A pre-expozíciós profilaxis (vagy PrEP) egy HIV megelőzési stratégia, ahol az antiretrovirális gyógyszerek napi alkalmazása jelentősen csökkenti a HIV-fertőzés kockázatát. A bizonyítékokon alapuló megközelítés fontos részét képezi egy átfogó HIV megelőzési stratégiának, amely magában foglalja az óvszer folyamatos konzisztens felhasználását és a szexuális partnerek számának csökkenését.
A PrEP-et nem szabad elszigetelten használni.
2010 óta számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a PrEP csökkentheti a HIV fertőzés kockázatát olyan férfiaknál, akik nemi szexuális kapcsolatban állnak a férfiakkal (MSM) , a heteroszexuálisan aktív felnőttekkel és az injekciós kábítószer-használókkal (IDU-k). A bizonyítékokra adott válaszként a jelenleg folyamatban lévő ideiglenes útmutatást az Egyesült Államok Disease Control and Protection Centers (CDC) adta ki.
Bizonyíték a PrEP támogatásában
2010-ben az iPrEx vizsgálat megvizsgálta a PrEP alkalmazását a 2,499 HIV-szeronegatív MSM közül. A nagy, több országos vizsgálatban megállapították, hogy a Truvada (tenofovir + emtricitabin) napi orális alkalmazása 44% -kal csökkentette a HIV-fertőzés kockázatát. A kísérleti résztvevők 51% -ánál a Truvada kimutatható szintje a vért jelentse, azok, akik a gyógyszereiket rendelték, a fertőzés kockázatát 68% -kal csökkentették.
Az iPrEX vizsgálat sarkán számos klinikai vizsgálatot terveztek a PrEP hatékonyságának feltárására a fertőzött, heteroszexuális férfiak és nők körében.
A fentiek közül a TDG2 Botswana tanulmánya szerint a Truvada napi orális alkalmazása 62% -kal csökkentette az átviteli kockázatot.
Közben a Kenyában és Ugandában a Partners PrEP Tanulmány feltárta a két különböző gyógyszeres kezelés (Truvada egy csoportra és a tenofovir önmagában a másikra) használatát heterodox párokban, ahol egy partner HIV-negatív volt, a másik pedig HIV-fertőzés volt -pozitív.
Összességében a kockázat 75% -kal, 67% -kal csökkent.
2013. júniusi napján a Bangkok Tenofovir Study vizsgálta a PrEP hatásosságát a bécsi drogkezelési klinikákon beiratkozott 2 413 IDU-ról. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Truvada napi orális dózisa a vizsgálatban a férfiak és a nők körében 49% -kal csökkentette a kockázatot. A korábbi kutatásokkal összhangban a gyógyszerekkel való tapadás fenntartására képes résztvevők 74% -kal kevesebbet szeretnek fertőzni.
Két PrEP kísérletből megtanult tanulságok
Ezeknek a vizsgálatoknak a sikere két nagymértékben nyilvánosságra hozott kísérleti hiba volt. Mindkettőt arra tervezték, hogy feltárja a PrEP hatékonyságát a HIV-negatív nők körében, egy olyan megközelítéssel, amely a társadalmilag kiszolgáltatott nők megsegítésére irányul.
Csalódottan mind a kenyai, dél-afrikai és tanzániai FEM-PrEP tanulmány , mind a dél-afrikai, ugandai és zimbabwei VOICE tanulmány megállt, amikor a kutatók azt találták, hogy a PrEP-ben résztvevők nem tapasztaltak semmilyen védelmet a HIV ellen. Az ideiglenes kábítószer-figyelő vizsgálatok azt állapították meg, hogy a nők kevesebb mint 40% -a tapad a napi gyógyszeres kezeléshez, és még ennél is kevesebb (12%) tartott a tenofovir szintjét a vizsgálat időtartama alatt.
Ami mind a FEM-PrEP, mind a VOICE tanulmány kiemelte az antiretrovirális terápia alapvető kihívásait, nevezetesen a kábítószer-adherencia és az egyén képes elérni a kívánt kimenetel - ebben az esetben a fertőzés megelőzését - megalkuvó kapcsolatot.
Az iPrEx tanulmányban például a kutatók azt találták, hogy az 50% -nál alacsonyabb arányú résztvevők 84% -os valószínűséggel fertőzöttek. Ez éles ellentétben állt azokkal, akik több mint 90% -ban vették tablettájukat, akiknek a kockázata 32% -ra csökkent. A nyomozók becslése szerint, ha ugyanaz a csoport vett minden pirulát a jelzettek szerint, a kockázat 8% -ra vagy kevesebbre csökkenhet.
A véletlenszerű elemzés számos gyakori tapasztalatot és / vagy meggyőződést tartalmazott, amelyek valószínűleg befolyásolhatják a résztvevők részvételét. Közöttük:
- 10% -uk attól félt, hogy mások azt gondolják, hogy HIV-ben szenvednek
- 15% -ot mondott valaki, hogy ne vegye be a tablettákat, leggyakrabban egy családtagot
- 16% -nak túl sok más dolog kellett aggódnia
- 17% -uk úgy érezte, hogy a tabletta túl nagy
- 28% -uk alacsony kockázattal szembesült a HIV-vel
- 32% -uk úgy érezte, hogy a napi beilleszkedés túl nehéz
Ezek a kérdések csak a HIV-státusz, a terhességi állapot, a gyógyszeres befogadás, a mellékhatások és a kockázati viselkedés rendszeres megfigyelésének fontosságát hangsúlyozzák a PrEP-en elhelyezett személyeknek.
Egyéb aggodalmak és kihívások
Az adherencia korlátain kívül egyesek aggodalmukat fejezték ki a PrEP viselkedésbeli következményeivel kapcsolatban, függetlenül attól, hogy magasabb védett nemhez és más magas kockázatú viselkedéshez vezet-e . A bizonyítékok nagyrészt azt sugallják, hogy ez nem így van.
Egy 24 hónapos randomizált vizsgálatban, amelyet San Franciscóban, Bostonban és Atlanta-ban végeztek, az MSM viselkedési kockázata azt mutatta, hogy a PrEP megkezdése után vagy csökken vagy változatlan marad. Hasonló eredményeket tapasztaltunk a nők minőségi elemzésében a PrEP-ben Ghánában.
Eközben más aggodalmak merültek fel a HIV ellenes HIV-fertőzés miatt előforduló, a kábítószer-rezisztens HIV előfordulása miatt. A korai matematikai modellezés azt sugallja, hogy egy 10 éves, magas prevalenciájú környezetben (mint például a Szaharától délre fekvő Afrikában) az újonnan fertőzött emberek körülbelül 9% -a részesülhet a PrEP-nek köszönhetően bizonyos mértékű átadott gyógyszerrezisztenciával . A legjobb eset / legrosszabb esetben az esetek 2% és 40% között mozognak.
Ezzel szemben egy fejlett világi környezetben egy tanulmány (az Egyesült Királyságbeli Collaborative HIV Cohort és az Egyesült Királyság Drug Resistance Database együttesének összekapcsolása) megállapította, hogy a PrEP valószínűleg "elhanyagolható hatást gyakorol" a rezisztens HIV-fertőzés terjedésére az MSM között, magas kockázatú csoport sok fejlett országban.
PrEP ajánlások
A CDC ideiglenes útmutatást adott ki a PrEP alkalmazásáról az MSM-ben, a szexuálisan aktív heteroszexuális felnőttekben és az intravénás alkalmazásokban. A PrEP megkezdése előtt az orvos először meghatározza a személy jogosultságát:
- HIV-teszt végrehajtása HIV-negatív státusz megerősítésére
- Fertőzéses vizsgálat, ha az érintett személynek akut szerokonverzió tünetei vannak, vagy az előző hónapban lehetséges volt a HIV-expozíció (akár védtelen szex, akár megosztott tű nélkül).
- Annak felmérése, hogy a személy jelentős, folyamatos, nagy kockázattal jár a HIV megszerzésére.
- Megerősítve, hogy a személynek a becsült kreatinin clearance-e meghaladja a 60 ml / perc értéket.
- A hepatitis B (HBV) és az STD-k szűrése.
Továbbá az orvosok megvizsgálják, hogy egy nő terhes vagy teherbe kíván-e kerülni. Bár nem jelentették, hogy a Truvadának kitett csecsemőket károsították, a gyógyszer biztonságosságát még nem értékelték teljes mértékben. Ez azt jelenti, hogy a CDC nem javasolja a PrEP-et a szoptató nők számára.
A jogosultság megerõsítése után a személyt napi egyszeri Truvada adagolásra kötelezik. Ezt követően kockázatcsökkentési tanácsadásra kerülne sor (beleértve a biztonságosabb szexuális iránymutatást az intravénás kábítószer-használók számára a fertőzés megelőzésére a nem védett szexszel).
Általánosságban elmondható, hogy a recept legfeljebb 90 napig tart, és megújítható csak a HIV-teszt után megerősíti, hogy a személy továbbra is szeronegatív marad.
Ezenkívül évente kétszer kell elvégezni a rutin STD szűrést, valamint a terhességi tesztet a nők számára. A szérum kreatinin és a kreatinin clearance-et is figyelni kell, ideális esetben az első utánkövetéssel, majd ezt követően kétszer évente.
> Források:
> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et al. "A HIV-fertőzés megelőzésére irányuló kemoprofilaxis olyan férfiaknál, akiknek van szexuális kapcsolatuk a férfiakkal". New England Journal of Medicine. 2010. december 30 .; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et al. "Napi orális antiretrovirális alkalmazás a HIV-fertőzés megelőzésére a heteroszexuálisan aktív fiatal felnőttek körében Botswana-ban: a TDF2 vizsgálat eredménye." Hatodik nemzetközi AIDS Társaság Konferencia a HIV patogeneziséről, kezeléséről és megelőzéséről. Róma, Olaszország; 2011. július; absztrakt WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D.; Ndase, P .; et al. "Antiretrovirális profilaxis a HIV megelőzésére a heteroszexuális férfiak és nők körében." New England Journal of Medicine. 2012. augusztus 2 .; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et al. "HIV-fertőzés antiretrovirális megelőzése injekciós kábítószer-használók számára Bangkokban, Thaiföldön (a Bangkok Tenofovir Study): randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos fázisú 3. kísérlet." A Lancet. 2013. június 15 .; 381 (9883): 2083-2090.
Van Damme, L .; Corneli, A.; Ahmed, K .; et al. "Az afrikai nők körében a HIV-fertőzés megelőzésére gyakorolt hatás." New England Journal of Medicine. 2012. augusztus 2 .; 367 (5): 411-422.
> Microbicides Trial Network. "MTN nyilatkozat a norvég tenofovir tabletták alkalmazásának megszüntetéséről a VOICE-ban, a nők egyik legfontosabb HIV megelőzési tanulmánya." 2011. szeptember 28-án kiadott sajtóközlemény.
Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; et al. "A szexuális kockázati viselkedés a HIV-fertőzött férfiak körében, akik a férfiakkal szexuális férfit (MSM) vettek részt tenofovir előtti expozíciós profilaxis (PrEP) randomizált vizsgálatban az Egyesült Államokban." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. Online kiadás; Március 11, 2013; DOI: 10,1097.
> Guest, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et al. "A PrEP HIV megelőzési kísérlet résztvevői között a szexuális kockázati magatartás változásai". Szexuális úton terjedő betegségek. December 2008, 35 (12): 1002-1008.
Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A.; et al. "Az antiretrovirális előretolást megelőző profilaxis (PrEP) megjelenéséből származó HIV-rezisztencia kialakulását és terjedését befolyásoló tényezők". PLoS One. 2011. április 15 .; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A.; Delpech, V .; et al. "A férfiakkal szexuális kapcsolatokkal foglalkozó férfiak HIV-1 fertőző populációjában az expozíció előtti profilaxisra gyakorolt lehetséges ellenállás mértékének értékelése". HIV Medicine. Május 2012; 13 (5): 309-314.
> Amerikai Betegségmegelőzési és Megelőzési Centrumok (CDC). "Ideiglenes útmutatás azoknak az egészségügyi szolgáltatóknak, akik a HIV-fertőzés prevencióprofilaxisát (PrEP) választják olyan felnőtt férfiak körében, akik a férfiakkal szexuális kapcsolatban állnak, és akiknek nagy a kockázata a HIV szexuális megszerzésének." Halálozási és halálozási heti jelentés (MMWR). 2011. január 28 .; 60 (03): 65-68.
> Amerikai Betegségmegelőzési és Megelőzési Centrumok (CDC). "Ideiglenes útmutatás a klinikusok számára, akik a heteroszexuálisan aktív felnőttek HIV-fertőzésének megelőzésére használják a hatóanyag-felvétel profilaxisát". Halálozási és halálozási heti jelentés (MMWR). 2012. augusztus 10 .; 61 (31): 586-589.
> Amerikai Betegségmegelőzési és Megelőzési Centrumok (CDC). "A HIV fertőzés megelõzésére vonatkozó ideiglenes útmutató a Prilexpozíció Prophylaxisra (PrEP): PrEP a kábítószer-használók befecskendezésére." Halálozási és halálozási heti jelentés (MMWR). 2013. július 14 .; 62 (23): 463-465.
Corneli, A.; Perry, B .; Agot, K .; et al. "A FEM-PrEP klinikai vizsgálatban a vizsgálati pácienshez való ragaszkodás elősegítői". PLoS | One. 2015. április 13 .; 10 (4): e0125458.