Kutatások feltárják, hogy a vakcinák miért nem akadályozzák meg a fertőzést
Évtizedek óta azt hitték, hogy a HIV előrehaladt az AIDS- be, meglehetősen egyszerű módon: a szervezeten keresztül terjedő szabadon keringő vírus, amely immunsejtekhez kötődik (túlnyomórészt CD4 + T-sejtek ) magától. Ezzel a HIV képes az egész rendszerben elterjedni, számokkal bővítve, amíg elegendő T-sejtet nem öltek meg ahhoz, hogy teljes mértékben veszélybe kerüljön egy személy immunvédelme (az AIDS klinikai definíciója).
A feltörekvő kutatások azt sugallják, hogy ez valószínűleg nem így van, vagy legalábbis nem a betegség utat, amelyet régóta feltételezünk. Valójában, mivel az 1990-es évek vége felé, a tudósok elkezdték megfigyelni, hogy a HIV közvetlenül is sejtről sejtre terjedhet anélkül, hogy bármilyen szabadon keringő vírust létrehozna.
Ez a másodlagos átviteli mód a San Francisco-i székhelyű Virológiai és Immunológiai Intézet kutatása szerint 100-1000 alkalommal hatékonyabb a CD4 sejtek kimerülésében, mint a szabadon keringő vírus, és részben magyarázatot adhat arra, hogy a jelenlegi vakcina a modellek nem képesek megfelelően megelőzni vagy semlegesíteni a HIV-t.
A sejt sejtről sejtre történő átvitelével a HIV celluláris láncreakciót okozhat, amelyben az immunsejtek szó szerint öngyilkosságot követnek el tömegsűrűségben. A kutatások azt sugallják, hogy a CD4 sejt halálozásának ez a sebessége akár 95 percnyi is, így csak a szabad vírus 5% -a.
A sejt-sejt transzmisszió magyarázata
A HIV sejt-sejt transzferje úgynevezett "virológiai szinapszisokon" keresztül történik, amelyben a fertőzött sejt egy "nyugvó" gazdasejthez tapad, és virális fehérjéket alkalmaz a sejtmembrán megsértésére. (A folyamatot 2012-ben a UC Davis-i és a Sinai-i Gyógyszerészeti Egyetem tudósai videón rögzítették.)
Miután betörtek, a gazda reagál a lerakódott vírus DNS fragmenseire, elindítva egy folyamatot, amelyet piroptózisnak neveznek el, ahol a sejt felismeri a veszélyjelzéseket és fokozatosan megduzzad és felrobban, megölve magát. Amikor ez megtörténik, a feltörő sejt felszabadítja a citokineknek nevezett gyulladásos fehérjéket, amelyek más immunsejteket jeleznek a támadó sejtekhez, amelyek ezután aktívan célozzák meg a HIV-fertőzést.
A Gladstone kutatók kimutatták, hogy azáltal, hogy megakadályozzák a sejt-sejtes érintkezés révén kémiai inhibitorok, szinaptikus blokkolók, vagy akár fizikailag elválasztják a sejteket, a CD4 sejt halálát hatékonyan leállítják. Arra a következtetésre jutottak, hogy a sejt-sejt kapcsolat "feltétlenül szükséges" ahhoz, hogy a sejtek halála (és a betegség progressziója) megtörténjen.
A kutatás hatásai
Ezek a megállapítások különösen fontosak, hogy nem csak a CD4 sejtek kimerülésének mechanizmusát magyarázzák meg, hanem a jelenlegi vakcina kialakításában rejlő gyengeségekre is rávilágítanak.
Összességében a HIV-vakcina-modellek arra összpontosítottak, hogy felszívják az immunrendszert felismerni és megtámadni a felszíni fehérjéket szabadon keringő vírusokon. Ha a HIV-t sejtről sejtre továbbítják, azonban lényegében nem átjárhat a fertőzött sejt nagyon konstrukcióján belül a támadással szemben.
Ennek leküzdése érdekében az újabb modelleknek segíteniük kell az immunrendszert a szinaptikus felépítés szempontjából létfontosságú célzott fehérjékhez és / vagy vírusellenes szerek létrehozásához, amelyek gátolhatják a szinaptikus folyamatot. Ha ez elérhető, a HIV HIV-vel szembeni előrehaladásának képessége mélyrehatóan korlátozható vagy akár megállítható is.
Miközben a sejt-sejt transzmisszió mechanizmusa még nem teljesen tisztázott, az eredmények mélyreható változást jelentenek annak megértésében, hogy a HIV hogyan halad az AIDS-ben, és megmutatja nekünk a lehetséges HIV-felszámolási stratégiákat.
> Források:
Carr, J .; Hocking, H .; Ajak.; et al. "A humán immunhiány vírus fertőzés gyors és hatékony sejt-sejt transzmissziója a monocitákból származó makrofágoktól a perifériás vér limfocitáihoz." Virológiai. 1999. december 20 .; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; és Geng, X. "A sejt-halál a piroptózissal meghajtja a CD4 T-sejtek kimerülését a HIV-1 fertőzésben." Gyermekgyógyászat. 2014. november 1 .; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "A HIV-1 sejt-sejt transzmissziója a nyirokszövet-eredetű CD4 T sejtek piroptotikus halálának kiváltásához szükséges." Cell Reports. 2015. augusztus 4 .; online közzétett; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
University of California Davis Center for biophotonics tudomány és technológia. "Az első videó kideríti, hogyan terjed a HIV az immunsejtek között". Sacramento, California; Sajtóközlemény 2009. március 27-én kiadott.