Immunterápia 101: Mi ez és hogyan működik

Hogyan segíthet az imunoterápia immunrendszerünk elleni küzdelemben?

Ha zavartnak érzed, hogy pontosan hogyan működik az immunterápia a rák kezelésében, jó oka van. Az immunterápia nem csak egyfajta kezelés; inkább számos, igen változatos kezelési mód létezik, amelyek e fejezet alá tartoznak. A közösség az, hogy ezek a kezelések vagy az immunrendszert vagy az immunválasz elveit használják a rák leküzdésére.

Más szavakkal, ezek a kezelések, amelyeket biológiai terápiának neveznek, arra használják, hogy megváltoztassák a szervezet immunrendszert, vagy használják az immunrendszer által a rák elleni küzdelemben használt anyagokat.

Miért olyan izgalmas az immunterápia?

Ha nemrég olvastad az újságot, akkor valószínűleg olyan drámai üzeneteket olvastam, mint például a "gyógyulás közel" az immunterápia leírásakor. Van valami izgatott dolog, vagy inkább médiahiány?

Míg mi csak kezdjük megismerni ezeket a kezeléseket, és minden bizonnyal nem működnek minden rákos megbetegedésben, az immunterápia területe valóban izgalmas dolog. Valójában az immunterápiát az American Society of Clinical Oncology (American Society of Clinical Oncology) az év 2016-os klinikai rák előrehaladásának nevezte. A rákos betegek számára ez a terület, valamint a kezelések, például a célzott terápiák előrehaladása, okok arra, hogy reményt érezzenek - nem csak a jövőre, hanem a mai napra is.

Az onkológia számos előrelépésével ellentétben, amely a korábbi kezelésekre épül, az immunterápia többnyire teljesen új módszer a rák kezelésére (a nem specifikus immunmodulátorok, például az interferon néhány évtizede van). Számos egyéb kezeléshez képest:

Immunterápia története

Az immunterápia fogalma valójában már régóta körül van. Egy évszázaddal ezelőtt egy William nevű orvos Coley megjegyezte, hogy egyes betegek, amikor fertőzöttek baktériumok, úgy tűnik, hogy harcolni a rák. Egy másik orvos, akit Steven Rosenbergnek neveznek, megkérdőjelezi a rákkal kapcsolatos különböző jelenségeket. Ritka esetekben a rák csak anélkül távozhat, hogy kezelést kapna. Ezt a spontán remissziót vagy regressziót dokumentálták, bár ez nagyon ritka előfordulás.

Dr. Rosenberg elmélete szerint a páciens immunrendszere megtámadta és megszüntette a rákot.

Immunterápia mögötti elmélet

Az immunterápia mögött meghúzódó elmélet szerint az immunrendszerünk már tudja, hogyan küzdhet a rák ellen. Ahogy a testünk képes azonosítani, címkézni és felépíteni egy immunválaszt a baktériumok és vírusok ellen, amelyek betörnek a testünkbe, a rákos sejteket is abnormálisan tagolhatjuk és az immunrendszer kiküszöbölheti.

Akkor miért nem az immunrendszerünk ellen küzd minden rákot?

Az immunterápiás gyógyszerek mechanizmusának megismerése megkérdőjelezi a kérdést: "Ha immunrendszerünk tudja, hogyan küzdjenek a rák ellen, miért nem?

Miért jönnek két emberből és egy-három nőből egy rákos megbetegedés az életük során?

Először is, az immunrendszerünk rendkívül jól működik a sérült sejtek tisztításának folyamatában, amelyek végül rákos sejtekké válhatnak. Több génünk van beépítve a DNS- jébe , amelyet tumorszuppresszor génekként ismerünk, amelyek biztosítják a fehérjék azon tervét, amely megjavítja és megszabadítja a sérült sejtek testét. Talán jobb kérdés lehet: "Miért nem mindannyian rákosodnánk gyakrabban?"

Senki sem tudja pontosan, hogy miért egyes ráksejtek az immunrendszer észlelését és pusztulását elkerülik. Az ok egyik oka, azt gondolják, hogy a rákos sejteket nehezebb észlelni, mint a baktériumok vagy vírusok, mert azok az immunrendszerünk által normálisnak tekintett sejtekből származnak. Az immunsejteket úgy alakították ki, hogy kategorizálják azt, amit önmaguknak vagy nem önmaguknak tartanak, és mivel a rákos sejtek a testünk normális sejtjeiből származnak, a szokásos módon csúszhatnak. A rákos sejtek puszta mennyisége is szerepet játszhat, és a rákos sejtek száma a tumorban felülmúlja a kisebb számú immunsejt képességeit.

De az ok valószínűleg bonyolultabb, mint az elismerés vagy a számok - vagy legalábbis a rákos sejtek összetettebbek. Gyakran a rákos sejtek elkerülik az immunrendszert úgy, mintha normális sejtek lennének. Egyes ráksejtek rájöttek, hogyan öltözködni, maszkot felvenni, ha akarod. Azáltal, hogy ilyen módon rejtőznek, el tudják kerülni az észlelést. Valójában az immunterápiás gyógyszerek egy típusa lényegében eltávolítja a maszkot a tumorsejtekből.

Végső megjegyzésként fontos megjegyezni, hogy az immunrendszer finom egyensúlya az ellenőrzések és egyensúlyok. Az egyik oldalon fontos a külföldi behatolók elleni küzdelem. Másrészt nem akarunk küzdeni a sejtekből a saját testünkben, és valójában az autoimmun betegségek , mint a reumás ízületi gyulladás, összefüggésben állnak a "túlzottan aktív immunrendszerrel".

Az immunterápia korlátai

Ahogy olvassuk, fontos, hogy felismerjük az immunterápia néhány korlátait a fejlődés ezen szakaszában. Az egyik onkológus így említette: immunterápia a rákkezelésre, mivel a Wright Brothers első repülés a repüléshez volt kötve. Az immunterápia területe korai szakaszában van.

Tudjuk, hogy ezek a kezelések nem mindenkinél, sem pedig a legtöbb rákos megbetegedésben szenvedő emberek többségében. Ráadásul nincs egyértelmű kijelentésünk arról, hogy pontosan ki fog részesülni ezekből a gyógyszerekből. A biomarkerek keresése, vagy a kérdés megválaszolásának más módjai aktív kutatás területe.

Az immunrendszer és a rák rövid áttekintése

Annak érdekében, hogy megértsék egy kicsit arról, hogy ezek az egyéni kezelések hogyan működnek, hasznos lehet röviden áttekinteni, hogy az immunrendszer miként működik a rák elleni küzdelemben. Immunrendszerünk fehérvérsejtekből, valamint nyirokrendszeri szövetekből, például nyirokcsomókból áll. Bár sok különböző típusú sejt, valamint a molekuláris útvonalak, amelyek a rákos sejtek eltávolítását eredményezik, a "nagy fegyverek" a rák elleni küzdelemben a T-sejtek (T-limfociták) és a természetes gyilkos sejtek . Ez az immunrendszer megértéséért felelős teljes útmutató mélyreható megbeszélést nyújt az immunválasz alapjairól.

Hogyan küzd az immunrendszer a rák ellen?

A rákos sejtek elleni küzdelemhez számos olyan funkcióra van szükségünk, amelyekre az immunrendszerünknek szüksége van. Egyszerűen ezek a következők:

Ez a cikk arról, hogy a T-sejtek hogyan működnek a rák elleni küzdelemben, leírja azt a folyamatot, amelyen ezek a lépések előfordulnak, és ez a cikk a rákos immunitási ciklusról az egyes lépések diagramjait mutatja be.

Hogyan lehet elrejteni a rákos sejteket az immunrendszerből?

Hasznos lehet tudni, hogy a rákos sejtek gyakran sikerül elkerülni az immunrendszerünk észlelését vagy támadását. A rákos sejtek elrejthetők:

Ha összetévesztik a rákos sejtek közötti különbségeket, és mi teszi a rákos sejteket egyedülállóvá, a következő cikkek megvitassák, mi teszi a sejteket a rákos sejtek , valamint a rákos sejtek és a normál sejtek közötti különbségeket .

Az immunterápia típusai és mechanizmusa

Lehet, hogy hallottad az immunterápiát, amelyet olyan kezelésnek neveznek, amely "növeli" az immunrendszert. Ezek a kezelések valójában sokkal összetettebbek, mint egyszerűen az immunrendszer lendületet adni. Vessünk egy pillantást az immunterápia néhány mechanizmusára, valamint a jelenleg alkalmazott vagy vizsgált kezelési kategóriákra.

Immunterápia mechanizmusai

Néhány mechanizmus, amellyel az immunterápiás gyógyszerek képesek a rák kezelésére:

Az immunterápia típusai

A klinikai vizsgálatok során jelenleg jóváhagyott vagy értékelt immunterápiás módszerek a következők:

Fontos megjegyezni, hogy ezen terápiák között jelentős átfedés van. Például egy ellenőrzőpont-inhibitorként alkalmazott gyógyszer lehet monoklonális antitest.

Monoklonális antitestek (Terápiás antitestek)

A monoklonális antitestek úgy működnek, hogy a rákos sejteket célpontjává teszik, és régóta használják, különösen a rákos megbetegedések, például bizonyos típusú limfóma esetén.

Amikor immunrendszerünk baktériumokkal és vírusokkal érintkezik, üzeneteket küldünk, amelyek antitestek kialakulásához vezetnek. Ezután, ha ugyanaz a támadó ismét felbukkan, a test felkészült. Az immunizálások, mint pl. Az influenzaszerű munka, az immunrendszert meggyilkolt influenza vírus (lövés) vagy inaktivált influenza vírus (az orrspray) bemutatásával segítik elő, így előállíthatnak antitesteket és fel lehet készülni, ha az élő influenza vírus belép a testedbe.

A terápiás vagy monoklonális antitestek hasonló módon dolgoznak, hanem ezek a "man-made" antitestek, amelyeket úgy terveztek, hogy a rákos sejteket nem mikroorganizmusok ellen védik. Az antitestek a rákos sejtek felszínén lévő antigénekhez (fehérje markerekhez) kötődnek, mint például a kulcs zárba illeszkedik. Miután a rákos sejteket jelölték vagy megcímkézették, az immunrendszer más sejtjeit figyelmezteti a sejt elpusztítására. Gondolhat arra, hogy a monoklonális antitest hasonlít a narancssárga festékfestékhez, amelyet egy beteg fán látni lehet. A címke egy jel, hogy egy cellát (vagy egy fa) el kell távolítani.

Egy másik típusú monoklonális antitest helyett egy rákos sejten lévő antigénhez kapcsolódhat annak érdekében, hogy megakadályozza a növekedési jel hozzáférését. Ebben az esetben olyan lenne, mintha kulcsot helyeznének a zárba, így egy másik kulcs - növekedési jel - nem tudott csatlakozni. A gyógyszerek Az Erbitux (cetuximab) és a Vectibix (panitumumab) a rákos sejtekben az EFGR-receptorral (antigénnel) kombinálva és gátolva működnek. Mivel az EGFR-receptor így "blokkolva", a növekedési jel nem köthető össze, és nem mondja el a ráksejtnek, hogy osztozik és nő.

A széles körben használt monoklonális antitest a limfómás gyógyszer Rituxan (rituximab). Ezek az antitestek kötődnek egy CD20-a tumor markernek nevezett antigénhez, amely a rákos B limfociták felszínén található néhány B-sejtes lymphomában.

A monoklonális antitesteket jelenleg több rákbetegség esetében engedélyezték. Példák:

Egy másik típusú monoklonális antitest egy bispecifikus antitest. Ezek az antitestek két különböző antigénhez kötődnek. Az egyik megcímkézik a rákos sejtet, a többi pedig T-sejtet vesz fel, és összehozza a kettőt. Például Blincyto (blinatumomab).

Konjugált monoklonális antitestek

A monoklonális antitestek önmagukban működnek, de antitesteket is köthetünk kemoterápiás gyógyszerhez, toxikus anyaghoz vagy radioaktív részecskehez egy konjugált monoklonális antitestek kezelésére . A konjugált szó jelentése "csatolt". Ebben a helyzetben a "hasznos teher" közvetlenül egy rákos sejthez jut. Azáltal, hogy egy ellenanyag egy rákos sejten lévő antigénhez kapcsolódik, és a "méreg" (gyógyszer, toxin vagy radioaktív részecske) közvetlenül a forráshoz jut, az egészséges szövetekben kevesebb károsodást okozhat. Néhány gyógyszer a FDA által jóváhagyott kategóriában:

Immun ellenőrzőpont inhibitorok

Az immunellenőrző pontok gátlói az immunrendszer fékezésével járnak.

Amint azt fent említettük, az immunrendszer ellenõrzi és egyensúlyozza úgy, hogy nem túlteljesítõ vagy alulteljesítõ. Annak érdekében, hogy megóvja a túlzott teljesítményt és autoimmun betegséget okozzon, vannak olyan gátló ellenőrző pontok az immunrendszer mentén, amelyek szabályozottak, éppúgy, mint a fékek lassítására vagy leállítására.

Mint már említettük, a rákos sejtek lehetnek trükkösek és megtévesztik az immunrendszert. Ennek egyik módja a checkpoint fehérjék segítségével. A checkpoint fehérjék olyan anyagok, amelyeket az immunrendszer elnyomására vagy lelassítására használnak. Mivel a rákos sejtek a normál sejtekből származnak, képesek ezekre a fehérjékre, de abnormális módon használják őket, hogy elkerüljék az immunrendszer kimutatását. A PD-L1 és a CTLA4 olyan ellenőrzőpont-fehérjék, amelyek több rákos sejt felszínén nagyobb számban expresszálódnak. Más szavakkal, egyes ráksejtek módszert találnak arra, hogy abnormális módon használják ezeket a "normál fehérjéket"; ellentétben egy olyan tinédzserrel, aki esetleg ólom lábával rendelkezik az autó felgyorsítóján, ezek a fehérjék az ín lábát az immunrendszer fékére helyezték.

Az ellenőrzőpont-gátlóknak nevezett gyógyszerek kötődhetnek ezekkel az ellenőrzőpont-fehérjékkel, mint pl. A PD-L1, lényegében felszabadítva a féket, így az immunrendszer visszatérhet a munkahelyére és leküzdi a rákos sejteket.

A jelenleg alkalmazott ellenőrzőpont-inhibitorokra példák a következők:

A kutatás most arra törekszik, hogy két vagy több kábítószert kombináljon ebben a kategóriában. Például a PD-1 és a CTLA-4 inhibitorok együttes alkalmazása (Opdivo és Yervoy) ígéretet mutat.

Adoptív sejtátvitel és CAR T-sejtterápia

Az Adoptív sejt és a CAR T-sejtes terápiák immunterápiás módszerek, amelyek fokozzák saját immunrendszereinket. Egyszerűen, a rákellenes sejtjeinket jobb harcosokká változtatják, akár harci képességük, akár számuk növelésével.

Adoptív sejtátvitel

Mint már korábban említettük, az immunrendszerünk egyik oka, hogy nem küzd a nagy daganatok ellen, hogy egyszerűen túlhangsúlyozottak és túlerőben vannak. Analógjaként azt gondolhatja, hogy a frontvonalon 10 katona vesz részt százezer ellenfél ellen (ráksejtek). Ezek a kezelések kihasználják a katonák harci akcióit, de még több katonát helyeznek el a frontvonalba.

Ezekkel a kezelésekkel az orvosok először eltávolítják a T-sejtjeit a tumort körülvevő régióból. Miután a T-sejteket összegyűjtöttük, a laborban (és citokinekkel aktiválva) nőnek. Miután elegendően sokszorosodtak, visszaadják a testébe. Ez a kezelés tulajdonképpen gyógykezelést eredményezett egyes melanóma számára.

CAR T-sejtes terápia

Folytatva a fent említett gépkocsi-analógiát, a CAR T-sejtes terápiát úgy lehet felfogni, mint egy "renderelés" immunrendszer. A CAR jelentése kiméra antigén receptor. A kiméra olyan kifejezés, ami azt jelenti, hogy "összeillettek". Ebben a terápiában egy antitestet összekapcsolunk egy (T-sejt-receptorhoz kapcsolt) receptorral.

A adoptív sejtátvitelhez hasonlóan a tumor régiójából származó T-sejteket először összegyűjtjük. A saját T-sejtjeit ezután módosítják úgy, hogy expresszálják a kiméra antigénreceptorként vagy CAR-nek nevezett fehérjét. Ez a receptor a T-sejteken lehetővé teszi, hogy a rákos sejtek felszínén lévő receptorokhoz kapcsolódjanak, hogy elpusztítsák őket. Más szavakkal segíti a T-sejtjeit a rákos sejtek felismerésében.

Még nincsenek olyan CAR T-sejtes terápiák, amelyek jóváhagyásra kerültek, de klinikai vizsgálatokban teszteltek bátorító eredményekkel, különösen a leukémia és a melanoma ellen.

Rákkezelési vakcinák

A rákos vakcinák olyan immunizálások, amelyek lényegében a rák elleni immunreakció megindulásával járnak. Hallhathat olyan vakcinákról, amelyek segíthetnek megakadályozni a rákot, például a hepatitis B és a HPV-t, de a rákos kezelési vakcinákat más célra használják, hogy támadják a rákot.

Ha immunizálódtok, mondjuk a tetanusz ellen, az immunrendszered egy kis mennyiségű megölt tetanusznak van kitéve. Ha ezt látja, teste idegennek ismeri fel, bevezeti egy B-sejthez (B-limfocita), amely antitesteket termel. Ha ismét ki van téve a tetanusznak, mintha egy rozsdás körömre lépne, akkor az immunrendszered felkészült és megtámadható.

Az oltások előállításának néhány módja van. A rákos vakcinákat tumorsejtek vagy tumorsejtek által termelt anyagok felhasználásával lehet előállítani.

Az Egyesült Államokban alkalmazott daganatellenes vakcina példája a prosztataráknak eredetileg (sipuleucel-T). A rákos oltóanyagokat jelenleg számos rákos megbetegedésre tesztelik, valamint megakadályozzák a mellrák ismétlődését.

Tüdőrák esetén két külön vakcinát, a CIMAvax EGF-et és a Vaxina-t (racotumomab-alum) használtunk Kubában a nem kissejtes tüdőrák esetében. Ezek az oltóanyagok, amelyekről kimutatták, hogy növelik a progressziómentes túlélést egyes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél , az Egyesült Államokban is tanulmányozni kezdik. Ezek az oltóanyagok úgy működnek, hogy az immunrendszert az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR) ellen termelnek. Az EGFR egy olyan sejtfelszíni fehérje, amely tüdőrákban túlexpresszálódik.

Onkolitikus vírusok

Az onkolitikus vírusok használatát analóg módon "dinamitként említik a rákos sejtek számára". Amikor vírusokra gondolunk, általában valami rosszat gondolunk. A vírusok, mint például a közös hideg, megfertõzik a sejtjeinket a sejtek bejutásával, szorzással, és végül a sejtek felszakadásával.

Az onkolitikus vírusokat "fertőződnek" a rákos sejtekkel. Ezek a kezelések úgy tűnik, hogy néhány módon dolgoznak. Belépnek a rákos sejtbe, szaporodnak és a sejtet felrobbantják, de antigéneket is felszabadítanak a véráramba, ami több immunsejtet vonz és jön.

Az Egyesült Államokban még nincs engedélyezett onkolitikus víruskezelés, de számos rákos megbetegedésben klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák őket.

Citokinek (immunrendszer modulátorok)

Az immunrendszer modulátorai az immunterápia egyik formája, amely már évek óta rendelkezésre áll. Ezeket a kezeléseket "nemspecifikus immunterápiának" nevezik. Más szavakkal, azért dolgoznak, hogy segítsenek az immunrendszerben leküzdeni minden támadót, beleértve a rákot is. Ezek az immunszabályozó anyagok - a citokinek - mind az interleukinek (IL-k), mind az interferonok (IFN-k) együttesen emelik az immunsejtek képességét a rák elleni küzdelemhez.

A példák közé tartoznak az IL-2 és az IFN-alfa, amelyeket vese rák és melanómák kezelésére használnak más rákos megbetegedések között.

Adjuváns immunterápia

A BCG az adjuváns immunterápia egy olyan formája, amely jelenleg engedélyezett a rák kezelésére. A BCG a Bacillus Calmette-Guerin-re utal, és a világ egyes részein oltóanyagként használatos, mint a tuberkulózis elleni védelem. Hólyagrák kezelésére is alkalmazható. A vakcinát ahelyett, hogy immunizálásnak vetjük alá, injektálunk a hólyagba. A húgyhólyagban a vakcina nem specifikus választ ad, amely segít a rák elleni küzdelemben.

Mellékhatások

Az egyik remény, hogy az immunterápia kifejezetten a rákra vonatkozik, hogy ezek a kezelések kevesebb mellékhatással járnak, mint a hagyományos kemoterápiás szerek. Mint minden rákterápia esetében, az immunterápiás gyógyszerek mellékhatásokat is eredményezhetnek, amelyek az immunterápia kategóriáitól és az adott gyógyszerektől függően változnak. Valójában ezeknek a hatásoknak az egyik módja: "valami itis" - "itis", ami a gyulladás utótagja.

A jövő

Az immunterápia területén izgalmas, de sok mindent megtanulunk. Szerencsére az ezen új kezeléseknek a rákos betegekhez való tényleges felhasználására fordított idő mennyisége is javul, miközben a múltban hosszabb idő volt a gyógyszer felfedezése és a klinikailag alkalmazott idő között. Az olyan gyógyszerekkel, mint amilyenek ezek, amelyeknél a kábítószerek kifejlesztése a rákkezelésre vonatkozó konkrét kérdéseket vizsgálja, a fejlesztési idő gyakran lényegesen rövidebb.

Mint ilyen, a klinikai vizsgálatok alkalmazása is változik. A múltban az első fázisú kísérleteket - az első olyan kísérleteket, amelyekben az új kábítószert embereken tesztelték - sokkal inkább egy "utolsó árok" erőfeszítésnek tekintették. Úgy tervezték őket, mint inkább a betegek orvosi ellátásának javítására szolgáló módszert a jövőben, nem pedig a tárgyalásban résztvevő személy számára. Most ugyanezek a kísérletek is kínálhatnak néhány ember számára az egyetlen lehetőséget, hogy betegségben éljenek. Vegyünk egy pillanatra, hogy megtudjuk többet a klinikai vizsgálatokról , valamint arról, hogy az emberek hogyan találnak klinikai vizsgálatokat a rákra .

> Források:

> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Immunterápia: Az év 2016-os klinikai rák előrehaladása. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E., és I. Blasutig. A rák immunterápiája: a rák vége? . BMC Medicine . 2016. 14 (1): 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. és mtsai. Fogalommeghatározások, végpontok és klinikai vizsgálati tervek nem izominvazív hólyagrák esetén: Ajánlások a Nemzetközi Hólyag Rák Csoporttól. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Lu, Y. és P. Robbins. A neoantigének célzása a rák immunterápiájához. Nemzetközi Immunológia . 2016. május 19. (Epub előtt nyomtatott).

> Mittendorf, E. és G. Peoples. Injekciós remény - A mellrák elleni vakcinák áttekintése. Onkológia . 2016. 30 (5): pii: 217054.

> Nemzeti Rákkutató Intézet. CAR T-Cell Therapy: A betegek immunsejtjeinek kezelése a rákos megbetegedések kezelésére. Frissítve 14/10/14. CAR T-Cell Therapy: A betegek immunsejtjeinek kezelése a rákos megbetegedések kezelésére

> Nemzeti Rákkutató Intézet. Immun terápia . 04/29/15.

> Nemzeti Rákkutató Intézet. Immunterápia: Az immunrendszer kezelése a rák kezelésére. Frissítve 15/09/15.

> Parish, C. Rák Immunterápia: A múlt, a jelen és a jövő. Immunológia és sejtbiológia . 2003, 81, 106-113.

> Redman, J., Hill, E., Aldeghaither, D. és L. Weiner. A rákos terápiás antitestek hatásmechanizmusai. Molekuláris immunológia . 2015. 67 (2 PtA): 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D., és A. Richmond. Kombinatorikus megközelítés a rák immunterápiájához: erõsség a számokban. Journal of Leukocyte Biology . 2016. június 2. (Epub a nyomtatás előtt).