2017 nyarán a kutatók beszámoltak a CANTOS vizsgálat eredményeiről, amelyekben a gyulladásgátló gyógyszerként használt kanakinumab (Illaris, Novartis) kezelés jelentősen csökkentette a nagy cardiovascularis események kockázatát a magas kockázatú embereknél.
A legtöbb szakértő úgy véli, hogy a CANTOS emlékeztető lesz mérföldkőnek számító vizsgálatnak, mivel ez az első igazán szilárd klinikai bizonyítéka annak, hogy a gyulladás csökkentésére irányuló gyógyszerterápia javíthatja a szív kimenetelét.
A gyulladás azonosítása, amely a megelőző kezelés új célpontja, minden bizonnyal az optimizmus oka, és arra számíthatunk, hogy nagy mennyiségű kutatást kell most irányítani erre a célra. Ugyanakkor szkeptikusnak kell lennünk, hogy a CANTOS-vizsgálatban alkalmazott speciális gyógyszer - a kanakinumab - valódi kezelési lehetőséggé válik az emelkedett kardiovaszkuláris kockázatú betegek számára.
Gyulladás és atherosclerosis
Évtizedek óta ismert, hogy a gyulladás szerepet játszik az ateroszklerózisban , és különösen, hogy a gyulladásos sejtek az atherosclerotikus plakkok kiemelkedő jellemzői. Az említett plakkokon belül a makrofágok (a fehérvérsejtek egy típusa), amelyek az oxidált LDL-koleszterin felszabadultak, számos gyulladásos anyagot bocsátanak ki, amely gyulladást vált ki. Évek óta azt hitték, hogy ez a gyulladás segít plakk-növekedéshez és plakk szakadáshoz. A plakk szakadása végzetes lehet. A plakk szakadás általában olyan esemény, amely végül akut koszorúér-szindrómát vált ki, ami instabil anginához vagy szívrohamhoz vezet .
Vannak klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok is, amelyek erősen azt sugallják, hogy a gyulladás fontos az atherosclerosis kialakulásában. Különösen a gyulladásos C-reaktív fehérje (CRP) és az interleukin-6-két markerek emelkedett vérszintje társul a szívroham és más cardiovascularis események fokozott kockázatával.
Továbbá a vizsgálatok azt mutatták, hogy a sztatin hatóanyagok - amelyek híresek a koleszterinszintek csökkentéséről, de amelyek szintén csökkentik a gyulladást - hatékonyak a magas CRP-szintet mutató magas kockázatú egyének klinikai kimeneteleinek javításában, még akkor is, ha azok koleszterinszintje nem különösebben magas. (Sok szakértő úgy véli, hogy ez azért van, mert a sztatinok sokkal többet tesznek, mint a "csak" a koleszterinszint csökkentése, ami egyedülállóan hatékonyan csökkenti a szív-érrendszeri kockázatot.
A CANTOS vizsgálatáig azonban egyetlen klinikai vizsgálat sem bizonyította, hogy a vascularis gyulladás csökkentése, a koleszterinszint csökkentése nélkül, javítaná a klinikai kimeneteleket.
A CANTOS Trial
A CANTOS-próba kihasználta az egyedülálló gyógyszert, amely a gyulladásos válasz specifikus összetevőjére irányul. A kanakinumab egy monoklonális antitest, amely gátolja az interleukin-1b-t, egy olyan citokint , amely az interleukin-6-mal kapcsolatos gyulladásos folyamatban kritikus fontosságú. A kanakinumabot több éve jóváhagyják bizonyos súlyos reumatológiai rendellenességek kezelésére, de soha nem alkalmazták szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.
A CANTOS vizsgálat során több mint 10 000 embert, akik túlélték a szívrohamokat, és akiknek emelkedett CRP vérszintje volt, véletlenszerűen kaptak kanakinumab vagy placebót.
Átlagosan 3,7 éves követés után az emberek, akiket véletlenszerűen kaptak 150 mg injekcióban kanakinumabot (de nem azok, akik 50 vagy 300 mg-ot kaptak), statisztikailag csökkentette a cardiovascularis eseményeket (kompozit végpont amely nem halálos szívrohamból, nem halálos stroke-ból vagy cardiovascularis halálból áll). A kanakinumab nem befolyásolta a teljes mortalitást.
A 150 mg-os injekcióval kapott előny, míg statisztikailag szignifikáns volt, viszonylag kis nagyságrendű és klinikai jelentőségű. A placebo csoportban 100 mg / év emberenként 4,11 klinikai esemény volt, míg a 150 mg-os kanakinumab-kezelésben részesülő betegeknél 100 betegévben 3,86 esemény fordult elő.
Más szavakkal, a betegek abszolút csökkenése a vizsgálati populációban kevesebb mint 1 százalék volt a majdnem négy éves kezelés után. Bár ez a haszon nem túl lenyűgöző, még mindig statisztikailag szignifikáns volt. Így a CANTOS-vizsgálat eredményei világosan jelzik, hogy a gyulladásgátló terápia elősegítheti a kardiovaszkuláris kimeneteleket a magas kockázatú egyénekben.
Érdemes ismét hangsúlyozni, hogy a kanakinumab nem gyomor-gyulladásgátló gyógyszer. Ehelyett a gyulladásos kaszkád egy adott és egyedi aspektusára irányul. Egyáltalán nem egyértelmű, hogy a gyulladás egyéb vonatkozásait is befolyásoló gyógyszerek is hasznosak lehetnek. Tény, hogy jól ismert, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAIDS) úgy tűnik, hogy súlyosbítja a szív-érrendszeri kockázatot. Tehát a kanakinumabbal tapasztalt látható kardiovaszkuláris előny nem vonatkozik más gyulladásgátló szerekre.
Hivatkozásként azt tapasztalták, hogy a kanakinumabot kapó CANTOS-vizsgálatban résztvevőknél csökkent a tüdőrák okozta halálozás kockázata - egy másik olyan állapot, amelyben a gyulladás jelentős szerepet játszik. Így a CANTOS-eljárás új utakat nyitott a gyulladás és a rák kutatására.
A kanakinumabbal a CANTOS vizsgálat során megfigyelt legnagyobb mellékhatás a fertőzés okozta kismértékű, de statisztikailag szignifikáns növekedés volt. Mivel a fertőzések elleni küzdelemben gyakran szükséges erős gyulladásos reakció, ez a megállapítás nem volt nagy meglepetés.
Ez mindez azt jelenti
Kétséges, hogy a CANTOS-próba a kanakinumab széles körű elterjedéséhez vezet a cardiovascularis események csökkentésében a magas kockázatú embereknél. Nem csak a kanakinumab tényleges klinikai előnye tűnik eléggé marginálisnak, de ez a gyógyszer is rendkívül drága. A jelenlegi kanakinumab-kezelés súlyos reumatológiai állapotban szenvedő betegeknél évi 200 000 dollárba kerül. A CANTOS-vizsgálatban megfigyelt szerény mértékű kardiovaszkuláris előny csaknem minden bizonnyal indokolná egy ilyen drága gyógyszer alkalmazását.
Tehát valószínűleg a CANTOS vizsgálatának jelentősége nem az, hogy egy adott új megelőző terápiát azonosított a szívbetegségekkel szemben, hanem hogy új kutatási célt határozott meg.
Eddig a gyógyszeres kezeléssel járó szív- és érrendszeri kockázatok csökkentése nagymértékben korlátozta a koleszterinszint csökkentését (főleg statinokkal), és talán gátolja a thrombosis ( aszpirin ) kezelést. Napjainkban sokkal világosabb, mint valaha, hogy a véredényekben fellépő gyulladásos válasz specifikus aspektusainak elfojtása szintén csökkentheti a szív- és érrendszeri katasztrófák előfordulását.
Számíthatunk arra, hogy a gyógyszerkészítmények gyorsan alkalmazzák az új terápiás megközelítést, és jelentősen fokozzák más, az érrendszeri gyulladás mérséklésére ható szerek fejlődését. Ha ez az erőfeszítés valami olyasmit eredményez, amit sok szakértő előre megjósol, akkor a CANTOS-vizsgálat valóban végső soron a szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésének egyik fő áttörésévé válik - függetlenül attól, hogy a kanakinumab önmagában is szokásossá válik-e vagy sem.
Egy Word From
Úgy tűnik, gyakorlatilag biztos, hogy a gyulladás fontos szerepet játszik az ateroszklerózis kialakulásában és az atheroscleroticus vascularis betegségben szenvedő emberek kimenetelében. A CANTOS vizsgálat kimutatta, hogy a gyulladásos válasz specifikus aspektusaira irányuló célzott terápia jelentősen javíthatja a magas kockázatú emberek kimenetelét.
Bár a kanakinumab - a CANTOS-vizsgálatban alkalmazott gyógyszer - soha nem válhat széleskörűen a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére, a kutatók most új módot hoztak létre a betegség kezelésére. Az elkövetkező években számíthatunk arra, hogy sokkal többet hallunk a gyulladásról, mint az ateroszklerózis okairól, valamint az új terápiákról, amelyek célja a gyulladás megszüntetése.
> Források:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transzatlanti Hálózat atherothrombosisról. Az atherosclerosisban fellépő gyulladás: a patofiziológiától a gyakorlatig. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Gyulladáscsökkentő kezelés az atheroscleroticus betegségben szenvedő kanakinumabbal. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Aktuális patogenezis és terápiás opciók. Nat Med 2011; 17: 1410.