A kezelés segíthet a késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedőknek
2017 márciusában az FDA jóváhagyta a szafinamidot (Xadago) klinikai felhasználásra az Egyesült Államokban. A Safinamid az első olyan új gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a Parkinson-kór kezelésére több mint 10 éve. Ez egy kiegészítő, vagy kiegészítő kezelés, amelyet a levodopa kombinációjával együtt alkalmaznak.
Parkinson-kór magyarázata
A Parkinson-kór olyan mozgásszervi rendellenesség, amely fokozatosan előrehalad, és jellemzően 60 éves kor körül kezdődik.
A tünetek közé tartozik a remegés, a merevség, a lassult mozgás és a rossz egyensúly. Ez a betegség végül nehézségekbe ütközik a séta, a beszéd és a napi élet egyéb szokásos tevékenységei között. Az Egyesült Államokban évente mintegy 50 000 embert diagnosztizálnak Parkinson-kórral.
Bár a Parkinson-kór miatt nem gyógyítható, vannak olyan kezelések, amelyek segítenek a tünetek kezelésében, beleértve a következőket:
- levodopa
- dopamin agonisták (pl. apomorfin, bromokriptin, ropinirol és pramipexol)
- monoamin-oxidáz inhibitorok vagy MAO-B inhibitorok (pl. szelegeline és rasagalin)
- katechol-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorok (pl. entakapon és tolkapon)
- amantadin
- antikolinerg szerek, például Artane és Cogentin (általában fiatalabbaknak, akiknél a tremor a fő tünet)
Sajnos nincs olyan kezelés, amely lassítja vagy abbahagyja a Parkinson-kór progresszióját.
A Levodopa a leghatásosabb és legjelentősebb gyógyszer a Parkinson-kór kezelésére; Ennek ellenére hatása idővel elhasználódik, és negatív mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a mozgászavarokat is .
A levodopa, a levodopa vagy egymással kombinálva alternatívak lehetnek a COMT-gátlók, a dopamin agonisták és a nem-dopaminerg kezelések, például az antikolinerg kezelések és az amantadin.
Az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, amikor a gyógyszerek meghibásodnak, a mély agyi stimuláció (agysebészet) tekinthető a tünetek enyhítésének.
Általában a gyógyszerek olyan emberek számára vannak fenntartva, akiknek a tünetei eléggé súlyosak ahhoz, hogy zavarják a mindennapi életet. A Levodopa rendszerint a 65 éves és annál idősebb emberek közül választja ki a kábítószert, akinek életvitelét komolyan veszélyezteti. A 65 évnél fiatalabb személyek dopamin agonistával kezelhetők.
A gyógyszereket a legalacsonyabb hatásos dózisnál kezdik, és a kezelést a lehető leghamarabb késik. Azonban a kutatás, amely alátámasztja a "start alacsony és lassú" irányadó tételt, a levodopa dózisai keverednek. Peter Jenner szerző szerint:
Az L-Dopa [levodopa] bevezetése azokban a betegeknél, akik hosszabb betegségben vagy nagy dózisban szenvednek, rövid idő alatt jó hatással járhatnak, mielőtt a motoros szövődmények megjelennének. Az utóbbi időben az LD-dózis napi 400 mg-os napi dózisának megtartása a PD korai szakaszában kimutatták, hogy csökkenti a dyskinesia indukálódásának kockázatát.
Jenner azonban megjegyzi a következőket:
Az L-dopa korai alkalmazását is kimutatták, hogy a motoros tünetek leghatékonyabb kezelése, és nem befolyásolja a dyskinesia hosszú távú kockázatát.
Valóban, az ilyen ellentmondásos bizonyítékok azt hangsúlyozzák, hogy milyen keveset tudunk a Parkinson-kór patológiájáról és kezeléséről.
Safinamid: Hogyan működik?
Parkinson-kórban szenvedő emberekben az agy nem termel elegendő dopamin nevű neurotranszmittert .
A dopamin termelő sejtek vagy meghalnak vagy károsodnak. A dopamin szükséges a megfelelő motorszabályozáshoz és mozgáshoz.
Pontosabban, a dopamin olyan jeleket továbbít az agyban, amelyek sima, céltudatos mozgásokban vesznek részt, mint az evés, az írás és a gépírás. A szelegelinehez és a rasagalinhoz hasonlóan a szafinamid egyfajta MAO-B inhibitor, amely megakadályozza a dopamin lebomlását, és így növeli az agyi szintjét.
Megjegyezzük, hogy a szafinamid szintén modulálja a glutamát felszabadulását; azonban ennek a hatásnak a specifikus hatása a gyógyszer terápiás hatásaira nem ismert.
Más, a korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél előforduló egyéb MAO-B-gátlókkal szemben a szafinamidot más típusú antiparkinson-szerekkel együtt használják a későbbi stádiumú betegségekhez, leginkább a levodopa és a dopamin agonisták számára.
Amikor az emberek először kezelik a Parkinson-tünetek kezelését, a gyógyszerek általában jól működnek, és a tünetek egész nap ellenőrzés alatt állnak. Öt és tíz év között azonban a hagyományos Parkinson-kórokozók hatékonysága sok emberben romlik, és a tünetek szabályozása nehezebb lesz enyhíteni.
Pontosabban, a Parkinson-kór közepes és késői stádiumában szenvedő betegeknél a motor ingadozása vagy az akaratlan izommozgások (dyskinesia és fagyasztás ) kezdenek kiderülni.
A dyskinesia leginkább a levodopát szedő betegeknél jelentkezik, és a gyógyszeres kezelés káros hatása. A diszkinézia megnyilvánulása rosszul javul a prognózissal szemben, és lehetőleg később kell elhalasztani. Továbbá problémákat jelentenek a nem motoros tünetek, például a demencia , a depresszió és a hallucinációk, amelyek kevéssé érintik a dopaminerg szereket.
Azok a betegek, akik a megfelelő kezelés után dekompenzáltak, ami egy ideig tartott, nehezen kezelhetők olyan módon, amely fenntartja a mobilitást és az életminőséget.
Más szóval, mihelyt a levodopa abbahagyja a működését, részben azért, mert nem értjük a dekompenzáció patológiáját, nehéz visszaadni az embereket egy stabil alapvonalhoz és egy életminőséghez a betegség korai szakaszában, amikor a levodopa és más dopaminerg szerek dolgoztak.
Sőt, még akkor is, ha a motoros nehézségeket megzavarják, a nem motoros problémák, mint a hangulati rendellenességek, az alvászavarok és a demencia, problémákat okoznak azoknak a későbbi stádiumú Parkinson-kórban szenvedők számára.
Sajnos nem tudjuk megjósolni, hogy a késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedő emberek milyen ingadozásokat és motoros szövődményeket alakíthatnak ki. Összességében feltételezhető, hogy a betegség tartama, a betegség állapota, a levodopai kezelés időtartama, a levodopa adagok, a nem és a testtömeg szerepet játszik az esetleges dekompenzációban.
ON Times és OFF Times
"ON idő": olyan időszakok, amikor a gyógyszerek megfelelően működnek és a Parkinson-kór tünetei ellenőrzöttek.
A "kikapcsolási idő" olyan időszakokra utal, amikor a gyógyszerek elhasználódnak, és a Parkinson-tünetek, például a remegés, a merevség és a gyaloglás nehézségei ismét megjelennek.
A szafinamid adagolása a fejlett Parkinson-kór kezelésében szenvedő betegek gyógyszeres kezeléséhez a levodopa növeli az ON idő mennyiségét és csökkenti a kikapcsolási időt.
Safinamid klinikai vizsgálatok
Két randomizált klinikai vizsgálatban kapott eredmények rávilágítanak a safinamid használatának lehetséges előnyeire a fejlettebb Parkinson-kórban szenvedő betegek körében. Ezeket a résztvevőket Parkinson-kóros megbetegedéssel diagnosztizálták három vagy öt év múlva.
Az első klinikai vizsgálatban 669 résztvevő vett részt motorfrekvenciákkal. Ezek a résztvevők vagy más antiparkinson gyógyszerekkel vagy placebóval (nem szafinamidot) és más antiparkinson gyógyszerekkel együtt szafinamidot kaptak.
A résztvevők átlagos időtartama 9,3 és 9,5 óra volt. Hat hónapos vizsgálat után az ON-idők mindkét betegcsoportban megnövekedtek; azonban az ON idő körülbelül 30 perccel hosszabb volt a safinamidot szedő betegeknél.
Két évig tartó kezelés után az átlagos ON idő ugyanolyan maradt a szafinamidot szedő betegeknél, de csökkent azoknál, akik a placebót kapták. Így átlagosan két év elteltével a safinamidot és a levodopát, valamint más antiparkinson gyógyszereket szedő betegek körülbelül egy órát tapasztalták a Parkinson-kór tüneteinek hatékony kezelésére.
Megjegyzendő, hogy a szafinamid körülbelül 35 percet csökkent a kikapcsolási idejével. Ne felejtsük el, hogy a kikapcsolási idő olyan időszakokra utal, amikor az antiparkinson gyógyszerek elhasználódnak, és a tünetek, mint a remegés ismét súlyosbodnak.
Az ON idő meghosszabbítása és a kikapcsolási idő lerövidítése mellett a szafinamid szintén javította a mozgást (motoros pontszámok) azoknál, akik vesznek részt. Továbbá nagyobb dózis mellett a safinamid is segített a mindennapi életben és az életminőségben.
Hasonlóan a második vizsgálatban, amely 549 résztvevőt érintett, azt sugallja, hogy a szofinamidot szedő betegeknél körülbelül egy órával nőtt az ON idő, míg a placebóval kezelt betegekhez képest, valamint a KI-idő csökkenése. Emellett megfigyelték az életminőség és az életminőség javulását is.
Safinamid negatív mellékhatások
Negatív mellékhatások miatt a safinamidot szedő résztvevők 3,7 százaléka kimaradt a klinikai vizsgálatokból, szemben a placebóval kezeltek 2,4 százalékával.
A klinikai vizsgálatok során észlelt gyakori káros hatások a következők voltak:
- szaggatott vagy fragmentált mozgások (azaz dyskinesia)
- zuhatag
- hányinger
- álmatlanság
Ezek közül a tüneteknél a szafinamid szedése körülbelül kétszer olyan gyakori volt, mint a szafinamidot szedő betegeknél (pl. A placebót szedő betegeknél).
Kevésbé gyakori, de súlyosabb káros hatások a következők:
- súlyosbítja a magas vérnyomást
- vizuális hallucinációk és pszichotikus viselkedés
- aludt a nap folyamán
- szerotonin szindróma (MAO-gátlókkal, antidepresszánsokkal és opioidokkal együtt alkalmazva)
- az impulzusszabályozással vagy a kényszeres viselkedéssel kapcsolatos problémák (gondolják az OCD-t)
- láz és zavartság
- retinális problémák
Itt vannak olyan gyógyszerek, amelyeket nem szabad szedni, ha szafinamidot is szed:
- bizonyos antidepresszánsok (szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók, triciklikusok és tetraciklikusok)
- lobenzaprin
- dextromorfán (bizonyos köhögéses gyógyszereknél)
- opioidok
- Orbáncfű
Bár a veseelégtelenségben szenvedő betegek szafinamidot szedhetnek, a súlyos májbetegségben szenvedők nem vehetik fel a hatóanyagot.
Alsó sor
A Safinamid a leginkább hasznos a közepes és a késői stádiumú Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, akik motívum-ingadozásokat tapasztalnak (pl. Diszkinézia) és gyógyszereik hatékonyságának csökkenését (pl. A safinamid egy jobb kiegészítő kezelés lehet a levodopa elsődleges kezelésénél, mint más kiegészítő kezelések, beleértve más MAO-B inhibitorokat és COMT inhibitorokat is. A safinamid levodopával és más antiparkinson szerekkel kombinálva is alkalmazható. A safinamidot nem használják önmagukban.
A safinamid leggyakoribb negatív mellékhatása a dyskenesia vagy az önkéntelen mozgások növekedése. Súlyos májbetegségben szenvedők vagy akik bizonyos antidepresszánsokat vagy más gyógyszereket szednek, nem szafinamidot szednek.
> Források:
> Chaplin, S. Safinamide: Kiegészítő terápia Parkinson-kórhoz. A gyógyszert felíró orvos. 2016.
> Az FDA jóváhagyja a drogot a Parkinson-kór kezelésére. 2017. március 21 .: www.fda.gov.
> Jenner, P. A Parkinson-kór későbbi szakaszainak kezelése - farmakológiai megközelítések most és a jövőben. Transzlációs neurodegeneráció. 2015-ig; 4: 3.
> Jankovic, J, és Aguilar, LG. Jelenlegi megközelítések a Parkinson-kór kezelésére. Neuropszichiátriai betegség és kezelés. 2008 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. A Safinamid biztonságosságát és hatékonyságát Levodopa adjuvánsként alkalmazzák Parkinson-kórban szenvedő betegeknél és a motorok ingadozásai esetén. Véletlenszerű klinikai vizsgálat. JAMA Neurológia. 2017-re; 74 (2): 216-224.