább passzív módon viselkedik, ahogy a gazdasejt replikálódik - nagyrészt nem befolyásolja az antiretrovirális szerek (mivel az antiretrovirális szerek a vírus életciklusának egy szakaszát megszakítják, és nem a gazda).
Számos modellt próbálunk feltárni ennek megoldására:
- Távolítsa el a látens tározókat. Egyes tudósok azt mutatják, hogy a tartályok stimulálásával a HIV újraaktiválható és felszabadulhat a rejtett szentélyektől. Így az ART és más semlegesítő szerek teljesen felszámolhatják az újonnan tisztított vírust, a "kick-kill" -ként ismert stratégiát. Számos gyógyszer képes tisztázni ezeket a létfontosságú tartályokat, de eddig csak részben. Az újabb kábítószer-kombinációk remélhetőleg javulnak ezeken az eredményeken.
- Stimulálja a szervezetet, hogy "gyilkos" antitesteket termeljen. Vannak olyan immunfehérjék, amelyeket úgynevezett antitestek, amelyeket a szervezet termel fertőzésre adott válaszként. Néhány közülük képes a HIV semlegesítésére. A probléma az, hogy a HIV olyan gyorsan fordul elő, hogy soha nem elég sokféle "gyilkos" antitest, amely semlegesíti az összes törzset. Az utóbbi években azonban a tudós felfedezte, hogy bizonyos, ritka egyének széleskörűen neutralizáló antitestekkel (BnAbs) rendelkeznek , amelyek meg tudják ölni a HIV-mutációk széles spektrumát. A tudósok feltárják, hogyan ösztönözhetik ezeket a természetesen előforduló szereket, amelyek stratégiája segíthet a "kick-kill" ígéretének
Bizonyíték egy funkcionális gyógymód támogatásában
Míg a funkcionális gyógymód néhány évig az asztalra került, három konkrét esemény szolgáltatta az alapkoncepciót.
A legfontosabb közülük az az egyik beteg, aki úgy gondolta, hogy 2009-ben "meggyógyul" a HIV-ben. Timothy Brown (a berlini beteg) egy HIV-pozitív amerikai lakos Berlinben, akinek kísérleti csontvelői transzplantációját akut leukémia kezelésére kapták. Az orvosok olyan őssejt-donort választottak ki, akinek két példánya volt a CCR5-delta-32 nevű genetikai mutációnak, amely ismert, hogy ellenáll a HIV-nek ritka populációban .
A transzplantáció után rutinszerűen végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a Brown vérében lévő HIV antitestek olyan szintre csökkentek, hogy a vírus teljes felszámolására utalnak. A későbbi biopsziák nem támasztották alá egyetlen HIV-fertőzést semmilyen barna szövetben sem, alátámasztva azt állítják, hogy az ember valóban meggyógyult. Míg a halálozás kockázata túl magasnak tekinthető a csontvelő-átültetések gyógyító lehetőségként történő feltárásához, az eset legalábbis bizonyítékot szolgáltatott arról, hogy gyógyítás valóban lehetséges.
Eközben más kutatók olyan kísérleti anyagokat vizsgáltak, amelyek képesek a HIV-t a látens tározókról eltávolítani.
A University of North Carolina 2009-ben végzett egyik legrégebbi tanulmánya kimutatta, hogy a hiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitorok egy csoportja a rejtett HIV-t reaktívá teheti a gyógyszer biztonságos és tolerálható szintjén.
Míg a későbbi vizsgálatok azt sugallták, hogy egyetlen HDAC-szer alkalmazása csak részleges újraaktiválást eredményezhet, bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a kombinált HDAC-terápia vagy a rákellenes gyógyszerek újabb csoportjai (az ingenol-vegyületek) teljesen eltűnhetnek a rejtett tározók.
A Path Forward
Ahogy ígéretesek, mint ahogy a kutatás egésze is tűnhet, ugyanúgy emelnek olyan kérdéseket, mint a válaszok. Legfontosabb közülük:
- Biztosítja a HIV-t a tározóiból, hogy megakadályozza, hogy a vírus ne helyreállítsa ugyanazon (vagy más) sejtekben a tározókat?
- Mennyire fontos lehet a széles határok között semlegesítő antitestek a funkcionális gyógymódhoz, mivel egyetlen ilyen antitest stimulálása a legjobb esetben teoretikus?
- Mennyire lehetünk biztosak abban, hogy a vírus rebound nem fog bekövetkezni, mint a Mississippi baba esetével és más sikertelen kísérletekkel?
Bár úgy tűnik, hogy a megfelelő pályán van, fontos, hogy őrzött optimizmussal nézzük meg a kutatást. Még akkor is, ha a tudósok továbbra is kinyitják a HIV-t körülvevő rejtélyeket, egyik ilyen előrelépés sem sugallja, hogy a HIV megelőzésére és kezelésére vonatkozó szabályok megváltoztak.
Ha van valami, tekintettel arra a bizonyítékra, hogy a korai felismerés és a beavatkozás kulcsfontosságú a gyógymód szempontjából, akkor az a fontos, hogy továbbra is éber legyen, talán fontosabb, mint valaha.
Forrás:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "A HIV hosszú távú kontrollja a CCR5 Delta32 / Delta32 őssejt-transzplantációval." New England Journal of Medicine. 2009. február 12 .; 360: 692-698.
Archim, N .; Espeseth, A.; Margolis, D .; et al. "A latens HIV kifejeződése a potens HDAC inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid által". A humán retrovírusok kutatásának támogatása. 2009. február; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "A HIV-1 kezelést követő hosszú távú virológiai elengedés utáni kezelést követően a korai antiretrovirális terápia ANRS VISCONTI vizsgálata megszakadt." PLoS patológia. 2013. március 14 .; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Ingenol-3-Angelate, PEP005, latens HIV expresszió szinergikus reaktiválása, célzott NF-kB jelzés a JQ1 által indukált p-TEFb aktiválással kombinálva". PLoS patogének. 2015. július 30 .; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.