Miért van szükség a HIV kezelésére a diagnózisra?

Jobb egészség, alacsonyabb átviteli kockázat az előnyök között

2015. szeptember 30-án az Egészségügyi Világszervezet (WHO) átdolgozta globális HIV kezelési irányelveit, és javasolta a diagnózis idején az antiretrovirális terápia (ART) azonnali megkezdését.

Egészen a közelmúltig a politikai döntéshozók és a kutatók körében folyamatos vitát folytatott arról, hogy az ART-et haladéktalanul vagy késleltetni kell-e addig, amíg a beteg immunfunkciója egy meghatározott számérték alá nem csökken (az adott személy CD4-száma szerint mérve).

Az azonnali ART támogatói olyan adatokra utaltak, amelyek azt mutatták, hogy a korai beavatkozás csökkentette a hosszú távú károsodást a HIV által okozott személy immunrendszeri károsodása miatt, amely exponenciálisan növelheti a hosszú távú betegségek kockázatát. A detektorok figyelmeztettek arra, hogy nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a jelenleg ajánlott küszöböt (a CD4 500 sejt / ml alatt számított) fölötti ART-értékkel szemben valós értéket képvisel-e a betegség hatásairól vagy a beteg életciklusáról.

A WHO politikájának változása jobban megduplázza az ART-t igénylő emberek számát, a jelenlegi 15 millióról a 37 millió egész világon terjedő HIV-populációra.

A START tanulmány átformálja a globális HIV-politikát

2015. május 27-én az Országos Allergiás és Fertőző Betegség Intézet (NIAID) tudósai végül a régóta fennálló vitát pihentették, mivel az Antiretrovirális Kezelés Stratégiai Időzítését (START) több mint egy évvel korábban befejezték, mivel egyértelműen bizonyíték arra, hogy a diagnózishoz való kezelés, függetlenül a CD4 számlálástól, nagy előnyökkel jár a HIV betegek számára.

A tanulmány, amely 4 685 HIV-fertőzött férfi és 18 éves vagy annál idősebb férfi, beiratkozott, 2016 végén kellett befejezni, de idő előtt befejeződött, amikor az időközi eredmények 53% -kal csökkentették a súlyos betegségek számát akiket azonnali kezelésben részesítettek azokkal szemben, akiknek késleltetett ART.

A megállapítások konzisztensek voltak a vizsgálati karokon, függetlenül attól, hogy a betegek magas, alacsony vagy közepes jövedelmű országokból származnak-e.

Válaszul a tudósok és a politikai döntéshozók 2015. július 19-én hivatalos nyilatkozatot bocsátottak ki, amely a Vancouver Consensus-t tekintette, és amely minden beteg esetében azonnali kezdeményezést kért a betegek számára. Álláspontjukban a csoport körvonalazta azokat az okokat, amelyek miatt az ART a diagnózisról jobb eredményekhez jutott a HIV-ben szenvedő betegeknél.

A korai kezelés csökkenti a hosszú távú gyulladás hatását

A START vizsgálatot megelőzően sok kutató óvatosnak tartotta a HIV-t a diagnózis kezelésére, mivel a 350 sejt / ml CD4 számot meg nem haladó betegek mortalitási aránya lényegében azonos a várható élettartammal, mint az általános populáció. Miért érveltek, hogy kockáztassuk a váratlan kezelési szövődményeket, amikor a magasabb CD4-es számokból indulnak, és nem nyújtanak előnyöket az élethosszabbítás szempontjából?

Csak a halandóság alapján lehet igazságos érv. A tényleges betegség tekintetében azonban a tények másképp szólnak.

A fertőzés során a szervezet gyulladásos válaszreakciót szenved egy fertőző ágens, például a HIV jelenlétében. Ha nem kezelik, a folyamatos, tartós gyulladás gyakran javíthatatlan károkat okozhat a test sejtjeinek és szöveteinek.

Mivel a HIV krónikus betegség, még a tartós, alacsony fokú gyulladás is előidézheti a sejtek idő előtti öregedését - úgynevezett koraszülés vagy "gyulladás" - amely a HIV-fertőzésben szenvedő emberek szívbetegségeinek és rákainak magasabb arányát jelenti, 15 évvel korábban, mint a nem fertőzött társaiknál.

Még az "elit kontrollerek" néven ismert HIV-vel szembeni genetikai rezisztenciában szenvedőknél is - a krónikus gyulladás hatása messze rosszabb kimeneteleket és nagyobb arányú betegséget eredményez, ha összehasonlítjuk az embereket az ART-szel, teljesen elnyomott vírussal .

Egyszerűen fogalmazva, ha az embert a fertőzés legkorábbi szakaszában az ART-ra helyezi el, akkor megmenti az embert a kezeletlen betegséggel járó gyulladás szükségtelen hatására.

A késleltetés csak akkor teszi lehetővé, hogy a gyulladás megmaradjon, ellenőrizve, bárhol 5-10 év között.

Az újabb kábítószerek alacsonyabb toxicitást, jobb ellenállást ajánlanak

A hosszú távú kábítószer-expozícióval kapcsolatos aggodalmak nagy részét a korábbi antiretrovirális antiretrovirális szerekkel kapcsolatos tapasztalatokra alapozták, ahol a széleskörű használat gyakran előreláthatatlan káros hatást gyakorolt ​​a betegre.

Például a sztavudin, például a sztavudin hatóanyag-fogyasztását a betegeknél a lipodystophy (a testzsír ropogós újraelosztása) és a neuropátia (az idegsejtek fájdalmas károsodása) és a tejsavas acidózis (potenciálisan életveszélyes tejsav felhalmozódása).

Hasonlóképpen, a korábbi antiretrovirális szerek többségének rossz gyógyszerrezisztencia-profilja volt. A nevirapin monoterápiában történő alkalmazása például - 2002-ben egy rövid életű gyakorlat, amely megakadályozza az anya és a gyermek transzmisszióját - nevirapin rezisztenciát eredményezett, néha egy adag után.

Ezeket az aggodalmakat nagymértékben enyhítette az újabb generációs gyógyszerek, amelyek nemcsak alacsonyabb mellékhatásprofilokat kínálnak, hanem sokkal kisebb tablettaterheket és nagyobb "megbocsátást" (azaz a terápiás gyógyszerszint fenntartását, még akkor is, ha dózisok hiányoznak).

Ráadásul az átadott gyógyszerrezisztencia - az egyik személyről a másikra történő rezisztencia átadása - nagyrészt lecsökkent, az Egészségügyi Világszervezet jelenlegi adatai szerint az alacsony és közepes jövedelmű országokban a transzmissziós ellenállás aránya körülbelül 7% ( körülbelül az USA-ban és Európában megfigyelt fele).

A magasabb jövedelmű országokban a továbbadott kábítószer-ellenállás gyakrabban kapcsolódik a korábbi generációs kábítószerekhez, amelyeket 10-15 évvel korábban, mint a legtöbb fejlődő országban bevezettek a populációba.

Hasonló vizsgálatok kimutatták, hogy a HIV virulencia az alacsony jövedelmű országokban , ahol a fertőzések nagy valószínűséggel előfordulnak, sokkal alacsonyabb, nagyrészt annak a ténynek, hogy sokkal kevesebb ember került a terápiára az Egyesült Államokhoz és Európához képest.

A diagnózis kezelése csökkentheti a HIV terjedését

A megelőzésként alkalmazott kezelés (TasP) egy megelőző stratégia, amelynek célja az úgynevezett "közösségi vírus terhelés" csökkentése azáltal, hogy népességcsoportot helyez az ART-re. Ennek során a HIV-fertőzés valószínűsége jelentősen csökken, mivel több ember képes fenntartani a vírusaktivitás teljes szuppresszióját .

A stratégiát nagymértékben támasztják alá a San Franciscóból származó olyan bizonyítékok, amelyek 2006 és 2008 között a HIV-fertőzések 30-33% -os csökkenését látták az antiretrovirális szerek széles körű lefedettsége miatt. Ezen eredmények alapján a városi tisztviselők 2010 elején bevezették az ART technikáját a diagnózisra.

Hasonlóképpen a kínai Henan tartományból készített 2015-es tanulmány kimutatta, hogy a szerodiszkordáns párokban (azaz egy HIV-pozitív partnerben és egy HIV-negatív partnerben) történő átvitel kockázata 2006-2009-ben 67% -kal csökkent, a HIV fertőzött partnereket helyeztünk az ART-be.

Az ART technológiai diagnózisának globális politikájának végrehajtása során a legtöbb egészségügyi tisztviselő úgy véli, hogy hasonló előnnyel járhat még olyan magas népsűrűségű populációkban is, mint például Dél-Afrika, ahol az új fertőzések aránya a növekvő ART beiratkozások ellenére továbbra is emelkedni fog.

Függetlenül attól, hogy a globális hatóságok képesek-e elérni ezeket a célokat, mivel a gazdagabb G8-országokból származó pénzügyi hozzájárulások stagnálnak, egy másik kérdés. A mai HIV-fertőzötteknél több mint 35 millió ember - és körülbelül 13 millió az ART-n - a nagyobb kihívás a terápia kiterjesztése azokban az országokban, ahol az egészségügyi infrastruktúrák gyakran bizonytalanok.

Forrás:

Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH). "Az antiretrovirális terápia kezdete korán javítja a HIV fertőzött egyének eredményeit". Bethesda, Maryland; kiadva 2015. május 27-én.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Az idősödő és (nem HIV-vel társult) együtt-morbiditás a HIV-pozitív személyekben: a svájci kohorszi tanulmány (SHCS)." Retrovírusok és opportunista fertőzésekről szóló 18. konferencia (CROI). Boston, Massachusetts; 2011. február 27. és március 2.; absztrakt 792.

Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Időbeli tendenciák a HIV-1 virulencia és átvihetőség prognosztikai markerjeiben: egy megfigyelési kohorszi tanulmány". A Lancet HIV. 2015. december; 1 (3): e119-126.

Smith, K .; Westreich, D .; Liu, H .; et al. "Kezelés a HIV-fertőzés megelőzésére Serodiscordant Couples in Henan, Kína, 2006-2012." Klinikai fertőző betegségek. 2015. március 13 .; pii: civ200. [Epub előtt nyomtatott].

Human Resources Resource Council (HSRC). " Dél-afrikai országos HIV előfordulás , incidencia és viselkedés-felmérés, 2012." Pretoria, Dél-Afrika; kiadva 2012. december 1-jén.