Az afrikai és európai tanulmányok különböző következtetéseket vonnak le
2014 decemberében két, a HIV-vel összehasonlító virulenciát vizsgáló tanulmány Dél-Afrikában és Európában két különböző következtetést vonzott le.
Az első, amely Botswana és Dél-Afrikában történt, azt sugallta, hogy a vírus HIV-ellenálló gének bizonyos fajtáihoz való adaptációja - úgynevezett humán leukocita B antigén (HLA-B) - hatásosan gyengíti a vírus replikálódási képességét, ezáltal lelassítja a betegség progresszióját.
A második, amely az európai páciensek több évtizedet követte, kifejezetten az átlagos vírusterhelést és a CD4 számot vette figyelembe közvetlenül a fertőzés akut stádiuma után, és arra a következtetésre jutott, hogy a betegség progressziója tekintetében a HIV sokkal gyorsabban válik gyorsabban, a betegség progressziója.
Hogyan lehetséges, hogy a két tanulmány olyan szokatlanul eltérő értelmezésekkel végződött? Csak a megkérdőjelezhető tanulmánytervezés lehetséges, vagy lehetséges, hogy a vírusnak a kontinensről a kontinensre - vagy akár országról országra - való változékonysága teljesen ellentétes irányban vezette a tudósok csapatait?
HIV virulencia mérése Botswanában és Dél-Afrikában
Az első tanulmányban az Oxford Egyetem kutatói, akiket ólomkutató Rebecca Payne vezetett, megkérdőjelezték, hogy bizonyos HLA-B gének jelenléte - erősen összefüggésbe hozható-e a lassabb betegség progressziójával és a jobb vírusellenőrzéssel - okozhatott volna olyan mutációt a HIV-ben, amely ténylegesen gyengítheti "virális fitnesz".
Korábbi kutatások kimutatták, hogy bizonyos populációknak ez a ritka, HIV-rezisztencia-mutációval rendelkező egyedek aránya magasabb volt, Japánban 75% -tól Dél-Afrikáig 20% -ig. A különbségek figyelembevételével a nyomozók kezdtek elgondolkodni, vajon ez részben hozzájárul-e az alacsonyan előforduló országok - például Japán és a hiper-elterjedt régiók, például a Szaharától délre fekvő országok - közötti járvány hatalmas különbségeihez.
Mivel a HIV-arány még mindig viszonylag alacsony Japánban, a kutatók a Botswanában élő betegek egy csoportjára összpontosították a kutatást, ahol a HIV-járvány 2000-ben érte el csúcspontját, és összehasonlította azt a Dél-Afrikában egyeztetett kohorszal, amely csak csúcspontját 2010-ben.
A kezdeti felmérésből kiderült, hogy a Botswana kezeletlen betegek átlagos vírusterhelése, ahol a betegség "idősebb", jóval alacsonyabb volt Dél-Afrikában, ahol a betegség tízéves "fiatalabb" volt (15.350 példány / ml, szemben a 29.350 példány / ml). Ráadásul annak ellenére, hogy a CD4 száma 50 sejt / ml-rel alacsonyabb, mint Dél-Afrikában, a HIV-fertőzött botswanák általában hosszabb ideig éltek, és kevésbé virulens altípust indokoltak.
Ezzel a bizonyítékkal a vizsgálók a betegek HIV-genetikai struktúráját vizsgálva megállapították, hogy nagyobb számú botswanán HLA-B "escape" mutációval rendelkezik (ami azt jelenti, hogy a vírus a HLA-molekula jelenlétéhez igazodik az észlelés elkerülése érdekében). Ennek során a tudósok úgy vélték, hogy a vírus "fitneszét" gyengülhette, lelassítva replikációs képességét, és képes károsítani a páciens immunrendszert.
Mindent összevetve, a botswanai kohorsz 46% -a volt kulcsfontosságú HLA-B mutáció, szemben a csak dél-afrikaiak 38% -ával.
A tesztcsővizsgálatok a hipotézist alátámasztják, a botswanai mintából származó HIV pedig 11% -kal lassabb, mint Dél-Afrikából.
A születés előtti klinikák statisztikai adatai alapján a Payne és csapata azt is sugallta, hogy a HIV virulencia Dél-Afrikában is elkezdett csökkenni, a nem kezelt nők átlagos vírusterhelése pedig a 2002-2005 közötti 13.550-ről 5.750-re csökken 2012- 2013-ban.
HIV virulencia mérése az európai CASCADE-csoportban
Az európai tanulmány egy sokkal egyszerűbb, valóságos megközelítést alkalmazott, amelyben a régi, pán-európai CASCADE kohorsz betegadatait elemezték 1979 és 2002 között.
Kutatásukban a CASCADE kutatók két kulcsfontosságú tényezőre összpontosultak:
- az átlagos CD4 szám a szerokonverzió után (amely meghatározza, hogy a HIV fertőzés mélyen gyengítette az illető immunrendszert);
- az átlagos vírus "set point" (ahol a vírus terhelés a fertőzés akut stádiuma után rendeződik, magasabb vírusterhelések általában a gyorsabb betegség progressziójához kapcsolódnak).
Retrospektív elemzésükben a kutatók azt találták, hogy az átlagos CD4-szám az 1979-es 770 sejt / ml-ről 2002-ben 570 sejt / ml-re csökkent, míg az átlagos vírus-meghatározási érték közel háromszorosa az 1979-es 11.200-ről 2002-re 31.000-re.
Még annál is inkább az volt a sebessége, amellyel a betegség évről évre előrehaladt a HIV-fertőzöttek körében. A kutatás szerint a páciens CD4 számának átlagosan 350 alá esett - az antiretrovirális terápia javasolt szintje - az 1979-es hét évből csak 3,4 évre csökkent 2002-re.
Kulcsfontosságú különbségek a kutatásban
Mindkét kutatás végső soron korlátai vannak, olyan tanulmányi tervekkel, amelyek valószínűleg a tudósok és a politikai döntéshozók között is vitát okoznak. A legfontosabb különbségek közül:
- Míg az afrikai tanulmány több mint 2000 betegből származó statisztikai adatokat áttekintett Botswanában és Dél-Afrikában, a replikatív kapacitásmintában szereplő betegek tényleges száma nemcsak kicsi volt (Dél-Afrikából 16, Botswanából 63), de egyetlen időpontban . Ezzel szemben közel 16 000 beteg vett részt a CASCADE kohorszban, akiket mindannyian hosszabb ideig vizsgáltak.
- Míg Payne és csapata a HLA-indukált mutációk hatására összpontosított a páciens vírus terhelésén, nem tudták bizonyítani, hogy ezek a mutációk jelenléte hatással volt a CD4 kimerülésére. Ezzel szemben a CASCADE kutatói úgy vélték, hogy a CD4 / virális terhelés dinamikus központi szerepet játszik a HIV virulencia kialakulásában. A befogadást csak azoknak a betegeknek korlátozzák, akiket a fertőzést követő három hónapon belül diagnosztizáltak, és egyértelműbb kiindulási pontot szolgáltattak a betegség progressziójának / CD4 kimerülésének mérésére.
- Fontos megjegyezni azonban, hogy a CASCADE csapata csak fehér, meleg férfiaknál végzett érzékenységvizsgálatokat végeztek (a kezelés előzményei és a vírus részhalmaza közösségének jobb biztosítása érdekében). Míg az elemzés azt sugallta, hogy a virulencia egész Európában kiegyenlíthetõ - a közösségi vírusterhelés 2002-ben 31 000-rõl 25 500-ra csökkent - ugyanez nem mondható el a meleg férfiak esetében. Mivel ismeretes, hogy a homoszexuális férfi populáció (a magasabb kezelési expozíciós szint mellett) gyors terjedése nagyobb genetikai sokféleséget és áttételes rezisztenciát eredményezett , lehetséges, hogy a csoportot érintő vírus-alcsoport valójában több fertőző.
- Ezzel szemben az afrikai tanulmányt olyan országokban végezték, ahol a heteroszexuális nem volt nem csak az elsődleges átviteli mód, de ahol a közelmúltig sokkal kevesebb egyén volt HIV-terápiában . Ennek eredményeképpen a Dél-Afrikában a HIV genetikai sokfélesége sokkal kisebbnek tekinthető, egyes kutatások szerint a vírus regionális variábilitása jelentős különbségeket okozhat a HIV virulenciában.
Röviden, az afrikai tanulmány hiányosságai és a CASCADE kutatás korlátai ellenére mindkét következtetés nagyon helyes lehet. Mindkét csapat további vizsgálatokat vár.
Forrás:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "A HLA-alapú HIV-adaptáció hatása a virulenciára a magas HIV-szeroprevalencia populációkban". PNAS. 2014. december 16 .; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "A HIV-1 virulencia és az átvihetőség prognosztikai markereinek időbeli alakulása: megfigyelési kohorsz vizsgálat". A L ancet HIV. 2014. december; 1 (3): e119-126.