A vírusreplikáció feltérképezése segít a HIV-drogok kifejlesztésében
A HIV életciklusának megértése lehetővé tette a betegség kezelésére használt gyógyszerek kifejlesztését. Lehetővé teszi számunkra, hogy azonosítsuk, hogy a vírus miként készít másolatokat önmagáról, ami lehetővé teszi számunkra, hogy olyan módokat dolgozzunk ki, amelyek blokkolják (vagy gátolják) ezt a folyamatot.
A HIV-életciklus jellemzően hat különböző szakaszra oszlik, a vírusnak a gazdasejthez történő kötődésétől az új, szabadon forgalomban lévő HIV virionok megjelenéséhez (a képen ).
Vírusos csatolás
Amint a HIV bejut a szervezetbe (tipikusan szexuális érintkezés, vérkibocsátás vagy anya-gyermek transzmisszió révén), egy reprodukció céljából keres egy gazda sejtet. Ebben az esetben a gazda a CD4 T-sejt , amely immunvédelmet jelez.
Annak érdekében, hogy megfertőzze a sejtet, a lock-and-kay típusú rendszerhez kell csatlakoznia. A kulcsok a HIV felszínén lévő fehérjék, amelyek a CD4 sejten lévő ingyenes fehérjéhez kapcsolódnak, olyan módon, ahogy a kulcs egy zárba illeszkedik. Ez az úgynevezett vírusos kötődés .
A vírusos kötődést blokkolja egy belépési inhibitor-osztályú Selzentry nevű gyógyszer (maraviroc) .
Kötés és fúzió
A sejthez való csatlakoztatás után a HIV a saját sejtjeit a sejtek sejtjeibe (citoplazma) injektálja. Ez a sejtmembrán fúzióját okozza a HIV külső borítékon. Ez a színpad ismeretes, mint vírusos fúzió. Egyesítve, a vírus be tud lépni a cellába.
A Fuzeon (enfurvitid) nevű injekciózható gyógyszer képes beavatkozni a vírusos fúzióba.
Vírusos bevonás
A HIV genetikai anyagát (RNS) használja a reprodukáláshoz a gazda genetikai gépének eltérítésével. Ezzel több másolatot készíthet magáról. A vírusos bevonásnak nevezett eljárás megköveteli, hogy az RNS-t körülvevő védőbevonatot fel kell oldani. E lépés nélkül az RNS átalakítása DNS-be (az új vírus építőkövei) nem valósulhat meg.
Átírás és fordítás
A sejtben a HIV egyszálú RNS-ét át kell alakítani a kettős szálú DNS-vé. Ezt a reverz transzkriptáz enzim segítségével valósítja meg.
A reverz transzkriptáz a T-sejtből építőelemeket szó szerint átírja a genetikai anyagot fordítva: az RNS-ről a DNS-re. Miután a DNS-t átalakítottuk, a genetikai gép rendelkezik a vírus-replikációhoz szükséges kódolással.
A reverz transzkriptáz gátlóknak nevezett gyógyszerek teljesen blokkolhatják ezt a folyamatot. Háromféle gyógyszer, nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI), nukleotid transzkriptáz inhibitor (NtRTI) és nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI), tartalmazzák a fejlődő DNS-be beépülő fehérjék hibás utánzását. Ennek során a kettős szálú DNS-lánc nem tud teljesen kialakulni, és a replikáció blokkolva van.
A retrovir (zidovudin), a Ziagen (abakavir), a Sustiva (efavirenz) és a Viread (tenofovir) csak néhány a HIV kezelésére általánosan alkalmazott reverz transzkriptáz gátlók közül.
Integráció
Ahhoz, hogy a HIV a gazdasejt genetikai gépezetét eltérítse, az újonnan kialakított DNS-t be kell építeni a sejtmagba. Az integázinhibitorok nevezett gyógyszerek nagymértékben képesek blokkolni az integrációs fázist , blokkolva a genetikai anyag átviteléhez alkalmazott integráz enzimet.
Az Isentress (ratelgraviv), a Tivicay (dolutegravir) és a Vitekta (elvitegravir) három általánosan előírt integráz inhibitor.
gyülekezés
Az integráció bekövetkezése után a HIV-nek olyan fehérje-építőelemeket kell gyártania, amelyeket új vírus összeszerelésére használ. Ez a proteáz enzimmel megegyezik, amely a fehérjét apróbb apróra vágja, majd összeállítja a darabokat új, teljesen kialakult HIV virionokká.
A proteázgátlóknak nevezett gyógyszerek csoportja hatékonyan blokkolja a szerelési folyamatot . Ilyenek például a Prezista (darunavir) és a Reyataz (atazanavir).
Érettség és töretlen
Az egyik a virionok összegyűlnek, átmegyek azon a végső szakaszon, amelyben az érett virionok szó szerint bimbóznak a fertőzött gazdasejtből.
A szabad forgalomba bocsátást követően ezek a virionok megfertőzik a többi gazdasejtet, és újra megkezdik a replikációs ciklust.
Nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozhatják az érlelést és a bimbózási folyamatot .