Mit tanultak és hogyan fejlett kutatást végeztek
A HIV-járvány legkorábbi napjaiban a tudósok rendszeresen megfigyelték a HIV-fertőzött egyedeket, akik nem haladtak az AIDS-be, és képesek voltak fenntartani a stabil CD4-számokat és az alacsonyan kimutathatatlan vírusterheléseket kezelés nélkül, gyakran évtizedekig.
Az utóbbi években, mivel a HIV-tudományok jelentősen előrehaladtak, számos orvosi beavatkozás ugyanolyan (vagy hasonló) hatást gyakorolt az ismert HIV-fertőzöttekre - még akkor is, ha látszólag "egyértelmű" a vírus teljesen testükről.
Amit megtudtunk - és tanulunk is - ezekből az egyénekből egy napon a tudósok olyan ismeretekkel szolgálhatnak, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a HIV-fertőzés lefolyását vagy a HIV-t teljesen felszámolják.
Íme egy rövid áttekintés azon csoportokról vagy egyénekről, akik "csalták" meg a HIV-t és segítették előmozdítani a HIV-tudományokat:
Stephen Crohn, "Az ember, aki nem képes elkapni az AIDS-et"
Stephen Crohn-t, akit az Egyesült Királyság "Independent" lapján neveztek "Az ember, aki nem tud befogni az AIDS-et", azt találták, hogy a CD4 sejtek CCR5 receptorán "delta 32" mutációnak nevezik, amelynek mutációja hatékonyan megakadályozza A HIV megcélzott immunsejtekbe történő bejutását. A Crohn először 1996-ban felhívta a figyelmet Dr. Bill Paxton az Aaron Diamond AIDS Kutatóközpontra, miután a tesztek nem mutatták ki a fertőzés jeleit annak ellenére, hogy több szexuális partnerük volt, akik mindannyian AIDS-ből haltak meg. A mutációt azóta a lakosság kevesebb mint 1% -ában azonosítják.
Az úgynevezett "CCR5-delta-32" mutáció felfedezése a CCR5 inhibitor-osztályú Selzentry (maraviroc) gyógyszert és az őssejt-transzplantációs eljárást vezette be Timothy Ray Brown 2009-es HIV-betegének "funkcionális gyógyítására" ( lásd alább ).
1946-ban született, a Crohn öngyilkosságot követett el 2013. augusztus 23-án, 66 éves korában.
Timothy Ray Brown, "A berlini beteg"
Timothy Ray Brown, más néven "a berlini beteg", az első olyan személy, aki úgy gondolta, hogy "funkcionálisan gyógyítja" a HIV-t.
Az USA-ban született, 2009-ben Brown csontvelő transzplantációt kapott akut leukémia kezelésére. A Berlinben, Charité Kórházban lévő orvosok a CCR5-delta-32 mutáció két példányával őssejt-donort választottak ki, akikről ismert, hogy HIV-ellenállást biztosítanak. A transzplantáció után rutinszerűen végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a HIV antitestek csökkentek, ami azt sugallja, hogy a vírus teljesen felszámolható a rendszeréből.
Miközben Brown továbbra sem mutat HIV-jeleit, a Brigham és a Női Kórház orvosai által végzett két egymást követő őssejt-transzplantáció nem sikerült hasonló eredményeket elérni, mindkét beteg 10 és 13 hónapos kimutatható teszt után vírus reboundt tapasztal. Ezeket a betegeket azonban nem transzplantálták a Delta 32 mutációval.
"Donor 45"
2010-ben egy homoszexuális afroamerikai férfi, akit "Donor 45" -nek neveztek, kimutatták, hogy a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) a Vaccine Research Center kutatói által hathatós, HIV-neutralizáló ellenanyagot tartalmaz.
A felfedezésre különösen vonzó volt az a tény, hogy a VRC01 képes kötni a HIV összes globális törzsének 90% -át, ami hatékonyan gátolja a fertőzést, még akkor is, ha a vírus mutál.
A HIV nagy genetikai sokfélesége miatt a legtöbb védekező antitest nem képes elérni ezt a szintet.
A felfedezés segített szélesíteni a szélesen neutralizáló antitestek stimulálására irányuló kutatásokat, amelyek egy napon megelőzhetik vagy lassíthatják a betegség progresszióját antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása nélkül.
A további kutatások 2011-ben azonosították a HIV-fertőzött afrikaiak hasonló VRC01 antitesteket.
A Visconti kohorsz
2013 áprilisában a Mississippi csecsemő "funkcionálisan gyógyítható" története a HIV-ben elfoglalta a világ híreit. A születéskor adott antiretrovirális terápiát kapott gyermekről beszámoltak arról, hogy a vírust eltávolították és a HIV "funkcionálisan gyógyult" .
Miközben a baba végül 2014- ben vírusos fellángolást érez , és visszaállítja az ilyen gyógymódok igényeit, fennmaradtak olyan javaslatok, amelyek szerint a korai gyógyszeres beavatkozásnak előnyei lehetnek, mivel megakadályozza a HIV-nek, hogy elrejtse magát a test látens tározóiból .
A Mississippi baba esetének sarkait követve egy Franciaországi beszámoló volt arról, hogy a folyamatban lévő Visconti Study 70-ből 14-ből azt állították, hogy képesnek kell lennie a teljesen elfojtott vírus terhelés fenntartására anélkül, hogy a fertőzést követő tíz héten belül antiretrovirális kezelésre lenne szükség.
Az esetek mindegyikében a kezelést a beteg idő előtt leállította. A 14 tartósan fennálló vírus-szuppresszió fenntartására képesek (néhányat több mint hét éven át) a CD4 számok átlagosan 500 és 900 sejt / ml között növekedtek, míg a vírusterhelések 500 000-ről kevesebb mint 50 sejt / ml-re csökkentek. További kutatásokat végeznek annak megállapítására, hogy más tényezők, genetikai vagy virológiai tényezők is hozzájárultak-e az eredményekhez.
A tanulmány segített megerõsíteni a "teszt és kezelés" stratégiát, amelyben a korai kezelés összefügghet a nagyobb vírusellenõrzéssel. Hogy a korai beavatkozás valóban képes-e megtámadni a fertőzést - amint néhányan a Mississippi bébi ügyben javasoltak - továbbra is nagyjából kétséges. A legtöbb hatóság most azt sugallja, hogy a "tartós remisszió" megfelelőbb kifejezés, mivel a korábbi "funkcionális gyógymód" esetekben kudarcot vallott.
Francia Tini Remarkable HIV Remission
2015 júliusában a francia tudósok ismét bejelentettek egy tartós HIV-fertőzés eseteit, ezúttal egy 18 éves lányban, aki tizenkét évig képes volt antiretrovirális kezelés nélkül fenntartani a vírusellenes szuppressziót. Mint a Mississippi baba előtt, a tinédzser a születéskor kombinált terápiát kapott, amelyet öt év alatt írtak fel - gyakran vírus rebound miatt, mivel a HIV-fertőzöttség nem megfelelő.
Az ötödik évben a szülei kihúzták a kutatási programból, és végül befejezték a terápiát. Amikor egy évvel később visszatértek, a kutatók meglepődve észlelték, hogy a gyermeknek kimutathatatlan vírusterhelése van, amit a lány már képes volt fenntartani.
A jövőbeli kutatás célja a genetikai vagy egyéb mechanizmusok azonosítása mind a francia tinédzser, mind a visconti kohorszban lévő felnőttek számára.
Forrás:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "A HIV hosszú távú kontrollja a CCR5 Delta32 / Delta32 őssejt-transzplantációval." New England Journal of Medicine. 2009. február 12 .; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Sokáig.; et al. "Deep szekvenálás egy VRC01-szerű ellenanyag-válasz longitudinális mintavételezésével egy krónikusan fertőzött egyénben". Retrovirology. 2012. szeptember 13 .; 9 (2): O36.
Országos Allergiai és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID). "A Mississippi Baby most már kimutatható a HIV-ben, a kutatók azt találják." ScienceDaily. 2014. július 10.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "A HIV-1 kezelést követő hosszú távú virológiai elengedés utáni kezelést követően a korai antiretrovirális terápia ANRS VISCONTI vizsgálata megszakadt." PLoS patológia. 2013. március 14 .; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll et al. "A HIV-1 virológiai remisszió több mint 11 éve a perinatálisan fertőzött gyermek korai antiretrovirális terápiájának megszakítása után". 8. konferencia a HIV patogeneziséről, kezeléséről és megelőzéséről; 2015. július 20 .; Brit Columbia, Vancouver; szóbeli elvont MOAA0105LB.