Az amiloidózis olyan rendellenességek családja, amelyben a kóros fehérjék, amiloid fehérjék, különböző szövetekben helyezkednek el. Ezek az amiloid lerakódások súlyosan megzavarhatják a test szervek normális működését.
A kardiális amiloidózisban az amiloid fehérjék a szívizomban helyezkednek el. Az amiloid lerakódások a szív izomfalait merevvé teszik , ami diasztolés diszfunkciót eredményez .
Diasztolés diszfunkció esetén a szív nem képes normálisan lazítani a szívverések között, ezért kevésbé hatékonyan tölti le a vérrel. Ezenkívül az amiloid lerakódások gyengítik a szívizom normális összehúzódását.
Így a cardialis amyloidosisban a szívműködés befolyásolja mind a diastole (a szívdobogás relaxációs fázisa) és a szisztolé (a szívverés összehúzódási fázisa) során - ahogy a szív megverte .
Ezeknek a problémáknak mind a diasztollal, mind a szisztolával összefüggésben a szívelégtelenség gyakori a szív amyloidózissal szemben. Ezenkívül az ilyen betegségben szenvedő betegek hajlamosak a szív- és érrendszeri instabilitásra. A kardiális amiloidózis nagyon súlyos állapot, amely általában jelentősen csökkenti a várható élettartamot.
Mi okozza az amiloidózist?
Számos körülmény okozhat az amiloid fehérjék halmozódását a szövetekben. Ezek tartalmazzák:
- Elsődleges amyloidosis. A "primer amiloidózis" eredetileg az amiloidózis típusára utaltak, amelyben egyetlen alapbetegség sem azonosítható: ma már az elsődleges amiloidózis plazma sejtes rendellenességről (Plasma-sejtek az antitesteket termelő fehérvérsejtek). , az elsődleges amyloidosis, a felhalmozódó abnormális fehérje az úgynevezett "amiloid könnyű lánc", vagy az AL fehérje, A cardialis amyloidosisban szenvedő emberek 50% -a primer amyloidózissal rendelkezik, AL típusú amiloid lerakódásokkal. ilyen típusú cardiovascularis amyloidosisban általában amiloid lerakódásokat alakítanak ki a vesékben, a májban és a belekben.
- Másodlagos amiloidózis A másodlagos amiloidózis olyan betegeknél fordul elő, akik krónikus gyulladásos betegségben, különösen lupusban , gyulladásos bélbetegségben vagy rheumatoid arthritisben fordulnak elő. A krónikus gyulladás miatt az "amiloid típusú A fehérje" (más néven AA fehérje) lerakódása túlzott mértékű lehet. A másodlagos amiloidózis leggyakrabban vesék, máj, lép és nyirokcsomók. A másodlagos amiloidózis azonban általában nem befolyásolja a szívet. A kardiális amiloidózis csak körülbelül 5% -át okozza az AA fehérjék lerakódása.
- Szenilis amiloidózis A szeníliai amiloidózis kapta a nevét abból a tényből, hogy szinte mindig az idősebb férfiaknál, leggyakrabban a 70 évnél idősebb férfiakban látszik. Ebben az állapotban túlzottan lerakódnak az egyébként normális fehérjék, a TTR fehérje, amelyet a májban termelnek. A szenilis amiloidózisban a TTR fehérje-lerakódások gyakran csak a szívben találhatók. A szenil amiloidózis a szív amyloidózisának mintegy 45 százalékát teszi ki.
A kardiális amiloidózis tünetei
Amint említettük, a szív amiloidózis mind a szív töltését, mind a szív szivattyúzását érinti, így nem meglepő, hogy az általános szívműködés jelentősen romlik.
A cardialis amyloidosis legjelentősebb eredménye a szívelégtelenség. Tény, hogy a szívelégtelenség tünetei - elsősorban a dyspnoe és a jelentős oedema (duzzanat) -, ami általában az amyloidosis diagnózisához vezet.
Az AL-protein (primer amiloidózis) által okozott kardiális amiloidózisban a hasi szervek gyakran a szív mellett is érintettek. Tehát ezek az egyének hajlamosak gyomor-bélrendszeri tüneteire, mint például az étvágycsökkenés, a korai érzéstelenítés és a fogyás. Ezenkívül az AL-fehérje-lerakódások hajlamosak a kis erekben is felhalmozódni, ami könnyen zúzódást, anginát vagy klaudicációt okozhat (izomgörcselés a feszültséggel).
A kardiális amiloidózisban szenvedők különösen hajlamosak a szinkrófára (a tudatvesztés epizódjai). Amiloidózis esetén a syncope lehet egy baljós jel, mert azt jelzi, hogy a kardiovaszkuláris tartalékot csaknem a határain túlnyúlik. Pontosabban, azok a betegek, akik az amyloidosisukra hatnak a szívükre és az erekre, esetleg nem képesek visszanyerni minden olyan eseményt, amely súlyosan káros hatással van a szív- és érrendszerre. Egy ilyen esemény magában foglalhat egy vasovagal epizódot , amely egy pillanatra szédülést okozhat egy másik személyben.
Tehát, amikor hirtelen halál fordul elő a szív amyloidosisban szenvedő betegeknél, a hirtelen cardiovascularis összeomlás általában az ok.
Ez élesen ellentétes azokkal az emberekkel, akik más típusú szívbetegség hirtelen halálát tapasztalják, akiknél szinte mindig az a szívritmuszavar (különösen a kamrai tachycardia vagy a kamrai fibrilláció ) szinte mindig az oka. Következésképpen az implantálható defibrillátor beültetése a szívizom-amiloidózisban szenvedő betegekbe gyakran nem hosszabbítja meg a túlélést. Amikor a kardiális amiloidózisban szenvedők szikrákkal találkoznak, a következő hónapokban a hirtelen halálozás kockázata magas.
Kardiális amiloidózis esetén az amyloid lerakódások gyakran előfordulnak a szív elektromos vezetési rendszerében. ( Olvassa el a vezetési rendszert .) A szenilis amiloidózisban a fehérje-lerakódások TTR-típusa gyakran jelentős bradycardiát (lassú szívritmust) eredményez, és állandó pacemaker beültetését igényli. Az AL-típusú amiloidózis esetében azonban a bradycardia nem gyakori, és általában nem okoz pacemakert.
A kardiális amiloidózisban szenvedők általában gyakran vérrögképződést okoznak mind az erekben, mind a szívben, ami nagymértékben megnövekedett a stroke és a thromboembolia kockázatát.
A perifériás neuropathia gyakori probléma az AL amyloidosisban szenvedő betegek körében is.
Hogyan diagnosztizálható a kardiális amiloidózis?
Az orvosoknak mérlegelniük kell a kardiális amiloidózis lehetőségét, ha egy személy szívelégtelensége megmagyarázatlan okok miatt fordul elő, különösen akkor, ha a légzés és az ödéma a legjelentősebb tünet.
Egy új szívelégtelenségben szenvedő személy esetében az alacsony vérnyomás, a megnagyobbodott máj, a perifériás neuropátia vagy a vizeletben lévő fehérje jelenléte a szív amyloidózisának lehetőségét is szem előtt tartja.
A cardialis amyloidosis elektrokardiogramja alacsony feszültséget mutat (azaz az elektromos jel a szokásosnál kisebb), de általában az echokardiogram, amely a legmegfelelőbb jeleket adja a helyes diagnózisnak.
Az echokardiogram gyakran a két kamra szívizomzatának megvastagodását mutatja. Ezen túlmenően az amiloid lerakódások gyakran a visszhang visszaverődésénél a szívizom belsejében megkülönböztető "pezsgő" megjelenést hoznak létre. Vérrögök a szívben is meglehetősen gyakoriak.
Míg az echokardiogram általában vezető szerepet tölt be a diagnózisban, az amyloidosis diagnózisának leállítása szövettani biopsziát igényel, amely amiloid lerakódásokat mutat. Az AL amyloidosisban szenvedő betegeknél a biopsziát gyakran lehet hasi zsírból vagy csontvelő biopsziából nyerni. A TTR amyloidosis (és néha AL amyloidózissal) szívizom biopsziájára van szükség. A szívbiopsziát általában viszonylag nem invazív módon végzik, katétertechnikával.
Hogyan kezelik a kardiális amiloidózist?
Általánosságban elmondható, hogy a kardiális amiloidózis rossz prognózisú. Az elmúlt években azonban új, terápiás megközelítés alakult ki a szív amyloidózisára, és az ilyen állapotú emberek okkal éreznek valami reményt, mint néhány évvel ezelőtt.
A kardiális amiloidózis kezelését két részre lehet tekinteni: szívelégtelenség kezelésére és az amyloid lerakódást okozó mögöttes állapot kezelésére.
Szívhiba kezelése
A kardiális amiloidózis okozta szívelégtelenség kezelése egészen más, mint más körülmények által okozott szívelégtelenség kezelése . Mivel a béta-blokkolók és az ACE-gátlók a legtöbb szívelégtelenség kezelésének alapjai, ezek a gyógyszerek (valamint a kalciumcsatorna-blokkolók ) az amiloid szívelégtelenséget is rosszabbá tehetik. Ezek a korlátozások az amiloidózisban nagy kihívást jelentenek a szívelégtelenség orvosi kezelésére.
A hurok diuretikumok , mint például a furosemid (Lasix) alkalmazása a szív amyloidózisban lévő orvosi kezelés legfontosabb eleme. Ezek a gyógyszerek rendszerint meglehetősen hatékonyak a meglehetősen súlyos ödéma csökkentésében, amely gyakran kíséri ezt az állapotot, és jelentősen enyhíti a dyspnea (a másik gyakori tünetet). A hurok diuretikumokat gyakran nagy dózisokban alkalmazzák, és szükség esetén intravénásan adhatók be.
A béta-blokkolókat nem szabad kardiális amiloidózisban alkalmazni. A szív szivattyússága szigorúan korlátozott ebben a betegségben, ugyanakkor a szív nem képes hatékonyan feltölteni a vérrel. Ennek eredményeképpen megnövekedett szívfrekvencia szükséges ahhoz, hogy a cardialis amyloidosisban megfelelő szív kimenetet biztosítson. Ez azt jelenti, hogy a béta-blokkolók a szívfrekvencia lassulása miatt hirtelen csökkenést okozhatnak ezekben az emberekben. A kalcium-blokkolók lelassíthatják a pulzusszámot is, és azt is el kell kerülni.
Az AL-típusú amiloidózisban szenvedő betegeknél az ACE-gátlók mélyen (és esetleg halálos) csökkenthetik a vérnyomást - valószínűleg azért, mert az amyloid lerakódása a perifériás idegekben megőrzi az érrendszert az ACE-gátlók által okozott nyomáscsökkentés kompenzálására. Ez a súlyos vérnyomásesés általában nem tapasztalható a TTR amyloidosisban szenvedő betegeknél, és ezeknél az egyéneknél az ACE-gátlók óvatosan kipróbálhatók.
A szívátültetés nem lehetséges az AL típusú amiloidózisban szenvedőknek, mivel általában több betegségben is szenvednek. Bár a TTR típusú amyloidózisos betegek tipikusan a szívbetegségre korlátozódnak, általában túl öregek ahhoz, hogy alkalmasak legyenek a szívátültetésre alkalmas jelölteknek. A transzplantáció lehet a ritka, fiatalabb személynél, aki TTR-típusú szív amiloidózissal rendelkezik.
Amyloidosis okozta rendellenesség kezelése
Elsődleges, AL-típusú amiloidózis. Az amyloidosis ilyen típusát általában abnormális plazmasejt-klón okozza, amely nagy mennyiségű AL-típusú amiloidot termel. Ennek következtében az elmúlt években olyan kemoterápiás adagolási rendeket fejlesztettek ki, amelyek megpróbálták megölni a kóros sejtklónt. A nagy dózisú melphalan, amelyet csontvelő transzplantáció követ, a leggyakrabban alkalmazott kezelés. Sajnos az AL amyloidosisban szenvedő emberek, akik szívbetegségben szenvednek, gyakran nem elégségesek ahhoz, hogy elviseljék ezt az agresszív terápiát. Ezekben az egyénekben más kemoterápiás kezelési módok is alkalmazhatók, és a legtöbb esetben legalább részleges reakciót észlelnek. Ha az AL amiloidózis diagnosztizálható és kezelhető, mielőtt az kiterjedté válna, a jobb eredmény sokkal nagyobb valószínűséggel zajlik le.
Másodlagos amiloidózis. A kardiális amyloidosisban szenvedő betegek csak kis része rendelkezik ezzel a feltétellel. Azonban az alapul szolgáló gyulladásos rendellenességek agresszív kezelése lelassíthatja az amyloidózis progresszióját.
Senile Amyloidosis. A TTR amiloid által okozott kardiális amiloidózisban szenvedő emberekben a felesleges fehérjét a májban állítják elő. Kiderül, hogy a TTR típusú amiloidózis kétféle. Az egyik ilyen típusú, ritka fajta, amely fiatalabbaknál megfigyelhető, a májátültetés eltávolítja a TRR-típusú amiloid fehérje forrását, és megakadályozza az amyloidosis progresszióját. Sajnos az idősebbeknél, akiknek a tipikusabb, szenilis TTR típusú amiloidózisuk van, a májátültetés nem befolyásolja a betegség progresszióját.
Kábítószereket vizsgálnak, amelyek célja a TTR fehérje "stabilizálása", így az amiloid lerakódások már nem halmozódnak fel. Túl korai azonban tudni, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen javítanák-e a TTR-típusú szív amyloidosis kimenetelét.
Alsó sor
A kardiális amiloidózis nagyon súlyos állapot, amely jelentős tüneteket okoz, és jelentősen csökkenti a hosszú élettartamot. Számos mögöttes körülmény amyloidosist okozhat, és az optimális kezelés - és bizonyos mértékben a prognózis - változik a szövetekben lerakódott amiloid fehérje típusával.
A komor tények ellenére jelentős előrelépés történt a különböző amyloidózisfajok megértésében és az egyes betegek optimális kezelési stratégiájának kiaknázásában.
> Források:
> Careddu L, Zanfi C, Pantaleo A, és mtsai. Kombinált szív-májtranszplantáció: egyközpontú tapasztalat. Transpl Int 2015; 28: 828.
> Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. A szív amiloid megbetegedései: értékelés, diagnosztizálás és áttétel. Szív 2011; 97:75.
> Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U és mtsai. Cardioverter-defibrillátor profilaktikus beültetése súlyos cardiovascularis betegeknél és magas kardiális szívmegbetegedési kockázatok esetén. Heart Rhythm 2008; 5: 235.
> Wechalekar AD, Schonland SO, Kastritis E, et al. Egy európai együttműködési tanulmány a kezelés kimeneteleiről 346 szívizomsejtes AL-amiloidózisban szenvedő betegen. Blood 2013; 121: 3420.