Több mint 200 éve a digitalis (a foxglove növényből származó anyag) a szívbetegségek kezelésének egyik fő támaszpontja - különösen a szívelégtelenség és a pitvarfibrilláció . A digoxin (messze a legelterjedtebb formája a digitalis) még mindig széles körben el van írva erre a két szívbetegségre.
Az utóbbi évtizedekben azonban a szakértők határozottan megkérdőjelezték, hogy a digoxint még mindig használni kell-e a szívbetegségek kezelésében.
Két általános oka van a digoxinra vonatkozó legújabb szkepticizmusnak. Először számos újabb gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek klinikai vizsgálatokban hatékonynak bizonyultak, míg a digoxin előnyeit demonstráló randomizált vizsgálatok viszonylag kevésnek bizonyultak. Tehát a digoxin klinikai előnyeit megkérdőjelezték.
Másodszor, a digitális toxicitás meglehetősen nehéz elkerülni, és nagyon veszélyes lehet. A legtöbb esetben a digoxin helyett más, kisebb potenciális toxicitású gyógyszerek is alkalmazhatók.
Ezen problémák ellenére a digoxin még mindig hasznos lehet olyan betegeknél, akiknél szívelégtelenség vagy pitvarfibrilláció van.
Hogyan működik a Digoxin?
A digoxin két nagy hatással van a szívre.
Először is meggátolja bizonyos szivattyúkat a szívsejtek membránjaiban, csökkentve a nátrium mozgását a sejtek belsejéből a sejtek külsejére. Ez a hatás a szívizom összehúzódásának erejét javítja.
Így a gyengített szívizom egy kicsit hatékonyabban szivattyúzhat, ha a digoxint beadják.
Másodszor, a digoxin befolyásolja az autonóm hangzást , csökkenti a szimpatikus ("harc vagy repülés") és a paraszimpatikus ( vagális ) hangnövekedést. Ezek a változások az autonóm hangban csökkentik a szív-elektromos impulzusok vezetését az AV csomóponton keresztül, és ezért a pitvari fibrillációban szenvedők szívritmuszavarát lassítják.
Összefoglalva, a digoxin javíthatja a szívelégtelenségben szenvedő emberek szívizom összehúzódását, és lassíthatja a pulzusszámot pitvari fibrillációban szenvedő emberekben.
Digoxin toxicitás
A digoxin toxikus hatása a gyógyszer vérszintjéhez kapcsolódik. Sajnos a digoxin terápiás gyógyszerszintje nem különbözik a mérgező vérszintektől, így a különbség a "elég" digoxin és a túl sok digoxin bevétele között gyakran nagyon kicsi. Ez a "szűk terápiás ablak" sok ember számára viszonylag nehéz a digoxin biztonságos használatát.
A digoxin toxicitás nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akik veseproblémákat vagy káliumszinteket mutatnak ki - mindkettő viszonylag gyakori a szívelégtelenségben szenvedő és diuretikumokkal kezelt betegeknél.
A digoxin toxikus hatásai közé tartoznak az életveszélyes szívritmuszavarok , különösen a kamrai tachycardia és a kamrai fibrillatio , a súlyos bradycardia (lassú szívverés), a szívblokk , az étvágytalanság, az émelygés vagy a hányás, valamint az idegrendszeri problémák, beleértve a zavartságot és a látás zavarokat. Figyelemre méltó, hogy a toxikus digoxin-szinttel rendelkezők legalább 30 százaléka nem tapasztal tüneteket. Ez azt jelenti, hogy életveszélyes szívritmuszavarok fordulhatnak elő ezekben az emberekben figyelmeztetés nélkül.
Ha egy személy digoxint szed, a vérszinteket általában rendszeresen mérik, hogy megkíséreljék a szűk terápiás ablakban maradni.
Digoxin a szívelégtelenség kezelésében
Nemrégiben 30 évvel ezelõtt a digoxin (a diuretikumokkal együtt) a cardiomyopathia miatt a szívelégtelenségben szenvedõ betegek kezelésének alapját képezte - azaz a szívelégtelenség gyengülése által okozott szívelégtelenség, amelyet a csökkent ejekciós frakció jellemez .
Azóta azonban számos új kezelést fejlesztettek ki a szívelégtelenség miatt, amelynek hatékonyságát számos randomizált klinikai vizsgálatban egyértelműen kimutatták. Azok a gyógyszerek, amelyekről kimutatták, hogy javítják a tüneteket, és növelik a túlélést, a béta-blokkolók , az ACE-gátlók , az ARB-szerek és (legutóbb) az ARB-gyógyszer és egy neprilizin- inhibitor kombinációja, amelyet Entresto- ként forgalmaznak .
Ezen túlmenően sok pangásos szívelégtelenségben szenvedő személy szívműködést szimuláló terápiára , olyan kezelésre, amely szintén jelentősen csökkentheti a tüneteket és javíthatja a túlélést.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a dilatált kardiomiopátiás szívelégtelenségben szenvedőknél a digoxin javítja a szívelégtelenség tüneteit és csökkenti a kórházi kezelés szükségességét. Azonban, szemben a többi szívelégtelenséggel általánosan alkalmazott terápiával, a digoxin nem javítja a túlélést.
A legtöbb szakértő azt javasolja, hogy a digoxin csak szívelégtelenségben szenvedő emberekben alkalmazható, ha csak egy második vonalbeli vagy egy harmadik vonalbeli kezelés. Ez azt jelenti, hogy a digoxin általában csak akkor ajánlott, ha a szívelégtelenségben szenvedő személy továbbra is jelentős tünetekkel küzd, annak ellenére, hogy az optimális terápia ellenére béta-blokkoló, ACE-gátló vagy ARB-gyógyszer, diuretikum és / vagy Entresto szerepel.
A digoxin nem jelent semmilyen javulást a szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében, egy megőrzött ejekciós frakcióval - azaz a diasztolés szívelégtelenségben szenvedőknél . A digoxin szintén nem hasznos az akut szívelégtelenségben szenvedő betegek stabilizálásában. Alkalmazását korlátozni kell a károsodott cardiomyopathia szívelégtelenség krónikus tüneteinek kezelésére.
Digoxin a pitvari fibrilláció kezelésében
Amint korábban említettük, a digoxin lassítja az elektromos impulzusok vezetését az AV csomóponton keresztül, és ennek eredményeként lelassíthatja a pulzusszámot azokban az emberekben, akik pitvari fibrillációval rendelkeznek. Mivel a szívritmus a pitvarfibrillációban szenvedő emberek tüneteinek egyik legfőbb oka, a digoxin hasznos lehet a tünetek enyhítésében.
A digoxin ugyanakkor lényegesen kevésbé hatékony a tünetek enyhítésében, mint a két másik olyan gyógyszercsoport, melyet gyakran használnak a pitvari fibrilláció pulzusának lassítására, nevezetesen a béta-blokkolók és a kalciumcsatorna-blokkolók . Ez a két gyógyszerosztály lassítja a pulzust mind a nyugalomban, mind a testmozgás során, míg a digoxin csak pihentető lassítja a pulzusszámot. Mivel a pitvari fibrillációban szenvedők közül sokan leginkább a gyenge gyakorlási toleranciát panaszkodnak, melyet a szívfrekvencia gyors emelkedése okoz, még enyhe edzéssel is, a digoxin enyhíti a tüneteiket.
Ezenfelül bizonyítható, hogy a pitvari fibrillációban szenvedő betegeknél a digoxin alkalmazása a sebesség szabályozására a halálozás növekedésével jár. Különösen egy 2017-es klinikai vizsgálat azt sugallja, hogy ez a mortalitás növekedése közvetlenül arányos a digoxin vérszintjével - vagyis minél magasabb a vérszint, annál nagyobb a kockázat. Bár a digoxinnal való tapintás nyilvánvalóan emelkedett kockázatának oka nem biztos, valószínű, hogy a szívritmuszavar hirtelen halálának nagyobb kockázata áll fenn.
A legtöbb szakértő most már kissé vonakodik felajánlani, hogy a pitvari fibrillációban szenvedő emberek szívműködésének ellenőrzésére a digoxin alkalmazását javasolja. A digoxin azonban továbbra is elfogadható lehet, ha pitvari fibrillációban szenvedő személy nyugtató és jelentős tüneteket észlel, amelyek nem szűnnek meg béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók kombinációjával.
Egy Word From
Nem sokkal ezelőtt a digoxin volt a terápia alapja mind a szívelégtelenségnek, mind a pitvarfibrillációnak. Az elmúlt évtizedekben azonban újabb és újabb gyógyszerek kerültek kifejlesztésre, amelyek hatékonyabbak és biztonságosabbak. A legtöbb szakértő most javasolja a digoxin alkalmazását olyan egyéneknél, akikben ez a gyógyszer valószínűleg bizonyos és jelentős haszonnal jár. És amikor használják, óvatosan kell használni.
> Források:
> Ambrosy AP, Butler J, Ahmed A és munkatársai: A digoxin alkalmazása krónikus szívelégtelenségben romló betegeknél: egy régi gyógyszer újragondolása a kórházi felvételek csökkentésére. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1823.
> Lopes R, Gibson CM. ARISTOTLE: Digoxin és mortalitás pitvari fibrillációban szenvedő betegeknél és szívelégtelenség nélkül: A szérum digoxin koncentrációja? Az Amerikai Kardiológiai Testület programja és kivonata 66. éves tudományos ülés és kiállítás; 2017. március 17-19. Washington DC. Későbbi klinikai vizsgálat.
> Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC iránymutatás az akut és krónikus szívelégtelenség diagnózisára és kezelésére: Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) akut és krónikus szívbetegségének diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó munkacsoport A Heart Failure Association (HFA ). Eur Heart J 2016; 37: 2129.