Néhány évtizedig virtuális dogma volt, hogy a HDL koleszterin a "jó" típusú koleszterin, minél magasabb a HDL szintje, annál alacsonyabb a szívkárosodása, és hogy a HDL-koleszterinszint emelése nagyon jó ötlet. De a legutóbbi klinikai vizsgálatok során kiábrándító eredmények ezt a dogmát megkérdőjelezték.
Miért fontos a HDL "jó"
Úgy gondolják, hogy a HDL-koleszterin felszívja a felesleges koleszterinszintet az erek falától, és így eltávolítja azt, ahonnan hozzájárulhat az ateroszklerózishoz .
Továbbá, több mint 100 000 olyan betegségben járó epidemiológiai vizsgálatokban, akiknek a HDL-koleszterinszintje körülbelül 40 mg / dl alatt van, szignifikánsan nagyobb volt a szívbetegség kockázata, mint a magasabb HDL-szinttel rendelkezőké. Ez a helyzet akkor is, ha az LDL-koleszterin ("rossz" koleszterinszint) alacsony. A magasabb HDL-szintek szintén összefüggésben állnak az emlő-, a vastagbél- és a tüdőrák csökkent kockázatával.
Ilyen tanulmányokból kiderül, hogy jó ötlet a lépések meghozatala a HDL szintek emelésére. Ez az úgynevezett HDL hipotézis: minél magasabb a HDL szintje, annál alacsonyabb a szívkárosodása.
Hogyan növelhető a HDL szintje?
Úgy tűnik, hogy a HDL-szintet nagymértékben befolyásolja a genetikai és környezeti tényezők keveréke. A nőknél magasabb a HDL szint, mint a férfiaknál (átlagosan 10 mg / dl).
Azoknál a betegeknél, akik túlsúlyosak, ülő vagy cukorbetegek vagy metabolikus szindrómák vannak, alacsony a HDL szintje.
Az alkohol úgy tűnik, hogy kis mennyiségben növeli a HDL-t; a transzzsírok az étrendben csökkennek.
Az LDL-koleszterin csökkentésére általában használt gyógyszerek viszonylag kis hatással vannak a HDL-szintekre. A leggyakrabban használt koleszterincsökkentő szerek, a statinok csak minimális mértékben növelik a HDL-t.
A fibrák és a niacin mérsékelt mennyiségben növelik a HDL-t.
A HDL koleszterinszintjének emelkedéséről szóló ajánlások nagyrészt azért vannak, mert nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek megbízhatóan megnövelik a HDL-értéket, ezért a súly ellenőrzésére és a gyakorlatok sokaságára koncentráltak.
A víz HDL hipotézisre való visszaszorítása
Mivel a HDL-szintek emelkedését úgy gondolják, hogy ilyen előnyös dolog, és mivel nincs könnyű vagy megbízható módszer erre, a kábítószerek kifejlesztése, amelyek jelentősen növelik a HDL szintet, számos gyógyszeripari vállalat számára fontos cél. Sőt, ezek közül a gyógyszerek közül több is kifejlesztett, és klinikai vizsgálatokhoz vezetett, amelyek bizonyítják biztonságosságukat és hatékonyságukat.
Eddig ezek a tanulmányok csalódást okoztak. Az első, 2006-ban befejező fő próba az első CETP inhibitor gyógyszerrel (a Pfizer-ből származó torcetrapib) nemcsak a HDL fokozásával járó kockázatcsökkenést nem mutatta, hanem valójában a cardiovascularis kockázatok növekedését mutatta. Egy másik tanulmány egy másik CETP inhibitorral - a dalcetrapib (a Roche-ról) - 2012 májusában leállt a hatékonyság hiánya miatt. Mindkét mellékhatás jelentősen megemelte a HDL szintjét, de ez nem eredményezett klinikai előnyöket.
2011-ben közzétett egy másik kiábrándító tanulmányt (AIM-HIGH), amely a niacin (a HDL szintjének emelése) statin terápiához való hozzáadásának előnyeit értékelte. Ez a tanulmány nemcsak nem mutatott semmilyen hasznot a niacinszint emelkedésének a HDL szintjével, hanem azt is sugallta, hogy a niacin szedése alatt a stroke kockázata nőtt.
Végül a Lancetben 2012-ben megjelent vizsgálat szerint a HDL-szintet növelő számos genetikai változat közül az egyik lehetséges előnye. A kutatók nem tudták kimutatni, hogy az ilyen változatokkal rendelkező emberek élvezhetik a szívkárosodás csökkentését.
E tanulmányok eredményei mindenkinek (még a tudósok is, akik karrierjüket a HDL kutatásra fordították) kétségbe vonva, hogy a HDL hipotézis pontos-e.
Új HDL hipotézis
Legalábbis úgy tűnik, hogy az egyszerű HDL-hipotézis (amely szerint a HDL-koleszterin szintje mindig jó dolog) megvetették. Ha a HDL-koleszterint a CETP-gátlók, a niacin vagy számos genetikai variáns sikeresen növelte, nem mutatták ki előnyöket.
A HDL kutatói egy egyszerű HDL hipotézis felülvizsgálata folyamatban vannak. Kiderül, hogy amikor "HDL koleszterint" mérünk, valójában többféle részecskét mérünk. Nevezetesen nagy HDL-részecskék és kisméretűek, amelyek a HDL-metabolizmus különböző fázisait képviselik.
A kis HDL-részecskék az ApoA-1 lipoproteinből állnak, anélkül, hogy sok koleszterint tartalmaznának. Így a kis HDL-részecskék "üres" lipoproteineknek tekinthetők, amelyek úton vannak a felesleges koleszterin felszabadításáért a szövetekből. Ezzel szemben a nagy HDL-részecskék sok koleszterint tartalmaznak. Ezek a részecskék már elvégezték az ásó munkát, és csak arra várnak, hogy visszaszerezzék a májat.
Ebben az újabb megértésben a nagy HDL-részecskék számának növelése magasabb vér HDL-szinteket eredményezne, de nem javítaná a "koleszterin-eltávolító képességünket". Másrészt a kis HDL-részecskék növelése javítaná a felesleges koleszterin eltávolítását a vérből a hajó falai.
Ennek a felülvizsgált hipotézisnek az alátámasztása az a tény, hogy a CETP-inhibitorok (a klinikai vizsgálatok során kieső gyógyszerek) a nagy HDL-részecskék, és nem a kicsi részecskék növekedését eredményezik.
Új célok a HDL terápiához
Az új HDL hipotézis arra mutat rá, hogy meg kell növelni a kis HDL részecskéket.
E célból az ApoA-1 szintetikus formáit fejlesztik és tesztelik emberekben. Ez a megközelítés sajnálatos módon az ApoA-1 intravénás infúzióját igényli, így akut állapotokra, például akut koszorúér-szindrómára irányul. A korai tanulmányok nagyon biztatóak, és az emberi kísérletek folyamatban vannak.
Szintén kifejlesztettek kísérleti gyógyszereket (eddig RVX-208-Resverlogix-ként), amelyek növelik a szervezet saját ApoA-1 termelését. Ezt a szájon át alkalmazott gyógyszert humán vizsgálatokban is tesztelik.
Ezenkívül munkát végeznek olyan gyógyszerek előállítására, amelyek serkentik az ABCA1 enzimet, amely a koleszterin HDL-részecskékre történő átvitelét ösztönzi.
Így a kutatók arra hívják fel a figyelmüket, hogy megtalálják a módját, hogy növeljék vagy javítsák a kis HDL-részecskék működését, amelyek (az új hipotézis szerint) felelősek a szívkárosodás csökkentéséért.
Eközben
Miközben várjuk a tudósokat, hogy rendezzék ezt mindent, és dolgozzanak ki és teszteljék az új megközelítéseket a HDL "megfelelő" típusának növelése érdekében , mindannyian folytathatjuk azokat a dolgokat, amelyekről tudjuk, hogy növelik a HDL-koleszterinszintet és csökkentik a szívkárosodást . Mindezek a dolgok ésszerűek, biztonságosak és hatékonyak.
> Források:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plazma HDL koleszterin és miokardiális infarktus kockázata: egy Mendel-randomizációs vizsgálat. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. A Roche frissítést nyújt a Dalcetrapib III. Fázisú vizsgálatáról [sajtóközlemény]. 2012. május 12.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT és mtsai. Niacin és statin kombinációs terápia atherosclerosis regresszióhoz és a szív- és érrendszeri megbetegedések megelőzéséhez. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Maszter M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Koleszterin-észter transzferfehérje gátló torcetrapib és off-target toxicitás. Az atheroscleroticus betegségcsökkentés minősítésének egy új CETP inhibitor (RADIANCE) vizsgálatával összevetett elemzése. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.