Családi mediterrán láz

Egyes etnikai csoportokban fellépő ritka gyulladásos megbetegedések

A családos mediterrán láz (ritka genetikai rendellenesség) ritka genetikai rendellenesség, amelyet elsősorban bizonyos etnikai populációkban tapasztalnak. A láz, az ízületi gyulladásszerű gyomorfájdalom, a tüdőgyulladás és a duzzadt, fájdalmas ízületek visszatérő szakaszai jellemzik.

Krónikus, visszatérő rendellenességként az FMF rövid távú fogyatékosságot okozhat, és jelentősen károsíthatja az ember életminőségét.

Szerencsére az újabb, gyulladáscsökkentő gyógyszerek mindent elhárítottak a betegség súlyosabb megnyilvánulásai közül.

Az FMF recesszív autoszomális rendellenesség , ami azt jelenti, hogy az öröklődik az ő szüleitől. A betegség a Mediterrán Fever (MEFV) gén mutációival van összefüggésben, amelyeknek több mint 30 változata van. Ahhoz, hogy egy személy tüneteket tapasztalhasson, mindkét szülőtől meg kell örökölnie a mutáció másolatát. Még akkor is, ha két példányban van, nem mindig jár betegség.

Bár az általános lakosság körében ritkán fordul elő, az FMF gyakoribb a sefárd zsidókban, mizrahi zsidókban, örményekben, azerbajdzsánokban, arabokban, görögöknél, törököknél és olaszoknál.

A betegség oka

Az autoimmun betegséggel szemben, amelynél az immunrendszer megtámadja saját sejtjeit, az FMF egy autoinflammatorikus betegség, amelyben a veleszületett immunrendszer (a szervezet első vonalbeli védekezése) egyszerűen nem működik megfelelően.

Az autoinflammatórikus betegségeket nem provokált gyulladás jellemzi, elsősorban örökletes rendellenességek következtében.

Az FMF-mel az MEFV mutáció szinte mindig hat a 16 kromoszómára (a 23 kromoszóma egyikének, amely egy személy DNS-ét alkot). A 16-os kromoszóma többek között felelős a pirin nevű fehérjéhez, amely bizonyos védekező fehérvérsejtekben található.

Bár a pirin funkciója még mindig nem teljesen tisztázott, sokan úgy vélik, hogy a fehérje felelős az immunválasz megerõsítéséért a gyulladás ellenõrzésével.

A MEFV mutáció 30-as változatai közül négyen szorosan kapcsolódnak a tüneti betegséghez.

Tünetek

Az FMF elsősorban a bőr, a belső szervek és az ízületek gyulladását okozza. A támadásokat a fejfájás és a láz egy-három napos szakaszai jellemzik, más gyulladásos állapotok mellett, például:

A tünetek a súlyosságtól az enyhétől a gyengeségig terjednek. A támadások gyakorisága néhány naptól néhány évig változhat. Bár az FMF jelei már a csecsemőkor kezdtek fejlődni, általában a 20-as években kezdődik.

szövődmények

A támadások súlyosságától és gyakoriságától függően az FMF hosszú távú egészségügyi problémákat okozhat. Még ha a tünetek is enyheek, az FMF a szérum amiloid A néven ismert túltermelést idézheti elő. Ezek az oldhatatlan fehérjék fokozatosan felhalmozódhatnak és károsíthatják a fő szerveket, elsősorban a veséket.

A veseelégtelenség valójában az FMF legsúlyosabb szövődménye. A gyulladáscsökkentő gyógyszerek kezelése előtt az FMF-vel társuló vesebetegségben szenvedő személyek átlagos élettartama 50 év volt.

Genetika és örökség

Mint minden autoszomális recesszív rendellenesség esetében, az FMF akkor fordul elő, amikor két szülő, akik nem rendelkeznek a betegséggel, mindegyikük hozzájárul a recesszív génhez utódaikhoz.

A szülőket "hordozóknak" tekintik, mivel mindegyikük rendelkezik egy domináns (normál) másolattal a génnel és egy recesszív (mutált) másolattal. Csak akkor lehet, ha egy személynek két recesszív génje van, amelyek az FMF előfordulhatnak.

Ha mindkét szülő hordozó, a gyermeknek 25 százalékos esélye van arra, hogy két recesszív gént örököljön (és megkapja az FMF-t), 50 százalékos esélyt kap egy domináns és egy recesszív gén megszerzésére és 25 százalékos eséllyel két domináns gén (és nem változott).

Mivel a MEFV mutációnak jóval több mint 30 variációja van, a különböző recesszív kombinációk végül nagyon különböző dolgokat jelenthetnek. Bizonyos esetekben két MEFV mutációval az FMF súlyos és gyakori részei lehetnek. Más esetekben az ember nagyrészt tünetmentes lehet, és nem tapasztal többet, mint az alkalmi, megmagyarázhatatlan fejfájás vagy láz.

Kockázati tényezők

Amilyen ritka az FMF az általános lakosság körében, vannak olyan csoportok, amelyekben a kockázat FMF jelentősen magasabb. A kockázat nagymértékben korlátozódik az úgynevezett "alapítói populációkra", amelyekben a csoportok egy betegség gyökereit vissza tudják állítani egy közös őstől. A csoporton belüli genetikai sokféleség hiánya miatt (gyakran a házasságkötés vagy a kulturális elszigeteltség miatt) egyes ritka mutációk könnyebben áthaladnak egy generációról a másikra.

A MEFV-mutáció variációit a bibliai időkig követik, amikor az ókori zsidó tengerészek elkezdték a Dél-Európából Észak-Afrikába és a Közel-Keletre való vándorlást. Az FMF által leggyakrabban érintett csoportok között:

Ezzel szemben az askenázi zsidóknak ötös esélyük van a MEFV mutáció hordozására, de csak egy 73 000 esélye van a betegség kialakulásának.

Diagnózis

Az FMF diagnózisa nagyrészt a támadások történetén és mintán alapul. A betegség azonosításának kulcsa a támadások időtartama, amely ritkán haladja meg a három napot.

Vérvizsgálatok megrendelhetők a tapasztalt gyulladás típusának és szintjének értékelésére. Ezek tartalmazzák:

Vizeletvizsgálatot végezhet annak megállapítására, hogy van-e túlzott albumin a vizeletben, krónikus vesekárosodás jelzése.

Ezen eredmények alapján az orvos elrendelheti a MEFV mutáció megerősítéséhez szükséges genetikai vizsgálatot . Ezenkívül az orvos javasolhat egy provokációs tesztet, amelyben a metaraminol nevű gyógyszer egy enyhébb FMF-et okozhat, rendszerint az injekció beadása után 48 órán belül. A pozitív eredmény nagyfokú bizalmat adhat az orvosnak az FMF diagnosztizálásához.

Kezelés

Nincs gyógymód az FMF számára. A kezelés elsősorban az akut tünetek kezelésére irányul, leggyakrabban nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, mint a Voltaren (diklofenak) .

A támadások súlyosságának vagy gyakoriságának csökkentése érdekében az anti-köszvényes Colcrys (kolhicin) gyógyszert általában a krónikus terápia egyik formájaként írják fel. A felnőttek tipikusan 0,6 milligrammos tablettát írnak elő naponta kétszer.

Tehát a Colcrys hatékonyan kezeli az FMF-et, hogy a betegek 75 százaléka nem jelent további megbetegedést, míg 90 százaléka jelentékeny javulást jelent. Ezenkívül a Colcrys alkalmazását nagymértékben csökkentik az FMF szövődményei, beleértve a veseelégtelenséget.

A Colcrys-t az akut támadások kezelésére is használják, általában egy, 0,6 mg-os adagot minden órában négy dózisban, amelyet 0,6 mg két adagban két adagban két adagban kell bevenni, és minden egyes órában 0,6 mg-ot kell adni négy adagban .

A Colcrys mellékhatásai közé tartoznak a gyomorpanaszok, a vérszegénység és a perifériás neuropátia (kéz és láb érzést okozó zsibbadtsága vagy tű- és tűsérülése). Ezeket a tüneteket nagymértékben elkerülik a kisebb adagok bevitele. A gyógyszer túlzott használata súlyos toxicitást okozhat az émelygés, hányás, hasmenés és hasi fájdalom tüneteivel.

A Colcrys nem alkalmazható veseelégtelenségben szenvedőknek.

Egy Word From

Ha a Familial Mediterrán Láz pozitív diagnózisával szembesül, akkor fontos, hogy beszéljen egy betegség-specialistával, hogy teljes mértékben megértse, mi a diagnózis és mi a kezelési lehetősége.

Ha Colcrys-t írtak be, fontos, hogy a gyógyszer minden nap a rendelés szerint vegye be, és ne hagyja abba a gyakoriságot sem. Azok a személyek, akik továbbra is alkalmazzák a terápiát, számíthatnak arra, hogy normális élettartamuk és normális életminőségük van.

Még ha a kezelés megkezdődik a vesebetegség kialakulása után, a Colcrys napi kétszeri felhasználása a kezeletlen betegségben észlelt 50 évnél hosszabb ideig is növeli a várható élettartamot.

> Források:

> Fujikura, H. "A népes mediterrán lázmutációk globális epidemiológiája populáció exomaszekvenciák felhasználásával". Mol Genet Genomic Med. 2015-ig; 3 (4): 272-82.

> Padeh, S és Yakov, B. "Családos mediterrán láz". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.

> Sonmez, H .; Batu, E .; és Ozen, S. "Családi mediterrán láz: jelenlegi perspektíva." J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.