A tudósok közelebb kerülnek a hosszú távú HIV-terápiás megoldásokhoz, a PrEP-hez
A HIV-kábítószer-siker egyik legfőbb akadálya a terápia klinikai céljainak eléréséhez szükséges magas szintű ragaszkodás . Egyesek számára az antiretrovirális gyógyszerek napi feladata elsöprő lehet, különösen olyan érzelmi vagy funkcionális problémák kíséretében, amelyek hátrányosan befolyásolhatják az élő HIV-fertőzött emberek életét és tapadását .
Olyan mélyre hatóak ezek a kérdések, hogy az USA-ban ma az antiretrovirális terápiában részesülő emberek több mint 20% -a képes kimutatni a kimutathatatlan vírusterhelést , a kezelés sikere érdekében.
Válaszul a tudósok elkezdték felfedezni a hatóanyagok hosszú távon ható hatását, valamint a gyógyszeradagoló rendszereket, amelyek végül lehetővé tehetik a havi vagy akár negyedéves adagolást akár a HIV-fertőzés kezelésére vagy megelőzésére.
Hosszú távú vizsgálati kábítószerek
2013-ban két hosszú hatású antiretrovirális szer került bevezetésre a Kuala Lumpur 7. éves nemzetközi AIDS Society (IAS) konferenciáján. A vizsgálati hatóanyagokat úgy fejlesztették ki, mint injektálható nanoszuszpenziókat, ahol az aktív hatóanyag apró kristályait folyadékban szuszpendálják, lehetővé téve a gyógyszer lassú és egyenletes felszabadulását a rendszerbe.
Az első, a cabotegravir ( GSK1265744 néven is ismert) egy olyan gyógyszerosztályhoz tartozik, amelyet az integráz inhibitoroknak neveznek, ami blokkolja az integráz nevű enzimet, amelyet a HIV-nek meg kell szorozni. A második, a TMC278-LA egy hosszú távú hatású készítmény az Edurant (ripilvirin) gyógyszerrel, amelyet jelenleg a HIV terápiában használnak.
Számos II. Fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a kabotegravir intramuszkulárisan beadva általában jól tolerálható, átlagos felezési ideje 21-50 nap (az egyszeri orális dózis után 40 órával). Hasonló vizsgálatok igazolták, hogy a hatóanyag a rektális és hüvelyi szövetekben is tartós gyógyszerkoncentrációt biztosított, ami azt sugallja, hogy az injekció beadható a pre-expozíciós prophylaxis (PrEP) hatékony, hosszú hatású eszközei közé.
Összehasonlításképpen, egy I. fázisú vizsgálat azt mutatta, hogy a TMC278-LA 12-26 héten keresztül képes megtartani a célzott plazmakoncentrációkat. A gyógyszer PrEP-ben is ígéretet mutatott, a rektális szövetekben a hüvelyi szövetekhez képest erősebb koncentrációban.
A folyamatban lévő vizsgálatok tervezése a II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatok kiterjesztésének céljával történik.
Subdermális antiretrovirális implantátumok
A kaliforniai Pasadena-i Oak Crest Tudományi Intézet kutatói arról számoltak be, hogy fejlesztettek egy matchstick méretű implantátumot, amely a bőr alá beültetett antiretrovirális gyógyszerek állandó koncentrációját eredményezheti.
Hasonlóan a hosszú hatású fogamzásgátló implantátumokhoz, a készüléket a korai kutatásokban mutatták be, hogy képes legyen a tenofovir-alafenamid (TAF) hatóanyag szabályozott és tartós felszabadulását 40 napig leadni .
[A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) szemben, amelyet népszerűen forgalmaznak a Viread-ban és a Truvada és Atripla hatóanyagokban tartalmazzák, a TAF olyan prekurzor molekulának számít, amely képes elérni az ideális gyógyszerkoncentrációt sokkal kisebb dózisoknál, mint a TDF.
Míg a kutatás jelenleg a PrEP készülékére összpontosít, azt javasolják, hogy más hosszú hatású szerek végül alkalmazhatók kombinált antiretrovirális terápiák (cART) biztosítására a HIV-fertőzöttek számára.
A jövőbeni kutatások azt remélik, hogy megnyílik az implantátumok kialakulásának lehetősége, amely legfeljebb egy évig tarthat.
Intravaginális mikrobicid gyűrűk
A tudósok régóta arra törekedtek, hogy a veszélyeztetett nők számára biztosítsák a HIV-től való önfenntartás eszközeit, különösen olyan régiókban, ahol a női szexuális felhatalmazás magas. Számos stratégia, akár a szájon át alkalmazott PrEP, akár a hüvelyi mikrobicidek esetében , nagyrészt meghiúsult a kutatásban a kötődés hiánya miatt, valamint a hüvelyi szövetekben a gyógyszer- biohasznosulás alacsony szintje miatt, még akkor is, ha nagyfokú tapadást tapasztalt.
Ezeknek a vitáknak a kezelésére számos kutatócsoport feltárja az intravaginális gyűrűk használatát, amelyek ideális esetben antiretrovirális gyógyszerek kiadását képesek egy hónapig.
A gyűrű, a hatóanyaggal impregnált, át nem eresztő elasztomer állvány lehetővé tenné a nő számára, hogy láthatatlanul viselje a készüléket a használat időtartamára.
A korai eredmények kimutatták a kísérleti gyógyszer dapivirin (TMC120 ) tartalmazó intravaginális gyűrű tolerálhatóságát, és a hatóanyagot az alsó genitális traktus 33 napos időtartamon keresztül sikeresen elosztották.
Két párhuzamos III. Fázisú vizsgálat, a gyűrűvizsgálat és az ASPIRE folyamatban van, hogy értékeljék a gyűrű biztonságát, valamint hosszú távú hatékonyságát a 4.500 HIV-negatív nő kohorszában.
Forrás:
Amerikai Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok (CDC). "CDC adatlap | HIV az Egyesült Államokban: a gondozás színpadai". Atlanta, Georgia; közzétették 2012. július.
Spreen, W; Margolis, D .; és Pottage, J .; "Hosszan ható injekciós antiretrovirális szerek a HIV kezelésére és megelőzésére." Aktuális vélemény a HIV-ről és az AIDS-ről. 2013. november; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 és a rilpivirin mint két gyógyszeres orális fenntartó terápia: LAI116482 (LATTE) hét 48 eredmény." Retrovírusok és opportunista fertőzések 21. konferenciája (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 2014. március 3-6. absztrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Hosszú hatóanyagú tenofovir-alafenamid (GS-7340) szubkután implantátumának farmakokinetikája a HIV-profilaktikum számára". Antimikrobiális szerek és kemoterápia. 2015. április 20 .; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "A mátrix és a víztartály intravaginális gyűrűinek HIV-negatív nőkre gyakorolt dapivirin-leadásának biztonságossága és farmakokinetikája". Journal of Acquire immunhiányos szindróma. 2009-ben; 51 (4): 416-423.