Ha nem kezelik, a HIV általában az AIDS-hez fog haladni; ez az általános szabály. Azonban a HIV-pozitív emberek egy kis hányada úgy gondolja, hogy képes lesz ellenőrizni a HIV-et, anélkül, hogy valaha is továbbhaladna az AIDS-ben és antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása nélkül. Ezeket az embereket, akiket hosszú távú, nem progresszorként neveznek, ma gyakran elnevezik a HIV elit kontrollereknek .
Míg a szakértők már régóta mérlegelték a veleszületett ellenállás e szintjét, a mai napig a bizonyítékok nagy része azt sugallja, hogy specifikus genetikai mutációk adják ezt a "HIV" elit kontrollját. Mint ilyen, nagyobb hangsúlyt kell fektetni annak meghatározására, hogy ugyanazokat a mechanizmusokat képesek-e más embereknél utánozni, azzal a céllal, hogy megtervezzék az AIDS-vakcinát vagy valamilyen immunológiai megközelítést a HIV-gyógyszerek kábítószer nélkül történő kezelésére.
Mi az Elite Controller?
Az elit kontrollerek széles körben definiáltak, mint a HIV-pozitív emberek, akik HIV- vírusok használata nélkül kimutathatatlan HIV- vírust terhelnek . Az ellenőrizetlen vírusaktivitás terheitől mentesül, az elit kontrollerek jellemzően jól megőrzött immunrendszert tartalmaznak (a CD4 szám alapján mérve), ami azt jelenti, hogy az opportunista fertőzés kockázata alacsony.
A becslések szerint az elit kontrollerek 300 HIV-fertőzött emberből kb. Azonban ez a szám változhat, mivel a kutatás gyakran az elit kontrollereket másképp definiálja.
Egyes esetekben az elitvezérlők úgy definiálják, hogy egy éven keresztül képesek kimutatni a nem kimutatható vírusokat; mások csak 3-15 év után vannak bekerítve.
Ez egy fontos különbség, mivel nem tudjuk biztosan azt mondani, hogy az elit kontrollerek soha nem fognak előrehaladni a betegségükben, vagy nem tapasztalják a vírusaktivitás hirtelen aktiválódását.
Azt kell feltételeznünk, hogy a lakosság egy része is.
Mi teszi az Elite vezérlőt?
A korai tanulmányok nem sikerült közös tulajdonságok és jellemzők megtalálásában az elit kontrollerek között. Csak a genetikai kutatások és technológiák megjelenése után voltunk képesek arra, hogy a feltételezett elitellenőrzéssel rendelkezők körében azonosíthassuk a közösségeket.
A legfontosabb kutatók közül a Harvard Medical School kutatója, Bruce Walker volt az első, aki elszigetelte a genetikai különbségeket a populáció összetételében, bizonyítékot szolgáltatva egy 1100 elit kontroller és 800 AIDS-es embercsoportból.
A normál immunrendszerben a "segítő" T-sejtek speciális immunsejtjei felismerik a betegségeket okozó vírusokat, és "felcímkézik" őket semlegesítésre. A "gyilkos" T-sejtek ezután rögzülnek a vírusra specifikus csatolási pontokon, és hatékonyan megölik a vírust belülről.
Azonban a HIV képes alkalmazkodni az immunrendszer elleni támadáshoz, ami meggátolja a "gyilkos" sejtek összekapcsolódását, miközben megsemmisíti a támadó sejteket, amelyek a támadás jelzéséhez szükségesek.
A csoport kutatása során a Walker megállapíthatta, hogy az elit kontroll csoportban a "gyilkos" T-sejtek képesek voltak a "segítő" T-sejtektől függetlenül működni.
Továbbá, csapata úgy találta, hogy a "gyilkos" sejtek képesek voltak a HIV sokféle változatosságának semlegesítésére, nem csak egy bizonyos részhalmazra, ahogy a leggyakrabban előfordul.
Walker kutatása óta a tudósok képesek voltak elkülöníteni az elit kontrollállomány genomjának genetikai mutációit. Közöttük:
- A FUT2 gén mutációja , amely az európai populáció 20% -ában található, és ismert, hogy erős ellenállást mutat más típusú vírusokkal szemben.
- A humán leukocita antigén B (HLA-B) nevű speciális gének jelenléte, amelyek az elit kontrollerek nagy hányadában találhatók.
- A genetikai mechanizmus, amely lehetővé teszi az elit kontrollerek számára, hogy az úgynevezett általánosan semlegesítő antitesteket (bNAbs) gyorsabban hozzák létre , mint a nem elit kontrollerek. A bNAbs definíció szerint képes megölni egy szélesebb körű HIV-t. Jellemzően egy nem elitvezérlő évekig eltarthat évekig a sejtek előállításához, ameddig a HIV már létrehozott rejtett látens tározókat, amelyek nagyrészt megtámadhatatlanok. Az Elite vezérlők ezzel szemben szinte azonnal aktiválják a bNA-kat, megakadályozva ezzel (vagy legalábbis csökkentve) a látens tározók létrehozását.
A genetikai mechanizmusok azonosításával a tudósok remélik, hogy a folyamatokat génterápiával, immunológiai vakcinával vagy biomedikai megközelítések kombinációjával reprodukálják.
Elite Control ellenére
Annak ellenére, hogy az elitellenőrzés és a kapcsolódó vakcina kutatás körüli optimizmus ellenére egyre növekvő bizonyíték mutatta, hogy az elitellenőrzés áron megy. Az antiretrovirális terápiával (ART) nem elit kontrollálókkal összehasonlítva az elit kontrollerek általában meghaladják a kórházi ellátások számát, különösen a nem HIV-vel összefüggő betegségektől, amelyekről ismert, hogy aránytalanul érintenek minden HIV-fertőzöttet.
A nem kimutatható vírusellenes terápiákkal nem rendelkező elit kontrollereknél az elit kontrollerek 77% -kal több kórházi kezelést végeztek. Még a nem kimutatható vírusokkal nem rendelkező elitvezérlők is jobbak voltak, ami azt sugallja, hogy az ART kezelheti a hosszú távú krónikus gyulladás egy részét, amelyről tudjuk, növelheti a nem HIV-vel kapcsolatos rákok , szív- és érrendszeri betegségek és idegrendszeri betegségek kockázatát és korai fejlődését .
Forrás:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)". A Rockefeller Egyetem; New York, NY; 2011. február 9.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "A HIV Elite Controller definícióinak értékelése egy nagy serokonverziós kohorsz collaboráción belül." PLoS | One. 2014. január 28 .; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "A hospitalizációs ráta és az okok a HIV Elite kontrollerek és az orvosilag kontrollált HIV-fertőzött személyek körében". Klinikai fertőző betegségek. 2014. december 15 .; doi: 10,1093 / infdis / jiu809.