Az első, az FDA által jóváhagyott JAK inhibitor a reumatoid artritiszért
Az US Food and Drug Administration (FDA) által 2012. november 6-án jóváhagyott Xeljanz (tofacitinib citrát), egy orális DMARD (betegségmódosító reumás gyógyszerek). A gyógyszer közepes fokú súlyosan aktív reumás ízületi gyulladás, akiknél a metotrexát nem megfelelő válasz vagy intolerancia volt. A Pfizer gyártmányú Xeljanz egy kerek, fehér, azonnali felszabadulású filmtabletta, egyik oldalán "Pfizer", másik oldalán a "JKI5" felirat.
A Xeljanz az első, a reumatoid artritiszre jóváhagyott DMARD 10 éven belül. Ez is az első olyan új gyógyszerosztályban, melyeket JAK (Janus kináz) inhibitorokként ismerünk. A Xeljanz monoterápiaként (önmagában), vagy metotrexáttal vagy más nem biológiai DMARD-kel kombinálva alkalmazható. A Xeljanz nem alkalmazható biológiai hatóanyagokkal vagy erős immunszuppresszív szerekkel , mint például az Imuran (azatioprin) vagy a ciklosporin .
Hogyan működik
Alapvetően a Xeljanz a JAK-útvonal gátlása révén működik - a sejteken belüli jelátviteli útvonal, amely jelentős szerepet játszik a reumás ízületi gyulladással járó gyulladásban. A JAK-ok intracelluláris enzimek, amelyek a sejtmembránon citokin vagy növekedési faktor-receptor kölcsönhatásokból származó jeleket továbbítanak.
A Xeljanz kis molekulájú gyógyszer, nem biológiai gyógyszer. Biologika, mint például Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol), Simponi (golimumab), Orencia (abatacept), Actemra (tocilizumab) és Rituxan (rituximab) blokkolják gyulladásgátló citokinek a cellától kívülről.
Klinikai vizsgálatok eredményessége
Több mint 5000 reumatoid artritiszes beteg vett részt a Xeljanz klinikai vizsgálata során, amely az egyik legjelentősebb klinikai adatbázist állította elő minden olyan reumatoid artritisz gyógyszer esetében, amelyet valaha az FDA-nak nyújtott be felülvizsgálat céljából a Pfizer szerint.
Két klinikai vizsgálatban értékelték a Xeljanz optimális dózistartományát és 5 klinikai vizsgálatot, amelyek értékelték az ACR 20 válaszát a Xeljanzre, valamint a DAS28 és Health Assessment Questionnaire eredményeket.
Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Xeljanz jelentősen csökkentette a reumatoid artritisz és a fizikai funkció javulását (a szokásos napi tevékenységeket).
Adagolás
A Xeljanz-t szájon át, napi kétszer bevitt 5 mg-os tablettát veszik be. Elfogható étellel vagy anélkül. A napi egyszeri 11 mg-os dózis szintén elérhető Xeljanz-XR-ként (meghosszabbított kibocsátás).
Gyakori mellékhatások
A Xeljanz-kezeléssel összefüggésbe hozható leggyakoribb mellékhatások , amelyek a klinikai vizsgálatok első három hónapjában történtek, a felső légúti fertőzések, a fejfájás, a hasmenés és a nazofaringitisz voltak.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
A Xeljanz egy dobozos figyelmeztetést hordoz: a Xeljanz-kezelésben részesülő betegeknél kórházi vagy halálos kimenetelű súlyos fertőzések, köztük a tuberkulózis és a bakteriális, invazív gombák, vírusos és egyéb opportunista fertőzések fordultak elő; ha súlyos fertőzés alakul ki, a Xeljanz-t meg kell állítani mindaddig, amíg a fertőzést nem ellenőrzik; a Xeljanz elindítása előtt látens tuberkulózis-vizsgálatot kell végezni; a Xeljanzot szedő betegeket az aktív tuberkulózis ellenőrizni kell akkor is, ha az első vizsgálat negatív; limfóma és egyéb rosszindulatú megbetegedések figyelhetők meg Xeljanzot szedő betegeknél; "Epstein Barr vírussal összefüggő limfoproliferatív rendellenesség" -et figyeltek meg veseátültetett betegeken, akiket Xeljanz-szal kezeltek immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva.
Egyéb óvintézkedések: a Xeljanz-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a gyomor-bél perforáció veszélye áll fenn; A Xeljanz nem javasolt súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél; időszakos laboratóriumi vizsgálatokat javasolnak, mivel a Xeljanz bizonyos fehérvérsejtek, hemoglobin, májenzimek és lipidek megváltoztatását okozhatja; a Xeljanzot szedő betegek nem kaphatnak élő vakcinákat.
A Xeljanz terhes nőkön végzett megfelelő vizsgálatokat nem végeztek. A Xeljanz csak terhesség alatt használható, ha a gyógyszer előnye meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
kiadások
A Xeljanz nagykereskedelmi beszerzési költsége 2055,13 dollár lesz 30 napos ellátásért (vagyis évi 24 666 dollárért).
A betegek költségei a szerződéstől és a biztosítási fedezettől függően változnak.
> Források:
> Xeljanz. Teljes körű tájékoztató információ és gyógyszeres kezelés. Módosítva 02/2016.
> A US Food and Drug Administration jóváhagyja a Pfizer XELJANZ-t (tofacitinib-citrát) közepes vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő felnőtteknél, akiknél a metotrexát nem kielégítő reakciót vagy intoleranciát okozott. 11/06/2012.
> Xeljanz, olcsóbb, de költséges $ 25,000-egyéves Pfizer Pillér a Rheumatoid Arthritishez, megkapja az FDA Green Lightt. Matthew Herper. Forbes.com. 11/06/2012.