A hepatitis C a májat érintő fertőző betegség, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) közvetít, és amely a kórházi kezelés és a halál egyik vezető oka a HIV-fertőzöttek körében.
A májbetegségek vizsgálatával foglalkozó amerikai szövetség (AASLD) jelentése szerint a vírusos hepatitis, amely magában foglalja a hepatitis A, B és C fertőzéseket, ma a világon a halálok vezető oka, az életvesztés meghaladja az AIDS , a tuberkulózis és a malária .
Jelenleg nincs vakcina a hepatitis C-re.
HIV / HCV coinfection
A HIV / HCV coinfection előfordulási gyakoriságának vizsgálata változó, de a kutatások azt sugallják, hogy a HIV-fertőzöttek aránya az USA-ban és Európában is 30 százalék. Globálisan az általános HIV / HCV terhelés 4-5 millió ember, vagy a HIV-populáció 10-15 százaléka között van.
Az injekciós kábítószer-használók (IDU-k) a legnagyobb kockázatot hordozzák a HIV / HCV-fertőzésre, 82% -ról 93% -ra. Ezzel szemben a szexuális átvitel révén történő coinfection körülbelül 9 százalék.
Míg a férfiakkal való szexuális kapcsolattartásban szenvedő férfiaknak nincsen magukban a kockázata a HCV fertőzés kockázatának, a kockázatok akár 23% -kal emelkedhetnek az MSM-ben, magas kockázatú viselkedésekkel - például több szexuális partnerrel, csoportszexzel vagy még az orálisan vagy análisan alkalmazott közös drogokat is.
A coinfected emberek általában magasabb HCV vírus terhelést mutatnak, mint a monoinfectált vastagjai, és ez gyorsabb előrehaladást eredményez a fibrózis , cirrhosis és hepatocellularis carcinoma (a leggyakoribb májrák).
Ezen túlmenően, az antidepresszánsoknak háromszor nagyobb a kockázata az antiretrovirálisan összefüggő hepatotoxicitás (máj-toxicitás) kockázatának, mint a HIV-fertőzötteké.
Ezek a számok azt mutatják, hogy szükség van a HCV azonosítására a HIV-fertőzött emberek körében, valamint hatékonyabb kezelést a HCV fertőzés tisztázására vagy legalábbis lassú betegség progresszióra.
Mikor kell kezelni a kezelést?
A HCV indításának kezdete bonyolult kérdés lehet. Általánosságban elmondható, hogy a HCV-kezelés kimutatható a HCV-vel kapcsolatos májelégtelenségben szenvedő egyéneknél. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma (DHHS) jelenleg javasolja, hogy a HCV-kezelést olyan coinfected egyénekben kezdjék, akiknek jelentős fibrózisuk van, és nagyobb kockázattal járnak a cirrhosis kialakulásához.
A kábítószer-mellékhatások jelentős potenciáljának köszönhetően - azon tény mellett, hogy a kezelés nem garantálja teljes mértékben a HCV clearance-et - a kezelésre vonatkozó döntés nagyrészt a betegek készenlétére, valamint a kezelés sikere prognosztikai mutatóinak (pl. HCV genotípus , HCV vírus terhelés ).
Fontos azonban megjegyezni, hogy a folyamatosan javuló HCV-gyógyszerek gyorsan csökkentik a kezelés korlátait, a terápia előnyei pedig messze felülmúlják a lehetséges következményeket.
A DHHS továbbá kombinált antiretrovirális terápiát (ART) alkalmaz minden coinfected emberben a CD4 számtól függetlenül, amelyről kimutatták, hogy lassítja a HCV-vel kapcsolatos betegségek progresszióját. Továbbá:
- Az alacsony CD4 -számú betegeknél (200 sejt / ml alatt) a HCV-kezelést addig kell elhalasztani, amíg a CD4 meg nem nő. Az antiretrovirális gyógyszerek kiválasztása teljes mértékben függ a lehetséges kábítószer-kölcsönhatásoktól, valamint az átfedő toxicitásoktól. (A legfontosabb probléma az, hogy a HCV kezelés során alkalmazott gyógyszerek egy része ugyanabban az útvonalon metabolizálódik, mint egyes antiretrovirális szerek, csökkentve ezzel a hatóanyagok hatásosságát, miközben növeli a mellékhatás kockázatát.)
- Az ART-ral foglalkozó egyén számára fontolóra kell venni a kezelés felülvizsgálatát, hogy minimalizálják a valószínű mellékhatásokat, és a változások előnyei meghaladják a HIV-gyógyszer-rezisztencia lehetséges fejlődésével kapcsolatos aggodalmakat.
- A nem kezelt egyéneknél, akiknél a CD4 száma meghaladja az 500 sejt / ml értéket, a klinikusok dönthetnek úgy, hogy a HCV kezelés befejezésekor késleltetik az ART-t.
A HCV gyógyszerek beállításainak áttekintése
A HCV-kezelés gerincét már régóta a pegilált interferon-alfa (vagy PEG-IFN) és a ribavirin kombinációja képezi. A PEG-IFN három antivirális szer kombinációja, amely a sejteket nagy mennyiségű enzim előállítására képes, amely képes mind a vírus, mind a fertőzött gazdasejtek megölésére.
A ribavirin, egy másik vírusellenes szer, gátolja a vírus replikációhoz szükséges RNS-anyagcserét.
Az újabb, közvetlen hatóanyagú vírusellenes szerek (DAA-k) egyre többféle hepatitis C genotípust kezelnek a PEG-INF és sok esetben ribavirin alkalmazása nélkül. Ezzel a HCV terápiával járó mellékhatások jelentősen csökkentek, mint a kezelés időtartama.
A krónikus hepatitis C fertőzés kezelésére használt, jelenleg jóváhagyott DAA-k közül (az FDA engedélyének sorrendjében):
| Drog | Jóváhagyott | Előírt | Adagoló | tartam |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | 1., 2., 3., 4., 5. és 6. genotípusok cirrhosis nélkül | ribavirin, dekompenzált cirrhosis esetén és ribavirin nélkül minden más esetben | egy tabletta naponta étkezés közben vagy anélkül | 12-16 hét |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | 1. és 4. genotípus cirrhosisos vagy anélkül | ribavirin vagy ribavirin nélkül, a genotípustól és a kezelés előzményeitől függően | egy tabletta naponta étkezés közben vagy anélkül | 12-16 hét |
| Daklinza (daclatasvir) | 3. genotípusok cirrózis nélkül | Sovaldi (sofosbuvir) | egy tabletta naponta étkezés közben | 12 hét |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | 4. genotípusok cirrózis nélkül | ribavirin | két tablettát naponta étkezés közben | 12 hét |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dasabuvirral együtt) | 1. genotípus cirrózisos vagy anélkül | ribavirinnel vagy önmagában vett, adott esetben | két tablettát az ombitasvir + paritaprevir + ritonavir naponta egyszer étellel, valamint egy dasabuvir tabletta naponta kétszer, étkezés közben | 12-24 hétig |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | 1. genotípus cirrózisos vagy anélkül | önállóan | egy tabletta naponta étkezés közben vagy anélkül | 12-24 hétig |
| Sovaldi (sofosbuvir) | 1., 2., 3. és 4. genotípusok cirrózissal, köztük cirrózisos vagy hepatocelluláris karcinóma (HCC) | peginterferon + ribavirin, önmagában ribavirin vagy Olysio (simeprevir) ribavirinnel vagy anélkül, ahol indokolt | egy tabletta naponta étkezés közben vagy anélkül | 12-24 hétig |
| Olysio (simeprevir) | 1. genotípus cirrózisos vagy anélkül | peginterferon + ribavirin, vagy Sovaldi (sofosbuvir), ahol jelezzük | egy kapszulát naponta étkezés közben | 24-48 hét |
Gyakori mellékhatások
A HIV / HCV coinfection kezelésének egyik fő oka a lehetséges mellékhatások, amelyek a terápia eredményeként jelentkezhetnek. Miközben az újabb generációs gyógyszerek bevezetése átalakította a HCV fertőzés kezelését, nincsen aláásva azoknak a kihívásoknak, amelyekkel egyes betegek szembesülnek.
A terápiát elsőként kezdőknél a HCV terápia leggyakoribb mellékhatásai (amelyek az esetek legalább 5% -ában előfordulnak) a következők:
- Epclusa: fáradtság, fejfájás
- Zepatier : fáradtság, fejfájás, émelygés
- Daklinza : fáradtság, fejfájás, émelygés, hasmenés
- Technivie : fizikai gyengeség, fáradtság, émelygés, álmatlanság
- Viekira Pak : fáradtság, hányinger, viszkető bőr, bőrreakció, álmatlanság, gyengeség, fáradtság
- Harvoni : fáradtság, fejfájás
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: fáradtság, álmatlanság, hányinger, fejfájás, vérszegénység
- Sovaldi + ribavirin: fáradtság, fejfájás
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: bőrkiütés, viszkető bőr, émelygés, izomfájdalom, légszomj
Míg a mellékhatások közül sok átmeneti, az iniciálás egy-két héten belül megoldódnak, egyes tünetek hosszabbak és megnyilvánulhatnak (különösen a PEG / INF-alapú terápiáknál). Beszéljen orvosával, ha a tünetek érintettek és / vagy tartósak.
A HCV terápia megkezdése előtt
A lehetséges terápiák megértése és előrejelzése kulcsfontosságú a terápia individualizálása és az optimális kezelési célok elérése szempontjából. Az adagolási teher, az adagolási ütemterv és az étrendi változások (vagyis az alacsony zsírtartalmú diétáknál a zsírbevitel növelése) csak néhány olyan kérdés, amelyet a betegek felkészültségének jobb biztosítása érdekében kell kezelni.
És bár a gyógyszer kiválasztása a kezelés sikerének kulcsfontosságú lehet, akkor is a gyógyszer-adherencia . Nemcsak a jobb eredményekre vonatkozik, hanem sok esetben csökkenti a mellékhatások előfordulását és súlyosságát. A szuboptimális beilleszkedés valójában ugyanolyan tényező a kezelés sikertelenségének valószínűségéhez, mint a káros kezelési eseményekhez.
Máj transzplantációk
A krónikus HCV-fertőzés miatt bekövetkező cirrózis az USA, Európa és Japán májátültetéseinek egyik vezető indikátora, bár a vírus az átültetett recipiensek kb. 70% -ában három éven belül megismétlődik. Ezenkívül maga az átültetés okozhatja a betegek 10-30% -ánál a cirrhosis kialakulását öt év alatt.
Májtranszplantációt igénylő egyéneknél a HCV tripla terápia megindítása jelentősen csökkentheti a graft veszteség kockázatát körülbelül 30% -kal.
Az asszociatív kockázatok ellenére fontos megjegyezni, hogy a páciens túlélési aránya összehasonlítható minden máj transzplantációra utaló egyéb indikációval - a posztoperatív túlélési arány 68% és 84% között van az első öt évben.
Az újabb generációs HCV gyógyszerek valószínűleg elő fogják tartani ezeket az eredményeket, miközben visszaszorítják a kezeléssel járó gyógyszeres mellékhatások magas szintjét.
> Források:
> A májbetegség vizsgálatának amerikai szövetsége (AASLD). "A májbetegség globális és regionális terheinek felmérése". Washington, DC A sajtóközlemény, amelyet 2013. november 3-án adtak ki.
> Rotman, Y. és Liang, T. "Co-fertőzés Hepatitis C vírussal és humán immunhiányos vírussal: Virológiai, Immunológiai és Klinikai Eredmények". Journal of Virology. 2009. augusztus; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Az akut hepatitis C vírus közelmúltbeli járványa HIV-pozitív férfiaknál, akik a férfiakkal szexuális kapcsolatban állnak a magas kockázatú szexuális viselkedéssel ". " AIDS. 2007. május 11 .; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. és Benhamou, Y. "Terápiás kérdések a HIV / HCV-coinfected betegekben". A vírusos hepatitis Journalja. 2007. június 1 .; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D.; Thomas, D; és Seeff, L. "Hepatitis C: egy frissítés diagnosztizálása, kezelése és kezelése". Hepatology. 2009-ben; 49 (4): 1335-1374.
> Amerikai Egészségügyi és Humánügyi Minisztérium. "Iránymutatás az antiretrovirális szerek HIV-1 fertőzött felnőttek és serdülőkorúak alkalmazására" Washington, DC; 2012. március 27.
> Alcorn, K. "Háromszoros HCV-terápia nagy kockázattal jár a súlyos nemkívánatos események esetén a cirrhosisos betegek számára." NAM / AIDSMAP. 2013. április 30.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a Technivie > krónikus hepatitis C 4. genotípus kezelésére." Silver Spring, Maryland; > sajtó > megjelenés kiadva 2015. július 24.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a Viekira Pak-ot a hepatitis C kezelésére." Silver Spring, Maryland; > sajtó > kiadás dátuma: december 19, 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja a" hepatitis C vírus új kezelését ". Silver Springs, Maryland; > sajtó > kiadás dátuma: november 22, 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Az FDA jóváhagyja az első kombinációs hatóanyagot a hepatitis C kezelésére." Silver Spring, Maryland; > sajtó > kiadás dátuma: október 10, 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) a krónikus HCV kezelésére kombinált antivirális terápiában." Silver Springs, Maryland. A sajtóközlemény, amelyet 2013. november 22-én adtak ki.
> Manns, M. és Cornberg, M. "Sofosbuvir: a végső köröm a koporsóban hepatitis C-hez?" Gerely. 2013. március 15 .; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "HIV és máj transzplantáció". Hippokratia. 2009. október-december; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie , S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi és > Ribivirin > a hepatitisz C esetében a hepatitis C coinfection-ben szenvedő betegeknél."