Nem lenne jó, ha az orvosok megvizsgálhatnák a rákot, megnéznék a felmerülő különböző új terápiákat, és eldöntenék, hogy mely lehetőségek valószínűleg sikeresek lesznek?
Bár az onkológusok sok esetben jó eszközökre és adatokra képesek különböző kezeléseket rendezni és összehasonlítani, az újonnan megjelenő terápiákat néha nehéz megjósolni, klinikai tapasztalat hiányában.
A tudás előrehaladása olyan klinikai vizsgálatokból származik, amelyekben a betegek beleegyeznek abba, hogy vizsgálatokat végeznek olyan kutatószerekkel, amelyek ígéretet tettek; de a "próba" kifejezés azt jelenti, hogy mindig van bizonyos mértékű bizonytalanság arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer milyen jól teljesít és ki fog részesülni a leginkább, vagyis mely páciens típusai és milyen rákbetegségek vannak.
Mi a rákos immunterápia?
A rákos immunterápia olyan kezelés, amely magában foglalja az egyén immunrendszerének egyes részeit a rosszindulatú betegségek elleni küzdelemben. Az immunterápia egyik példája a monoklonális antitestek alkalmazása, mint például a rituximab és az obinutuzumab . A monoklonális antitestek ember által termelt antitestek vagy immunrendszer fehérjék. Ezek az antitestek a rákos sejt egy nagyon specifikus részét megtámadják a célzott terápiában .
A rákos immunterápia más formái közé tartozik az immunellenőrző pont gátlók , amelyek "fékezik" az immunrendszerből, hogy segítsenek felismerni és támadni a rákos sejteket.
A rákos immunterápia világa semmiképpen sem korlátozódik a fenti példákra, de az új ötleteket a szervezet saját immunrendszerének a rákos sejtek elleni küzdelemre továbbra is fejleszteni és tesztelni kell.
Az immunterápia minden rákot?
Minden ember egyedülálló, és minden ember rákos egyedülálló; nem mindenki ugyanolyan módon reagál ugyanazon immunterápiára.
Előzetesen hatékonyan felmérni, hogy mely emberek valószínűleg reagálnak az immunterápiára, számos szögből előnyös lenne. A páciens számára ez jelentős időt takaríthat meg, ami klinikai haszonnal járhat.
Más szóval, nem pazarolhatja az idejét, és nem okozhat kockázatot olyan mellékhatásokra, amelyek kipróbálhatnak valamit, ami valószínűleg minimális hatást fejt ki, ha lehet "nagyobb fegyver" vagy hatékonyabb terápia. De honnan ismerheti ezt a fajta dolgot előre? Az egyik történet arról, hogy az onkológusok és a rákkutatók milyen módon járnak el, valami úgynevezett neoantigénnel kezdődik.
Neoantigének: A rák Achilles Heal?
A ráksejtek lehetnek alattomosak. Gyakran számos változata van a génjeikben, amelyek közül néhány megfelelhet abban a képességében, hogy rossz dolgokat hajtson végre, mint a normális, egészséges sejtek. E változások némelyike fizikai eltéréseket okoz a rákos sejtekben, vagy azon kívül, amelyek az immunrendszer által kimutathatók. Ezeket a rákos sejteket, amelyeket az immunrendszer idegenként képes felismerni, "neoantigéneknek" neveznek.
Neo, ami újdonságot jelent, mert újonnan keletkezik a saját sejtjeinkből, és rákoskodik a normál antigénektől, a tudósok általában például fertőző betegségekről beszélnek.
Rendszeres antigének lehetnek például a baktériumok, vagy a virálisan fertőzött sejtek külsején. Ezzel szemben a neoantigének olyanok, mint a vörös zászlók, amelyek képesek jelezni az immunrendszert, hogy saját sejtjeink rosszul viselkednek.
A neoantigének a T-sejtek - az immunrendszer katonái - fehérvérsejtek aktiválódásához vezetnek. Ezek a katonai T-sejtek az õsi Róma macskaköves útjaihoz hasonlóan az erekhez hasonlóan eljutnak az erekbe, hogy elérjék a szabálytalan rosszindulatú sejtek helyét, beszivárogjanak a daganatban és segítsenek megtizedelni a rosszindulatú sejtek helyi lakosságát.
Tehát a neoantigének az immunrendszeren alapuló rákellenes terápiák egyik kulcsfontosságú elemei.
Ez azt jelenti, hogy a csata megnyerése ritkán magában foglalja az immunterápiát, és általában szükség van egy fokozottabb földalatti megközelítésre; az immunterápiát gyakran alkalmazzák citotoxikus kemoterápiával és / vagy más immunterpie-kkel együtt, a rosszindulatú daganattól és az egyes betegektől függően .
Fog működni az immunterápia?
Ez egy fontos kérdés a modern onkológiában, és amelyen aktívan dolgozunk. Ennek érdekében a ráksejtek két jellemzője segítheti az orvosokat abban, hogy a rendelkezésre álló immunterápiák milyen jól működnek: TMB és MSI.
A tumoros mutációs terheket vagy a TMB -t úgy tekinthetjük, mint azoknak a géneknek a változásait, amelyek a rosszindulatú géneken átesett daganatos sejtek génjeiben fordultak elő. a rákos sejtek esetében változások vagy mutációk vannak. A TMB-t néha teljes mutációs terhelésnek vagy mutációs terhelésnek is nevezik.
A magas TMB-t mutató tumorok feltehetőleg több neoantigénnel rendelkeznek, ezért jobban reagálhatnak az immunterápiára. A rákos sejtek a magas TMB-vel végződhetnek a rákkal összefüggő expozíciók, beleértve a dohányzást vagy UV fényt. Egy másik módszer a mikroszatellita instabilitás, vagyis az MSI , egy technikai kifejezés, amely a szervezet természetes DNS-javító mechanizmusának problémájára utal, ami olyan probléma, amely az ismétlődő DNS génszekvenciák rendkívül változó és inkonzisztens hossza.
Az Alapítványi Orvostudományi Intézet egyik alapítója ma az első, teljesen integrált, validált értékelést nyújtja a TMB-nek a FoundationOne-vizsgálat részeként, amely segíthet megjósolni egy személy immunterápiára adott válaszát.
"A hibás genomok az összes rák közös nevezõi" - magyarázza Vincent Miller, az alapítványi orvostudomány vezetõje. "Különösen nagyszámú mutációval rendelkező tumorok valószínűleg új, rendellenes fehérjéket termelnek, amelyeket neoantigéneknek neveznek. Az immunrendszer idegennek ismerte fel ezeket a neoantigéneket, és folyamatosan magas riasztást vált ki, és komplex lépéseket indít a tumor megtámadására. "
Egy immunellenőrző inhibitor működni fog nekem?
A cselekmény sűrűsödik benne, hogy egyes rákok rendkívül titokzatos módon alakultak ki az immunrendszer megkerülése révén - olyan fehérjék előállításával, amelyek ténylegesen inaktiválják az immunsejtek bizonyos típusát. Biológiai álcázó eszköz , ha akarod.
Annak megakadályozására, hogy a rák ilyen módon leplezze magát, néhány immunterápiát úgy terveztek meg, hogy megakadályozzák ezeket az immunszuppresszáló fehérjéket. Ezek az immunterápiák, mint az immunellenőrző pont gátlók , közé tartoznak az úgynevezett anti-PD1 és anti-PDL1 antitestek . Más immunterápiás módszerekhez hasonlóan bizonyíték van arra is, hogy a neoantigének magasabb szintje a rákos sejtekben az immunellenőrző pont gátlóira adott jobb reakciókhoz kapcsolódik.
Az ellenőrzőpont-gátlókra adott válasz a tüdőrák körülbelül 20% -ától a Hodgkin-limfóma 80% -áig terjed. Az ok, amiért egyes daganatok reagálnak az ellenőrzőpont-gátlókra, mások pedig nem egyértelműek.
A prediktív klinikai válasz fontossága
Ezek a prediktív eszközök és sikerük a beszélgetés témája volt az American Society of Clinical Oncology (ASCO) idei ülésén.
A TMB bebizonyosodott, hogy nagyobb valószínűséggel reagál a daganatos immunterápiára, és hosszabb időtartamra reagál a hólyagrák, a tüdőrák, a melanoma és más fejlett rákos megbetegedések esetén. A TMB mellett a FoundationOne a mikroszatellita instabilitást is méri, ami egyetlen vizsgálatot jelent a terápiás döntések irányítására a célzott terápiák, klinikai vizsgálatok és az FDA által jóváhagyott rákos immunterápiák esetében, egyetlen biopsziával.
"A rák immunterápiái a rákkezelés élvonalában vannak, és új, kvantitatív megközelítésekre van szükség ahhoz, hogy megjósolhassák a klinikai válaszokat ezen a fontos, de drága terápiák osztályán" - mondta Dr. Miller.
"A többszörös biomarkerek pontos mérése egyidejűleg, beleértve a TMB-t és az MSI-t, fontos előrelépést jelent a rák immunterápiája területén, és az egyedülálló az alapítványi gyógyászatban" - mondta Thomas George, a Florida University of Florida onkológiai programigazgatója . "Az alapítvány Medicina kombinációja a fejlett szekvenálási platformoknak és a nagymértékben specifikus algoritmusoknak köszönhetően hozzáférést biztosít az összes releváns genomikus biomarkerhez a betegeim számára, ezáltal időt és szöveget takarít meg."
"Az ASCO-nál tett megállapítások bátorították őket, beleértve annak lehetőségét is, hogy azonosítsák a pácienseket, akik nagyobb valószínűséggel élvezik a kontrollpont-inhibitor immunterápiát" - mondta Dr. Miller. "Célunk, hogy az orvosokat és a betegeket teljes körű releváns, működőképes genomikai információkkal felruházzuk, és izgatottak vagyunk, hogy megkülönböztető megoldást kínálunk a TMB és az MSI egyidejű és kimagasló pontosságú értékelésére, kifinomult algoritmusokkal és kontextuális betekintésekkel a tudásbázisunk FoundationCORE-jából. Ez nem más generációs szekvenáló platform. "
Az alapítványtól függetlenül és a FoundationOne Heme vizsgálatainál az Alapítvány Orvostudománya teszteli a PD-1 és a PD-L1 fehérje expresszióját is, biztosítva az Alapítvány Egy teszttel kombinálva az onkológusok számára egy teljes rákellenes immunterápiás vizsgálatot.
Egy Word From
Bár ez biztosan ígéretes terület, a tudomány még mindig fejlődik, és a különböző teszteket még tanulmányozzák és validálják. Az ellenőrző pont-gátlók klinikai válaszának előrejelzésére szolgáló összes jelenlegi biomarker csak vizsgálat, és jelenleg nincs olyan FDA által jóváhagyott teszt, amely pontosan meg tudja predeszteni a kontrollpont-inhibitorokra adott választ.
> Források:
> Az Alapítványi Orvostudomány új adatokat mutat be az ASCO 2016-ban, bemutatván, hogy az Alapítvány segíthet megítélni a rákos immunterápia válaszait számos fejlett rákban.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokkolása a Nivolumabbal a relapszusos vagy refrakter Hodgkin limfómában. N Engl J Med. 2015-ig; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Az immunellenőrző pontok blokkolása a rák immunterápiájában. Nat Rev Cancer. 2012-ben; 12 (4): 252-64.