A Molekuláris Messengers
A citokinek molekuláris hírvivőként szolgálnak a sejtek között. A citokinek olyan fehérjék, amelyeket sejtek termelnek. Az ízületi gyulladás tekintetében a citokinek különböző gyulladásos válaszokat szabályoznak. A citokinek kölcsönhatásba lépnek az immunrendszer sejtjeivel annak érdekében, hogy szabályozzák a szervezetnek a betegségre és fertőzésre adott válaszát, valamint szabályozzák a test normál sejtfolyamatait.
A citokinek típusai
A citokinek sokszínűek, azaz nem mindegyik. A citokinek különböző funkciókat szolgálnak fel a szervezetben:
- kolónia stimuláló tényezők (stimulálják a vérsejtek termelését)
- növekedési és differenciálódási tényezők (elsősorban a fejlesztésben, a szövetek karbantartásában és javításában játszanak szerepet)
- immunoregulációs és proinflammatorikus citokinek (pl. interferonok, interleukinok és az immunrendszerben működő TNF-alfa)
Miközben a "citokinek" olyan umbrella kifejezés, amely mindent magába foglal, a citokineknek több specifikus neve van, amely a sejtek típusától vagy a testben játszott cselekvéstől függ.
- limfokinek (a limfociták által termeltek)
- monokinek (monociták által előállított)
- kemokinek (kemotaktikus hatásokkal társítva)
- interleukinok (amelyeket egy leukocita készítenek, de más leukocitákra hatnak)
Hogyan működnek a citokinek?
Az immunrendszer összetett - különböző típusú immunsejtek és a fehérjék különböző munkákat végeznek. A citokinek közé tartoznak a fehérjék.
Megmagyarázza, hogyan működik a citokinek működése. Ez egy lecke a sejtbiológiában. De, hogy megértsük a gyulladást, meg kell értenünk a citokinek szerepét.
A citokineket a sejtek szabadítják fel a keringésbe vagy közvetlenül a szövetbe. A citokinek megcélozzák a megcélzott immunsejteket, és kölcsönhatásba lépnek a cél immunsejtekkel rendelkező receptorokkal, kötődve hozzájuk.
Az interakció a célsejtek által specifikus válaszokat vált ki vagy stimulál.
A citokinek túltermelése
Bizonyos citokinek túltermelése vagy nem megfelelő termelése a szervezetben betegséget okozhat. Például azt találták, hogy a reumatoid artritiszben az interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-alfa) termelődése túlzott mértékű, ahol gyulladásban és szöveti pusztulásban szenvednek.
A biológiai gyógyszerek citokinhibitorok
Biológiai gyógyszereket fejlesztettek ki az IL-1 vagy a TNF-alfa gátlására. A Kineret (anakinra) a reumás ízületi gyulladás kezelésére fejlesztett ki, és gátolja az IL-1 receptor receptorhoz való kötődését. A TNF-alfa gátlók (más néven TNF-blokkolók ) TNF-et kötnek és megakadályozzák a TNF-t a sejtfelszíni receptorokhoz való kötődéshez. Az Enbrel (etanercept), a Remicade (infliximab), a Humira (adalimumab), a Simponi (golimumab) és a Cimzia (certolizumab pegol) TNF-blokkolók. Az Actemra (tocilizumab) kötődik az IL-6-hoz.
További biológiai gyógyszerek vannak fejlesztés alatt. A sarilumab (SARIL-RA-TARGET) nevű humán antitest az IL-6 receptorral szembeni humán antitestről származó SARIL-RA-TARGET pivotal 3. fázisú vizsgálatából kiderült, hogy a gyógyszer mind a reumatoid arthritis jelei és tünetei javulásának elsődleges végpontjai, mind pedig a fizikai funkció.
A szarilumab nagy affinitással kötődik az IL-6 receptorhoz, gátolja az IL-6 kötődését és megakadályozza a citokin által közvetített gyulladásos jelátvitelt. 2016. október 31-én azonban az FDA elutasította a sarilumabot a gyártási folyamat során feltárt hiányosságok alapján. Miután a javításokat elvégezték, a Regeneron és a Sanofi 2017-ben szándékozik jóváhagyásra újra benyújtani. Időközben 2017. február 1-jén az Health Canada jóváhagyta a kábítószert Kevzara (sarilumab) néven.
Egy Word From
Bár a citokinek összetett témának tűnnek, alapvető fontosságú megérteni a gyulladásos folyamatot, amely az arthritis gyulladásos fajtái közé tartozik.
Tudjuk, hogy vannak gyulladásgátló citokinek és gyulladáscsökkentő citokinek. A proinflammatorikus citokinek szerepet játszanak a gyulladásos és neuropátiás fájdalom kialakulásában. A gyulladásgátló citokinek valójában gyulladásos citokin antagonisták. Bizonyíték arra utal, hogy a kemokinek szerepet játszanak a fájdalom kiváltásában, valamint a fájdalomcsillapításban.
> Források:
> Növekedési faktorok és citokinek. > Primer > a reumás megbetegedésekre. Edition 12. Az Arthritis Alapítvány kiadta.
> Regeneron és Sanofi bemutatja a Sarilumab 3. pivotális vizsgálatának eredményét az American College of Reumatology éves találkozón. Regeneron. 2015. november 8.
> McInnes I. és Schett G. Cytokines a rheumatoid arthritis patogenezisében. Nature Immunology. 2007. június
> Citokinek. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM et al. Citokinek, gyulladás és fájdalom. Nemzetközi Aneszteziológiai klinikák. 2007 tavaszán.