Lehet, hogy az immunrendszer magába foglalja a baktériumok felhalmozódott fehérvérsejtjeinek képét, vagy az idegen támadót megtámadó antitesteket - ezek a test védelme a baktériumoktól és vírusoktól, amelyek betegessé tehetik. Az immunrendszer egyre inkább egyre ismertté válik a rákos sejtek kimutatásában, megkeresésében és elpusztításában.
Olyan erőteljes erővel, mint az immunrendszer, olyan módon kell számolni a dolgokat, hogy a normális, egészséges sejteket ne tévedjen fel.
Szerencsére az immunrendszert úgy tervezték, hogy ezek a biztonsági ellenőrzések megakadályozzák. Azonban a rákos sejtek, amelyek egykor normális állapotú sejtekből származtak, néha ezeket a biztonsági ellenőrzéseket az előnyükre használhatják, hogy elkerüljék az immunrendszer megtámadását. Ezek a biztonsági ellenőrzések (kiskapuk, igazán) tudományosan ismertek, mint immunellenőrző pontok , és az ellenőrző pontokat kivágó drogok ellenőrzőpont-gátlók.
Immun ellenőrzőpontok
Az üzleti és a logisztikai folyamatokhoz hasonlóan a testnek az immunválasz kivetésére irányuló döntése gyakran több "feliratkozást" és "jóváhagyást" igényel a kerekek mozgása előtt - minden részleg ugyanolyan súlyt és egyetlen súlyt osztály nem feltétlenül határozza meg a döntést.
Mint ilyen, számos bonyolult biztosíték segít fenntartani az immunrendszert a túlzott reakciótól az idegen támadótól vagy az "én" egy összetevőjétől egy veszélyes támadó számára. Ezeket a védőeszközöket a rákos sejtek elkényeztetik, hogy elkerüljék az immunjelzést, de a gyógyszerfejlesztők is kihasználhatják a rákos sejteket, hogy azok ne legyenek "láthatatlanok" az immunrendszerre .
Az immunválasz felépítésének ez a biológiai üzleti döntése fontos szerepet játszik a "sejtes halál osztályának" - vagyis a programozott halál 1 (PD-1) útvonalon, amely szabályozza a szövetekben fellépő gyulladásos válaszokat.
A Checkpoint Inhibitorok kábítószerek, amelyek segítenek a T-sejteknek a Marching Orders megszerzésében
A PD-1 útvonal "közvetlen vonal" van a T-sejtekhez, az immunrendszerű katonákhoz, akik kimosódnak és megölik a rákos sejteket; ez azonban messze nem biztos abban, hogy a T-sejt katonák megszervezik magukat, előtérbe kerülnek, és elkezdik elpusztítani a rákos sejteket.
Ez azért van, mert más részlegek is szerepet játszanak a T-sejteken és tevékenységükön. Számos feliratkozás van, amelyeknek elő kell állniuk, mielőtt a katonák megkapják a sorrendet.
Az egyik dolog, amely meghatározza, hogy a menetelő parancsok adottak-e, a PD1 receptor, amely a parancsnoki lánc egyik kiemelkedő tábornoként szolgál. Két olyan "tanácsadó" erre a tábornokra, amely határozottan tanácsot ad a rákos sejtek elleni háború ellen, a PDL-1 és a PDL-2. Ezek a háborúellenes tanácsadók, a PDL-1 és a PDL-2 valójában molekulák, amelyek kötődnek a PD1 receptorokhoz a T-sejteken. Amikor kötődnek, megmondják a T-sejteknek, hogy álljanak le, hogy nincsenek menetrendi utasítások a rák ellen.
A rákos sejtek megpróbálják a tömeggyártást "háborúellenes tanácsadók"
Néha a rákos sejtek sok háborúellenes tanácsadót tesznek, saját érdekükben. A PD-L1 és a PD-L2 egyike vagy mindkettő a szövetekben található sejtekben, beleértve a rákos sejteket, kötődhetnek a T1-sejtek PD1 receptoraihoz és gátolják működésüket.
Ez a kölcsönhatás blokkolása a T-sejtek és a két másik sejt felszínén megjelenő két játékos között a T-sejtek erősebb aktiválódását eredményezheti, valamint olyan eseménysorozatot eredményezhet, amely gyors gyulladásos reakciót eredményez.
Olyan kezelések, amelyek célozzák a PD-1-et vagy a PD-L1-et
Egyes ráksejtek nagy mennyiségű PD-L1-et termelnek, ami segít nekik elkerülni az immunsejteket.
A kábítószer-fejlesztő kutatók olyan monoklonális antitest kezeléseket hajthatnak végre, amelyek a PD-1 receptor (általános) vagy a PD-L1 ligandumot (a háborúellenes tanácsadót) célozzák meg a daganatos sejtek elleni immunválasz fellendítésére, és ezeket bizonyos rákok.
Először sikeres volt a szilárd tumorok, de most ezek a célpontok a hematológiai rákos megbetegedések vagy a vérképzőszervi megbetegedések , például a leukémia, a limfóma és a myeloma vizsgálatára irányulnak. A klasszikus Hodgkin-limfómában a PD-1 ligandum (PD-L1 / 2) termelés növekedett a ráksejtekben, így ott van optimizmus a Hodgkin-lymphomának a PD-1 blokádra való sebezhetőségével kapcsolatban.
Mivel ezek a terápiák növelik az immunrendszert bizonyos biztonsági kiskapuk eltávolításával, aggodalomra ad okot, hogy ez az egészséges sejtek károsodásához és egyes mellékhatásokhoz vezethet. A PD-1-blokkoló antitestekkel általánosan összefüggő nemkívánatos események közé tartozik a viszketés, bőrkiütés és hasmenés. Kevésbé súlyos problémákat okozhatnak a tüdőben, a belekben, a májban, a vesékben, a hormonkészítő mirigyekben vagy más szervekben.
A PD-1 vagy a PD-L1-t célzó számos egyéb kezelést szintén klinikai vizsgálatokban tesztelik, egyedül és más gyógyszerekkel kombinálva. Csak néhány ilyen kezelést kapott az FDA jóváhagyása a rákban eddig alkalmazott, de sokan mások már vizsgálják a klinikai vizsgálatokban. Ahogy a kutatás folytatódik, jobban meg fogjuk érteni a rendszert, és hogyan lehet irányítani a rendszert.
> Források:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokkolása a Nivolumabbal a relapszusos vagy refrakter Hodgkin limfómában. N Engl J Med. 2015-ig; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Az immunellenőrző pontok blokkolása a rák immunterápiájában. Nat Rev Cancer. 2012-ben; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. A PD-1 / PD-L1 immunsejtjeinek rákos megbetegedéseinek terápiás ígérete: a CD8 T sejt által közvetített tumorellenes aktivitás felszabadítása jelentős, példátlan klinikai hatékonyságot eredményez különböző szolid tumorokban. J Immunother Rák . 2015-ig; 3: 15.
American Cancer Society. Immun kontrollpont-inhibitorok a rák kezelésére.