Az új terápia figyelemre méltó válaszokat ad a korai kísérletekben
Formálisan "örökbefogadó sejt-transzferként" (ACT) nevezik, ez egy új terápia, amely magában foglalja a betegek saját immunsejtjeinek felismerését és támadását a tumorsejtjeikre. Bár ez a fajta terápia jelenleg kísérleti jellegű, és csak néhány apró klinikai vizsgálatra korlátozódott, eddig néhány figyelemre méltó választ adott a fejlett rákban szenvedő betegeknél.
Hogyan működik
T-sejtek, egyfajta immunsejt, jelen vannak a felszínükön lévő receptorokkal, amelyeket T-sejt-receptoroknak vagy TCR-nek neveznek. Tipikusan ezek a TCR-ek kötődnek az antigénekhez az immunválasz beiktatásához. A T-sejtek rákterápiára való felhasználására irányuló kísérlet során a T-sejteket a páciens saját véréből gyűjtik össze. Ezután a laboratóriumban a T-sejteket úgy módosítják, hogy felületükön speciális receptorokat hozzanak létre, amelyeket kiméra antigénreceptoroknak vagy CAR-knek neveznek, amelyek bizonyos ráksejtek bizonyos felületi fehérjéihez képesek kötődni.
A megtervezett CAR T-sejteket a laborban betakarítják, és számukra növelik számukat addig, amíg nem több milliárd. A módosítás és a betakarítás után ezek a T-sejtek, amelyek jelen vannak a CAR sejtekkel, amelyek képesek felismerni és megölni a specifikus rákos sejteket, újra bejutnak a betegbe.
Ezek a CARs olyan fehérjék, amelyek lehetővé teszik, hogy a T-sejtek felismerjenek egy specifikus fehérjét vagy antigént a tumorsejteken.
A megtervezett CAR T-sejteket a laborban nőnek fel, és számukat addig növelik, amíg nem több milliárd. Eddig úgy tűnik, hogy milyen jól működnek, legalább részben a növekedési képességükre és a páciens aktív működésre való visszavezetése után függenek.
Az élő sejtek kezelése a rák kezelésére valójában nem új.
A hasonló terápiák eredményei során tapasztalt tanulságok a T-sejtek működésével kapcsolatos ismeretek növekedését eredményezték, ami több felfedezést táplált. Az e téren dolgozó nyomozók óvatosságot adnak arra, hogy még mindig sokat kell megtudni a CAR T-sejtes terápiáról. De az ilyen kísérletek korai eredménye eléggé optimizmussá vált.
Sikerek eddig
Egyesek hasonlították ezt a terápiát két különböző típusú kezelés egyesüléséhez: célzott antitestek, mint a rituximab, jellegzetes sajátosságukkal; és citotoxicitással járó rákos sejteket ölő szerek - mindez hosszú életű, citotoxikus T-sejtek jelenlétével, amelyek remélhetőleg forgalomban maradnak és megismétlődnek.
A kutatás még mindig nagyon új, ezért a szakértők óvatosságra szorulnak, de a klinikai vizsgálatok már elkezdték a CAR T-sejtes terápiák használatát a következő rákokban:
- Fejlett melanoma
- Haladó akut lymphoblast leukémia (ALL)
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma
Az FDA kijelölte a CAR T-sejtes terápiát áttörő terápiát ALL-re. A vizsgálatot relapszusos és refrakter nem-Hodgkin-limfóma, myeloma és krónikus limfocitás leukémia (CLL) , valamint nem-Hodgkin-limfóma és myeloma betegek esetében is vizsgálják.
A kutatók reménykednek abban, hogy a CAR T-sejtes terápia egy bizonyos napi standard terápiává válik egyes B-sejtes rosszindulatú megbetegedéseknél, mint az ALL és a krónikus limfocitikus leukémia. A CAR-T-sejtekkel dolgozó kutatók az ilyen típusú terápiát "hídként" azonosítják a csontvelő transzplantációhoz minden olyan betegnél, akik nem reagálnak a kemoterápiára.
Egy kísérletben vizsgálták a CAR T-sejtek használatát 15 felnőtt betegnél, és a legtöbbükben diffúz nagy B-sejtes limfóma alakult ki. Bár kétségtelenül egy kis kísérlet volt, az optimizmus abból ered, hogy a CAR T-sejtekkel kezelt betegek többsége teljes vagy részleges választ adott.
Van abban a reményben, hogy a CAR T-sejtes terápiát a visszaesések megelőzésére is felhasználhatják. Az optimizmus táplálására szolgáló egyéb eredmények közé tartozik az infúzió beadása után a kezelõ sejtek tágulása, akárcsak az egyes egyének esetében 1000-szeres; és a CAR T-sejtek jelenlétét a központi idegrendszerben, egy "szentély helyén", ahol a rákos sejtek, amelyek kimaradtak a kemoterápiában vagy a sugárzásban, elrejthetők. Az NCI által vezetett gyermekgyógyászati vizsgálatban két páciensben például a CAR T-sejtes kezelés megszüntette a központi idegrendszerre terjedő rákot.
Mellékhatások
Ha egy nagyszámú módosított T-sejtet újra bejuttatnak egy betegbe, ezek a T-sejtek nagy mennyiségben leadják a citokineket. Ez okozhatja a citokin-felszabadulási szindrómát, amelyet veszélyes magas vérnyomás jellemez és a vérnyomás csökken. A citokinek kémiai jelek, és a CAR T-sejtekkel kezelt betegeknél gyakori probléma a citokin-felszabadulási szindróma.
Azok a betegek, akiknél a CAR T-sejtek befogadása előtt a rák leginkább érintettek, nagyobb valószínűséggel jelentkeznek a citokin-felszabadulású szindróma súlyos eseteiben. A kutatók figyelmeztetnek arra, hogy sikereik ellenére több kutatásra van szükség, mielőtt a CAR T-sejtes terápia rutinszerűvé válik, pl. Több beteggel folytatott vizsgálatokat és hosszabb követési időszakokat követeltek és folytattak.
A horizonton
Az eddigi sikerek alapján az ország számos kutatócsoportja felhívta a figyelmet más rákos megbetegedések kialakulására tervezett T-sejtek kifejlesztésére, beleértve a szilárd tumorokat, mint a hasnyálmirigy és agydaganatok.
> Források:
> CAR T-Cell Therapy: A betegek immunsejtjeinek kezelése a rákos megbetegedések kezelésére. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, június CH. Kiméra Antigén Receptor Therapy for Cancer. Annu Rev Med . 2014-ig; 65: 333-347.
> Kiméra Antigén Receptor T-sejtek. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.