Azt gondolná, hogy egyszerű lenne csinálni: hozzon létre egy aktuális gélt vagy krémet, amelyet alkalmazhatna a nemi közösülés előtt, hogy hatékonyan megöli a HIV-t a kapcsolattartás során. Végtére is, ha valami, mint a nonoxynol-9, csökkentheti a terhesség kockázatát a spermák meggyilkolásával, milyen nehéz lehet valami HIV-fertőzés kialakulására, ugye?
Az igazság az, hogy a mikrobicid szerek kifejlesztése kihívásokkal és szövődményekkel teli, hiszen először több mint 25 évvel ezelőtt javasolták.
Bizonyos esetekben az ágens HIV-fertőzésének képessége véletlenül a hüvely nyálkahártya szövetének vagy a végbél elősegítésének romlásához vezetett, nem pedig a HIV-átvitel megakadályozásához.
Más esetekben az ágensek egyszerűen nem voltak hatékonyak a HIV-fertőzés megakadályozásában, vagy a kezelésben résztvevők számára elviselhetetlen mellékhatásokkal jártak.
A mai napig nem áll rendelkezésre rendelkezésre álló vagy ajánlott HIV-mikrobicid. Ugyanakkor jelentős számú jelöltet kutatnak aktívan, köztük egy tenofoviralapú gélt, hosszú hatóanyagú intravaginális gyűrűket és rektális mikrobicideket.
Miért fontosnak tartják a mikrobicideket?
A mikrobicideket nem lehet elképzelni az óvszer helyettesítésére és a biztonságosabb szexuális gyakorlatok helyettesítésére, hanem inkább a védőhatás megakadályozására a szex alatt - különösen anál-receptív vagy hüvelyi-receptív kapcsolatban, ahol az átviteli kockázat magasabb.
Azonban még szélesebb körben, a mikrobicideket úgy tekintik eszközként, hogy csökkentsék a HIV terjedését a leginkább veszélyeztetett emberek körében.
Ezek közé tartoznak azok a nők, akik szexuális erőszakkal vagy bántalmazással vannak kiszolgáltatva, vagy akiknek a szexuális apaság egyszerűen nem reális (akár a gyerekek vágya, akár kulturális korlátok miatt, amelyek korlátozzák autonómiájukat és hatalmukat).
Úgy tervezték, hogy a mikrobicidek végül képesek lennének a veszélyeztetett nők számára az önvédelemre hatékony eszközökkel biztosítani, miközben a felhasználóknak további védelmet nyújtanak, ha az óvszer megszakad vagy lecsúszik az együttérzés során.
A mikrobiológiai kutatás korai megzavarása
A korai mikrobicid kutatások nagy része olyan detergensek vagy szerek használatára összpontosított, amelyek képesek a hüvelyi pH- t hatékonyan (vagy inaktív) HIV-fertőzésre módosítani.
A legkorábbi jelöltek közé tartozott a fent említett nonoxynol-9, szerves felületaktív anyag, amelyet mind spermicidként, mind arc- / sport krémekben alkalmaztak. A 2002-ben végzett metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy a nonoxynol-9 alkalmazása valóban növelte a HIV kockázatát a nők körében mintegy 50% -kal, a magasabb kockázatot jelentő hüvelyi elváltozások előfordulása miatt.
A magas, védő hüvelyi savasság fenntartására tervezett egyéb szerek (köztük a sokrét kutatott BufferGel ) jól toleráltnak bizonyultak a nőknél, de végső soron nem mutatták ki a HIV-transzmissziók csökkentését.
A fejlesztési stratégiák
Számos lehetséges megközelítés létezik egy hatékony HIV-mikrobicid kifejlesztésére, amely két általános kategóriába sorolható.
Az első nem antiretrovirális mikrobicidek közé sorolható, amelyek hatóanyaga vagy csaliként hat a HIV-re (megakadályozza a vírus kötődését a hüvely célsejtjeibe), vagy olyan dendrimereket használnak, amelyek aktívan kötődnek a HIV-hez a fertőzés megakadályozása érdekében.
Bár a korai erőfeszítések nagymértékben sikertelenek voltak ( PRO 2000 , Carraguard , cellulóz-szulfát), számos újabb hatóanyagot vizsgálnak - ideértve a Dendrimer mikrobicid VivaGel -et és a dendrimerek szinergikus használatát és a CCR5 belégzési inhibitor Selzentry (maraviroc) antiretrovirális terápia (ART) .
A második, és vitathatatlanul kiemelkedőbb kategória antiretrovirális mikrobicidek . Ezeknek a hatóanyagoknak a kifejlesztése a tenofovir és más antiretrovirális gyógyszerek topikális gélekben, gyűrűiben, kenőanyagokban és más szállítási rendszerekben történő felhasználásának vizsgálatán alapul.
A CAPRISA 004 tanulmány 2010-ben elsőként mutatta be a megközelítés hatékonyságát, 1% tenofovir gélt alkalmazva a hüvelyi szex előtt és után 889 HIV-negatív nőnél.
Összességében a fertőzés aránya 39% -kal csökkent a nem-placebo csoportban, míg a magas tapadási arány mellett (több mint 80%) a betegek 54% -kal csökkentek.
Ezzel ellentétben a VOICE-próbát valami visszaesésnek tekintették. A CAPRISA sarkai után a Voice Trial tanulmányozta a két különböző HIV-megelőzési modellt - egy antiretrovirális gyógyszer ( Viread vagy Truvada ) napi alkalmazását vagy egy 1029 nőstény tenofovir gél napi használatát. A vizsgálatot akkor fejeztük be, amikor egyik módszer sem volt hatékony.
A tanulmány utáni elemzés megállapította, hogy a kudarc nem a terápiák miatt következett be, hanem a résztvevők (különösen a fiatal, nem házas nők körében) széles körű tapadatlansága miatt . További kutatások segítenek jobban megmagyarázni a viselkedési okokat.
Az út előre
A VOICE kísérlet visszaszorulását követően agresszív lökést kértek a mikrobicid szerek kifejlesztésének alternatív megközelítéseinek feltárására. Az eredményeket nagymértékben keverték. A mostanában befejeződött II. És III. Fázisú vizsgálatok közül:
- A FACT 001 próba, amely Dél-Afrikában 2900 nőt foglalkoztatott, a résztvevők számára ugyanazt a rendszert alkalmazta, mint a CAPRISA 004 (1% tenofovir gél a szex előtt és után). A vizsgálat utáni eredmények szerint a HIV-fertőzések száma nem csökkent a felhasználók körében.
- Az ASPIRE (MTN-020) egy daganint (erősen hatásos, kísérleti antiretrovirális hatóanyagot) tartalmazó intravaginális gyűrű hatékonyságát értékelte, amikor egy hónap alatt 3,476 afrikai nőnek használták. A 2015-ös eredmények a 27 évesnél fiatalabb nők körében összesen 27 százalékkal csökkentették a HIV-kockázatot, elsősorban a 21 év feletti nők körében. Kevés vagy semmilyen védelem nem volt megfigyelhető 21 év alatti nőknél, elsősorban az eszköz inkonzisztens használata miatt .
- Hasonlóképpen, a RING (IPM 027) vizsgálat szintén vizsgálta a dapivirin gyűrűt 1650 nő esetében Ugandában és Dél-Afrikában egy randomizált, fázis III vizsgálatban. A résztvevők két évig használják a gyűrűiket. Az eredmények némileg jobbak voltak, mint az ASPIRE tanulmányban, 37% -os általános csökkenéssel. Ismét az eredmény jobb volt a 21 évesnél idősebb nők körében. A 18-21 éves nőknél nem tapasztaltak előnyöket.
- Eközben az MTN 017 feltárja a tenofovir alapú rektális gél használatát a Truvada napi használatával együtt 186 férfiak körében, akik nemi férfit (MSM) és transzszexuális nőket szednek . A II. Fázisú vizsgálatot nyolc héten keresztül végezték el, nagyfokú elfogadhatósággal és a többcsatornás kezeléshez való ragaszkodással. A futási vizsgálatok valószínűleg a rektális gél hatékonyságára és használatára összpontosítanak a szex előtt és után.
- Végezetül 2014 márciusában a Centers for Disease Control és Prevention (CDC) által végzett állatkísérlet kimutatta, hogy az antiretrovirális Isentress (ratelgravir) alkalmazásával kezelt lokális gél hatékonyan megakadályozhatja a HIV fertőzést a nőkben a szexuális expozíció után . Még nincs szó arról, hogy a tanulmány kiterjed-e a koncepció jelenlegi bizonyítékain.
A kutatás egyéb aspektusai a papírvékony, gyorsan oldódó hüvelyfilmek, valamint a különböző antiretrovirális készítmények (vagy ko-formulációk) kifejlesztésének vizsgálata a helyi gélekre vagy gyűrűkre.
Forrás:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Hatékonyság és biztonság A tenofovir gél, antiretrovirális mikrobicid, a HIV fertőzés megelőzésére a nők körében". Tudomány. 2010. szeptember 3 .; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "A Microbicides termékismertetőről: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. A 2014. március 25-én kiadott adatlap.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Macaques Postexposure védelme a hüvelyi SHIV fertőzés által Topical Integrase Inhibitoroktól". Tudományos transzlációs orvostudomány . 2014. március 12. 6 (227): 227ra35.