Interjú Kent Holtorftal, MD
Dr. Kent Holtorf hosszú ideje dolgozik olyan betegekkel, akiknek hormon egyensúlyhiányai vannak - beleértve a pajzsmirigyet, a mellékvese- és reproduktív hormonokat. Kaliforniai Holtorf Orvosi Csoportja, ahol összetett endokrin diszfunkcióra specializálódott, beleértve a hypothyreosisot , a mellékvese elégtelenséget és az inzulinrezisztenciát.
Dr. Holtorf számos páciensével együtt dolgozik - akik közül sokan pajzsmirigyben vannak -, akiknek nehéz vagy látszólag lehetetlen fogyni.
Amit felfedezett, az a tény, hogy sok tényező van a fogyás képtelenségében, szinte minden túlsúlyos és elhízott betegnek olyan kimutatható metabolikus és endokrinológiai diszfunkciói vannak, amelyek jelentősen hozzájárulnak e betegek súlyos kihívásaihoz. Különösen Dr. Holtorf néhány legutóbbi kutatásra alapozva két kulcsfontosságú hormon - a leptin és a fordított T3 (rT3) - értékelésére összpontosított, és minden olyan szabálytalanság kezelésére összpontosított, amelyek segítenek a betegeknek a fogyásban.
Örömmel mutathatom be Önnek ezt az interjút Dr. Kent Holtorfdal, aki elmagyarázza a pajzsmirigy-betegek hosszú távú fogyás elérésének módszereit.
Mary Shomon: Azt mondtad, úgy érzed, hogy két kulcsfontosságú hormon - a leptin és a fordított T3 - kulcsfontosságú szerepet játszik a súly és az anyagcsere szabályozásában. Meg tudná mondani nekünk egy kicsit a leptinről, és mi köze van a fogyás kihívásokhoz?
Kent Holtorf, MD: A leptin hormon a testtömeg és az anyagcsere fő szabályozója. A leptin kiválasztódik a zsírsejtekből, és a leptin szintje nő a zsír felhalmozódásával. A megemelkedett leptinszekréció, amely a megnövekedett tömeggel történik, rendszerint a hipotalamuszba táplálja, mint jelzi, hogy elegendő energia (zsír) van.
Ez serkenti a szervezetet a zsírégetés helyett, ahelyett, hogy tovább tárolja a felesleges zsírt, és stimulálja a pajzsmirigy felszabadító hormont (TRH) a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a pajzsmirigy-termelés növeléséhez.
Tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a túlsúlyos betegek többségének, akiknek nehézségei vannak a testsúlycsökkenéssel , különböző mértékű leptin rezisztenciát mutatnak, ahol a leptin csökkent a hypothalamusra és szabályozza az anyagcserét. Ez a leptin rezisztencia a hypothalamus érzékelő éhezést eredményez, ezért több mechanizmus aktiválódik a zsírraktárak növelésére, mivel a szervezet megpróbálja visszafordítani az éhezés észlelt állapotát.
Az aktivált mechanizmusok közé tartozik a csökkent TSH-szekréció, a T4-T3-konverzió elnyomása, a fordított T3 növekedése, az étvágy növekedése, az inzulinrezisztencia növekedése és a lipolízis gátlása (zsírbontás).
Ezek a mechanizmusok részben a leptinreceptorok leptinszintjének a leptin tartós növekedése következtében fellépő lefelé irányuló szabályozásából adódhatnak.
Az eredmény? Ha hosszabb ideig túlsúlyos, akkor egyre nehezebb lesz fogyni.
Mary Shomon: Azt mondtad, úgy érzed, hogy a 10 feletti leptinszint a kezelést indokolhatja.
Meg tudná magyarázni egy kicsit többet a leptin szintről?
Kent Holtorf, MD: A legtöbb alulsúlyos vagy normális testsúlyú egyednek a leptin szintje 10 alatt lesz, bár a legtöbb nagy laboratórium 1-9,5 közötti referenciatartományt alkalmaz a férfiaknál és a nők esetében 4-25. (Emlékeztetni kell arra, hogy ez a tartomány az úgynevezett normál emberek 95% -át foglalja magába, és sokan túlsúlyosak.) Az összes egészséges testtömegű betegnek kevesebb, mint 10 leptinje van.
Mary Shomon: Hogyan kezeli a leptin rezisztenciát a gyakorlatban?
Kent Holtorf, MD: A kezelés a leptin-leptin rezisztencia kezelésére összpontosíthat. A megemelkedett leptin azt is jelzi azonban, hogy a TSH a pajzsmirigy-szintek megbízhatatlan markere, mivel a TSH-t gyakran elnyomják, valamint jelentősen csökkent T4-T3-konverziót.
Röviden, ha a leptin emelkedik, csökkentette a szövet pajzsmirigy szintjét. Továbbá szinte minden cukorbetegség leptinrezisztens, amelyről kimutatták, hogy a T4-T3-konverzió cukorbetegekben akár 50% -kal is csökken a TSH növekedése nélkül, ami miatt a II. Típusú cukorbetegeknél nagyon nehéz lesz a testsúlycsökkenés.
Mivel rossz a T4-T3 konverzió, az időzített felszabadulású T3 az optimális kezelés - bár a T4 / T3 kombinált gyógyszereket, mint például a természetes szárított pajzsmirigy (NDT) alkalmazható.
Pácienseinknél a pihentető anyagcsere-arányt (RMR) ellenőrizzük, és érdekes, hogy a leptin rezisztenciát mutató elevált leptinszintek RMR-kkel rendelkeznek, amelyek következetesen normális szint alatt vannak. Ezek a betegek általában napi 500-600 kalóriával kevesebbet égetnek, mint az egyenlő testtömegűek.
Így, hogy ésszerű esélye van a testsúlycsökkentésre, ezek a betegek vagy megpróbálhatják csökkenteni a kalóriákat napi 500-600 kalóriával (csak azért, hogy megtartsák a súlyt), gyakoroljanak egy-két órát naponta (csak azért, hogy megtartsák a súlyt ) vagy normalizálják a pajzsmirigyt és az anyagcserét.
Az emberek egy nagyon sikeres faj, mert nagyon jól tárolhatjuk az energiát (zsírt). Számos mechanizmus van a súlygyarapodásra, és a leptin-rezisztencia csak egy, ezért több rendszeren alapuló megközelítést alkalmazunk; nincs egy mágikus golyó, bár az egyik kezelésnek drámai hatása lehet egy adott betegre.
A pajzsmirigy optimalizálása mellett nem szabad megfeledkezni a pajzsmirigyhormon fogyásról, de ez nem az, amit teszünk, itt hiányosságot kijavítunk.) A Symlin (pramlintide) és / vagy Byetta (exenatide) nagyon hatásos lehet sokaknak. Az emberi korionikus gonadrotropin (HCG) egy másik lehetséges lehetőség, amely egyesek számára működik. Bár azt találtam, hogy az antidepresszáns Wellbutin (bupropion) nem mûködik jól a fogyás szempontjából, a Wellbutrin és az alacsony dózisú naltrexon (LDN) kombinációja meglepõen jó eredménnyel jár. A Topamax (topiramát) egy lehetőség néhány, de nem mindig jól tolerálható. A szokásos étvágycsökkentők, amelyek fokozzák az anyagcserét, különösen akkor használhatók, ha az RMR alacsony.
Mary Shomon: A Symlin és a Byetta rendszerint napi többszöri injekciót igényelnek, ami megakadályozhat néhány embert abban, hogy elvegye őket. Néhány beteg esetében a gyógyszereknek lehetnek nehéz mellékhatásai - beleértve az émelygést, a hányást és a fáradtságot. Hányan találták meg ezeket a gyógyszereket túlságosan nehezen a folytatáshoz? Van olyan tippje, amely segített a betegeknek kezelni ezeket a gyógyszereket?
Kent Holtorf, MD: A napi többszöri subcutan felvétel problémás lehet, de ha a páciensek nagyszerű eredményt érnek el, a legtöbbet megéri. Néhány trükk: Először is, néhány ember aggódik amiatt, hogy a gyógyszerek hűtést igényelnek, de általában nem szükséges, mivel ezek a gyógyszerek nagyon stabilak a szokásos nappali hőmérsékleten. Tehát nem gond, hogy tartsa a táskájában vagy az íróasztal fiókjában.
A legnagyobb mellékhatás az émelygés, amely a betegek mintegy 25% -ánál jelentkezik. Legtöbbször enyhe és folyamatosan csökken, de néhány beteg nem képes elviselni. A Byetta esetében azt javaslom, hogy az étkezés előtt 5 mcg injekcióval kezdjen. Néhány beteg az első néhány napban fél lövéssel kezdődik (csak a dugattyút félig nyomja). Néhány embernél a hányinger a gyomorsav fokozott termelésének tudható be, így például a Zantac (ranitidin) vagy egy protonpumpa inhibitor gyógyszer - például Prilosec (omeprazol), Prevacid (lansoprazol) vagy Nexium (esomeprazol) légy segítőkész. Az FDA jóváhagyási eljárásában egyszer egyhetes lövés van, amelyről kimutatták, hogy csökkent mellékhatásai vannak, valamint a megnövekedett kényelem.
Mary Shomon: Megemlítette, hogy egyes betegeknél naponta háromszor inhalálnak 10 ml injekciót étkezés közben. Mi az optimális kezelési szint a Symlin számára?
Kent Holtorf, MD: A hányinger kevésbé a Symlin mellékhatása, szemben a Byetta-val, így néhány páciens számára előnyös. A Symlin esetében az optimális adag 120 mikrogramm naponta háromszor. Mind a Byetta, mind a Symlin nagyon alacsony kockázatot jelent a hypoglykaemiára, hacsak nem inzulinnal vagy szulfonilurea gyógyszerrel rendelkezik cukorbetegség esetén .
Mary Shomon: Úgy érzed, hogy a fordított T3 kérdés. Meg tudná mondani nekünk egy kicsit fordított T3-at?
Kent Holtorf, MD: A T4 átalakítható T3-nak, az aktív hormonnak, amely metabolikus hatást fejt ki, vagy a T3 inaktív formájának visszafordítására, és ténylegesen blokkolja a T3 hatásait. Az orvosokat - köztük az endokrinológusokat - megtanítják, hogy a T3 visszafordítása csak inaktív metabolit, de a vizsgálatok azt mutatják, hogy hatásos antithyroid hatású. Valójában kimutatták, hogy a pajzsmirigyhús hatása sokkal hatékonyabb, mint a PTU, a hyperthyreosisban alkalmazott gyógyszer. A fordított T3 fordítottan korrelál az intracelluláris T3 szintekkel, ezért a szöveti hipotireózis markere is, magasabb szintekkel (vagy alacsonyabb szabad T3 / RT3 aránygal), ami szignifikánsabb hiányosságot jelez.
Mary Shomon: Miért érzi magát a fordított T3 szerepet játszik abban, hogy megnehezíti egyes pajzsmirigy betegeknek a fogyást?
Kent Holtorf, MD: A fordított T3 stressz vagy éhezés idején keletkezik az anyagcsere csökkentése érdekében, és krónikus stresszel vagy diétával az RT3 emelkedett maradhat, elnyomva a szövet pajzsmirigy aktivitását és az anyagcserét. A krónikus étrendben lévő emberek - vagy azok, akik jelentős mennyiségű súlyt veszítenek - kisebb anyagcserét produkálnak, mint az azonos súlyú és izomtömegű emberek, akik nem vesztették el jelentős súlyukat, vagy drasztikusan étrendjüket a múltban. Ezt a Leibel című, a Metabolism című folyóiratban bemutattuk, melynek címe: "Csökkentett energiaigény csökkentett-elhízott betegekben" című tanulmányában. Ez a tanulmány összehasonlította az alapanyag-metabolizmust azokban az egyénekben, akik súlyosan elvesztették súlyukat az azonos tömegűeknél, akik nem vesztették el jelentős súlyt jelent a múltban. A szerzők azt találták, hogy azok, akik a múltban táplálkoztak és elvesztették súlyukat, átlagosan 25% -kal alacsonyabb metabolizmussal rendelkeztek, mint azok a kontroll betegek, akik nem vesztették el a súlyukat.
Azok az oktatók és egészségügyi guruk, akiknek soha nem volt súlyos problémája, akik azt mondják neked, hogy csináljanak éppen úgy, ahogyan nem tudják, milyen hátrány az, hogy hosszú távú súlyproblémákkal küzdenek. Természetesen még ezek az oktatók sem tudják fenntartani a súlyukat olyan anyagcserével, amely 20-40% -kal kevesebb a normálisnál.
A pihentető páciensek pihentető anyagcsere arányát teszteljük, és fordítottan korrelálunk a fordított T3-mal. Minél magasabb a fordított T3, annál alacsonyabb az anyagcsere, és sok olyan ember van, akiknek metabolizmusa 20-40% -kal alacsonyabb a testtömegindexhez (BMI) vártnál. Senki sem hiszi, hogy enyhén enni, és úgy érzik, mintha kudarcokat éreznének - annak ellenére, hogy mindent megtettek. Annak ellenére, hogy anyagcsere rendellenességei orvosolódnak, az étrend és a testmozgás minden bizonnyal elmulasztja elérni a hosszú távú sikereket.
Mary Shomon: Milyen ponton tartja a fordított T3 túl magas és kezelést igényel?
Kent Holtorf, MD: Mint minden más gyógyszer esetében folytonosság, de az egészséges személyek általában 250 pg / ml alatt vannak, és szabad T3 / reverz T3 aránya nagyobb, mint 1,8, ha a szabad T3 ng / dl vagy 0,018, ha szabad A T3 pg / ml.
Mary Shomon: Milyen módon kezeled az emelkedett fordított T3 szinteket?
Kent Holtorf, MD: Minél nagyobb a fordított T3, annál hatékonyabb T4 preparátumok lesznek. A T4 / T3 kombinációk szignifikánsan jobbak, mint a csak T4-es készítmények, például a Levoxyl és a Synthroid , de a magasabb szintekhez egyenes időben szabadul fel a T3.
Mary Shomon: Milyen táplálkozási és életmódbeli változásokat ajánlott ezekkel az orvosi megközelítésekkel együtt?
Kent Holtorf, MD: A legtöbb betegnél a diéták és az életmód változásai vannak, és általában nagyon jól ismertek ezen a területen. Az alacsony szénhidráttartalmú étrend elnyomja a pajzsmirigy funkciót és növeli a fordított T3-at az összehasonlítható kalóriaszegénységhez képest megfelelő szénhidrátokkal, így míg az alacsony szénhidráttartalmú étrend a kezdeti súlycsökkenést eredményezheti, a betegek hajlamosak a tömeg visszaszerzésére, hacsak a fordított T3-at nem kezelik.
Mary Shomon: Tudna-e értelemben lenni a pajzsmirigy betegeknél tapasztalható fogyás eredményeiről, akik tesztelés után leptin rezisztenciát mutatnak és magas fordított T3-at, és elkezdik kezelni ezeket a feltételeket?
Kent Holtorf, MD: Megpróbáljuk kivizsgálni és kezelni annyi diszfunkciót és szuboptimális anyagcsere-körülményt, amennyit tudunk. Sikerünk volt a sokféle egyén számára, azoktól, akiknek néhány kilogrammot kell elveszíteniük azoknak, akik több mint száz vagy több kiló fölött vannak. A legkielégítőbbek az emberek, akik 50-100 fontot vagy annál többet veszítenek. Teljesen megváltoztatja az életüket.
Több olyan beteget is látunk, akik gyomor-bypass után érkeznek - azok, akik vagy nem fogytak, vagy sokat vagy egészen visszaadták súlyukat. Legtöbbjük alacsony szöveti pajzsmirigy-szintet és szignifikáns leptin rezisztenciát mutat. Növekedési hormonhiány is lehet.
Volt egy emberünk, aki naponta 800 kalóriát fogyasztott a gyomor bypass után, és még mindig súlygyarapodott. Senki sem hitte, hogy ez csak annyit eszik, amíg el nem helyezik a kórházba, és figyelemmel kíséri az étkezést. Ragaszkodtak ahhoz, hogy a pajzsmirigy rendben van, mivel volt normális TSH , T4 és T3. Amikor ellenőriztük a fordított T3-at, és több mint 800 volt, és leptinje 75 volt. Ellenőriztük az anyagcsere sebességét, és 45% -kal volt a normálérték alatt. A diétás egyedül természetesen soha nem dolgozhat ilyen betegekkel.
A toxinok, mint például a bifenil-A, blokkolhatják a pajzsmirigy receptorokat mindenütt a testben, kivéve az agyalapi mirigyet, amely különböző receptorokkal rendelkezik. Ezért ezeknek a toxinoknak mindenütt jelenlévő természete miatt úgy gondolom, hogy mindenkinek viszonylagos hiánya van a pajzsmirigy-aktivitásnak, amelyet a TSH nem észlel. Az emberek felelősek az étkezési bevitelért és a testmozgás hiányáért ebben az országban az elhízás problémájával kapcsolatban, de úgy gondolom, hogy a súlyos probléma a pajzsmirigy-megzavaró méreganyagok, valamint a stressz.
Ezenkívül a diétázás nemcsak csökkenti a T4-T3 konverziót, és növeli a fordított T3-at, de azt is kimutatták, hogy csökkenti a perifériás pajzsmirigy-receptorok számát - de ismét, nem a hipofízisben -, így azonos mennyiségű a pajzsmirigy kevésbé hatásos, de a TSH változatlan. Ez szemlélteti a klinikai és célszövet-értékelés fontosságát az általános pajzsmirigy-aktivitás meghatározásában egy egyedben. Emellett a nőknek kevesebb a pajzsmirigy receptoruk, mint a férfiak, és érzékenyebbé teszik őket a pajzsmirigyhormonok szérumszintjének kismértékű csökkenésében.
Mary Shomon: Ellenőrizze az éhgyomorra vonatkozó glükóz- és inzulinszintet és / vagy a glükóztolerancia teszteket olyan betegeivel, akik túlsúlyosak és nehézséget okoznak a testsúlycsökkenésnek?
Kent Holtorf, MD: Az éhomi glükózt és az éhgyomri inzulint, valamint a Hemaglobin A1C (HA1C) teszteket, relatív inzulinrezisztenciát keresünk, nem csak a szokásos normálokat vizsgálva. Egy másik fontos laboratórium a nemi hormon-kötő globulin (SHBG). A pajzsmirigy hormon és az ösztrogén hatására stimulálódik a májban, így hasznos lehet a pajzsmirigy szöveti szintjének markere.
Egy premenopauzális nőnél a szintnek 70 felett kell lennie. Ha nem, jó jelzés arra, hogy a pajzsmirigy alacsony szöveti szintje van. Ez különösen akkor igaz, ha a nő orális pajzsmirigy-pótlással jár, mivel - az első passzázs metabolizmusának köszönhetően - a májban sokkal magasabb a pajzsmirigy szintje, mint a többi szövet. Így, ha az SHBG alacsony, a test többi része alacsony pajzsmirigy.
(Megjegyzés: Ez a teszt nem hasznos, ha egy nő orális ösztrogénpótlással jár, mivel ez mesterségesen emeli az SHBG-t a magas ösztrogénszint miatt a májban.) A vizsgálat pontosan a transzdermális ösztrogén készítményeket alkalmazó nők esetében is igaz.)
A cukorbetegség és a policisztás petefészek szindróma (PCOS) szintén elnyomja az SHBG-t, mivel az ilyen körülmények között elnyomott intracelluláris T3 szintek vannak. Továbbá, ha ellenőrizze az SHBG-t, mielőtt a pajzsmirigy-pótlást megkezdi, és látja a csekély változást a kezeléssel, ez azt jelzi, hogy pajzsmirigy-rezisztenciája van. Azt is meg akarja nézni a következőket:
- inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1)
- inzulinszerű növekedési faktor kötő fehérje 3 (IGFBP3)
- dehidroepiandroszteron (DHEA)
- tesztoszteron
- luteinizáló hormon (LH)
- follikulus-stimuláló hormon (FSH)
- vizes jód
- kortizol
- adrenokortikotrop hormon (ACTH)
- C-reaktív fehérje (CRP) - a gyulladás csökkenti a TSH-t és növeli az rT3-at
- homocisztein - az alacsony pajzsmirigy és alacsony B-vitamin markere
- lipidek - a magas koleszterin az alacsony pajzsmirigy-marker, és a magas trigliceridek az inzulinrezisztencia markerei
- a vas és a ferritin - a ferritin aktivált pajzsmirigyre van szükség, ezért olyan sok tünet, amelyet az emberek alacsony ferritinre anémia miatt tulajdonítanak, tulajdonképpen az alacsony szöveti pajzsmirigy aktiváció
- D-vitamin - nagyobbnak kell lennie 80-nál
- pajzsmirigy-peroxidáz antitestek (TPO) és antithyroglobulin antitestek - érdekes vizsgálat volt a pajzsmirigy-biopszia azokban az emberekben, akik fáradtak voltak, és megállapította, hogy annak ellenére, hogy nincs bizonyíték TPO vagy antithyroglobulin antitestekről, legtöbbjük pajzsmirigy gyulladásuk volt, és tünetileg reagált a pajzsmirigy pajzsmirigyrákra szintek a normál tartományban voltak
- szerotonin szint - gyakran alacsony vagy alacsony normál szerotoninszint van alacsony pajzsmirigyben, mert a szerotonin termelést alacsony pajzsmirigy elnyomja és az antidepresszánsok gyakran nem működnek, ha a T3 szintek szuboptimálisak
A depressziós betegek általában alacsony normál TSH és magas normál T4, magas vagy nagy normál fordított T3 és alacsony normál T3. Sok orvos ellenőrizni fogja a TSH és a T4 sejteket, és azt feltételezi, hogy a páciens magas normális pajzsmirigy (az alacsony végű TSH és a high end T4 alapján), de nagyon alacsony sejtszintű T3 szintje van (amint azt alacsony T3 / rT3 arányuk is mutatja) . Ezek a betegek gyakran nagyon jól reagálnak a T3-kiegészítésre. A vényköteles természetes szerotonin alkalmazása orálisan vagy injekció formájában nagyon hatékony lehet a kezelésre képes rezisztens betegeknél (akik nem reagáltak vagy nem reagáltak gyógyszerekre), anélkül, hogy az antidepresszánsok szokásos mellékhatásai lennének.
Mary Shomon: Ha valaki megemelte a vércukorszintet az inzulinrezisztenciára utalóan - de nem teljes cukorbetegségben - előzetesen Glucophagára (metforminra) helyezi?
Kent Holtorf, MD: Igen, nincs értelme várni, amíg valaki cukorbetegségben alkalmazza a metformint vagy más beavatkozásokat. Kiegészítőket is használunk, kedvencünk a GlucoSX. Míg a metformin volt az inzulinrezisztencia alapja, általában megkerültük a metformint, és jobbra lépett a Byetta és a Symlin számára a súlyvesztés sokkal nagyobb potenciáljának köszönhetően.
Mary Shomon: Számos pajzsmirigy-beteg kérdezte a HCG-t (humán korion gonadotropin) a fogyás kezelésére, ideértve a vényköteles injekciókat és a szublingválisokat, valamint a HCG over-the-counter homeopátiás szublingvális formáit. Személyesen találkoztam néhány olyan nővel, akik hypothyreosisban szenvedtek, több mint 200 fontot súlyoztak, és HCG kezelésen mentek keresztül, és 25 vagy több kilóért vesztettek 40 napos HCG kezelés alatt. Tudom, hogy egyre több orvos kezd el használni. Mit gondolsz erről a súlycsökkentő kezelés lehetőségéről?
Számos nő esetében sikerült megtalálni a HCG hatékonyságát. Azt találtuk, hogy a HCG injekciók sokkal hatékonyabbak, mint a szublingvális HCG vagy HCG krémek. Továbbá, mivel sokkal nagyobb dózist kell beadni szublingválisan és transzdermálisan - a csökkent abszorpció miatt - sokkal kisebb a drága, mint egy kis szubkután injekció.
Dr. Kent Holtorf a Kaliforniai Holtorf Orvosi Csoport alapítója.
> Források:
> Holtorf, MD, Kent. Interjú Mary Shomontal. 2009. október.
> Leibel RL, Hirsch J. "Csökkentett energiaszükséglet csökkentett elhízású betegekben". Anyagcsere. 1984 február; 33 (2): 164-70. Online .