Túlélési különbségek az örökletes mellrákban
Sokan aggódtak a "genetikai" vagy örökletes emlőrák miatt. Tudjuk, hogy a BRCA mutációk jelentősen növelhetik az emlőrák kialakulásának kockázatát. De azok számára, akik kapnak emlőrákot , hogyan viszonyul a túlélés azokhoz, akiknél emlőrák kialakul, de nincsenek ezek a génmutációk? Most már több tanulmányunk is foglalkozik ezzel a kérdéssel.
Természetesen rettenetes, hogy megtudja, hogy hordoz egy ilyen mutációt. Ha BRCA-mutációt hordoz, akkor sok extra tesztet, szívdobogó döntéshozást és fárasztó kezeléseket jelenthet, ha a rák kialakul. De a hosszú távú túléléssel kapcsolatos új kutatások ezekkel a mutációkkal csökkenthetik a félelmeit.
Szükséges azonban ezeket a tanulmányokat összességében megvizsgálni. Néhány tanulmány csak a fiatal nőket vizsgálta. Mások a túlélés értékelésénél különböző időintervallumokat vizsgáltak. És mégis mások értékelték, hogy a BRCA mutációkkal rendelkező nők miért javíthatják a túlélést.
Kezdjük a BRCA mutációk áttekintésével, miért fontosak az emlőrák kialakulásában, és hogy ezek a rákok eltérhetnek a nem örökletes emlődaganatoktól, majd beszéljünk arról, amit túlélési szempontból tanultak.
BRCA mutációk - A BRCA gének meghatározása és funkciója
Tudjuk, hogy a rák általában több DNS-génmutáció után alakul ki.
A génünk olyan, mint egy olyan terv, amely a testünkben előállított fehérjék tervezését hordozza. A géneken végrehajtott utasítások hordozzák a fehérjék előállításának irányait, az enzimektől kezdve, amelyek lebontják az ételt, a fehérjékhez, amelyek a ráktól mentesek.
A mutáció kifejezés minden olyan károsodásra utal, amely megváltoztatja a készítmény összetételét.
DNS-jünk 46 kromoszómából, 23 anyukáinkból és 23 apáinkból áll. A gének viszont olyan kromoszóma szakaszok, amelyek a specifikus fehérjék előállításának irányát hordozzák. Ezek az utasítások olyan betűkészletek (bázispárok) alkotják, amelyek kódként működnek.
Ha a gén betűi (bázisok) összekeverednek, az utasítások pontatlanok lehetnek, és így egy kóros fehérje tervét képezhetik. Néha bázisokat adnak hozzá (kiegészítések), néha törlődnek (deléciós mutációk), és néha átrendeződnek. (Más változások is előfordulhatnak). Mi történik, miután a mutáció vagy öröklődik vagy szerzett felnőttkorban, függ az adott gén működésétől.
A BRCA gének tumorszuppresszor gének . Kódolják azokat a fehérjéket, amelyek elnyomják a tumorok növekedését, mint például az emlőrák és a petefészekrák. Pontosabban, a BRCA gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek felelősek a DNS-k károsításáért a sejtjeinkben (kettős szálú DNS-ben javítják a szüneteket).
Mindegyik sejtünk két BRCA gént tartalmaz, az egyik anya és az apánk egy példánya. A BRCA gének autoszomális recesszívek, azaz a gén mindkét példányát mutálni kell ahhoz, hogy a génmutációval kapcsolatos rák kialakulhasson.
Mivel a legtöbb ember csak egy mutált gént örököl (BRCA1 / 2), BRCA mutációja növeli a rák kockázatát ( genetikai hajlamot hordoz a rákra), de nem jelenti azt, hogy rákot fog kifejteni. Annak érdekében, hogy a rák megkezdhesse a gén másik másolatát, meg kell mutatni. Ez a második mutáció általában megszerezhető (a DNS károsodása a környezet, az életmód választása vagy a sejtek normális metabolizmusa miatt).
Szörnyen zavaros lehet, ha ezekről a különböző típusú mutációkról beszélünk, bár megmagyarázza, hogy miért nem mindenki BRCA mutációval fog rákosodni.
A két olyan mutáció, amely a BRCA + nők többségében mellrákhoz vezet, és mellrák kialakulásához vezet, tartalmaz egy csíravonal mutációt és egy megszerzett mutációt.
- A csíravonal vagy az örökölt mutációk (ideértve a BRCA mutációkat is, amint itt tárgyaltunk) az anyától vagy az apától a gyermeket értek el.
- A szomatikus vagy megszerzett mutációk (olyan mutációk, amelyek a DNS-károsodás következtében bekövetkeznek a környezetben, az életmódbeli tényezők, vagy akár a normál metabolikus folyamatok a sejtekben) bármikor fordulnak elő egy személy életében.
(A rákkal kapcsolatos géneket is nevezik onkogéneknek, amelyek autoszomális domináns módon öröklődnek, úgyhogy csak egy mutáns gén egy példánya szükséges a rák növekedésének meghajtásához, de ez nem tartozik e cikk hatálya alá).
A BRCA mutációk megértése
Amikor a BRCA mutációk kockázatáról beszélünk, fontos megjegyezni, hogy nem egy DNS-specifikus változtatásról beszélünk. Inkább több százféleképpen lehet BRCA-gént mutálni. Amint fentebb megjegyeztük, ezek a gének lehet egy extra bázis (levél), egy hiányzó bázis vagy a bázisok valamilyen módon átrendezhetők.
A BRCA1 és BRCA2 mutációk, valamint a génben jelen lévő mutáció bizonyos típusai között különbségek vannak a rák kockázatában. A BRCA mutáció nélküli nők esetében a mellrák általános kockázata 12 százalék körüli. Azok számára, akik BRCA1 mutációval rendelkeznek, az átlagos kockázat 55-65 százalék (és akár 87 százalék is lehet). A BRCA2 mutációval rendelkezők körében a nők mintegy 45 százaléka 70 éves kor alatt fog mellyt kifejteni.
Petefészekrák általában a nők 1,3 százaléka. A BRCA1 mutációk esetében 39 százalék várhatóan petefészekrák kialakulását, míg a BRCA2 mutációval rendelkező betegek 11-17 százaléka fogja kialakítani a betegséget.
Vannak más olyan rákos megbetegedések is, amelyek BRCA mutációkhoz is társulhatnak, mint pl. A prosztatarák, a hasnyálmirigyrák, sőt a tüdőrák is.
A BRCA mutációkban a nőknél a mellrákok közötti különbségek
Van némi különbség a mellrákban azok között a nők között, akik BRCA mutációval rendelkeznek és azok, akiknek nincsenek ilyen mutációik. Ez fontos, mivel ezek közül a különbségek közül egyesek a túlélési különbségeket is figyelembe veszik.
A BRCA mutációk gyakrabban fordulnak elő az emlőrákban szenvedő fiatalabb nőknél. A 40 év alattiaknál azt gondolják, hogy a rákos megbetegedések 10% -ánál magasabb a BRCA pozitív. Ezzel szemben a szám a betegségben szenvedő idősebb nőknél közel 5 százalék.
A BRCA-mutációkban szenvedő nők daganata általában magasabb daganatos rákbetegségben nyilvánul meg. A tumor fokozat a tumor agresszivitásának mértéke.
A BRCA mutációkban szenvedő nők esetében (különösen BRCA1 mutációk) kevésbé valószínű, hogy az ösztrogénreceptor vagy a progeszteronreceptor pozitív. Kevésbé valószínű, hogy HER2 pozitív . A hormon receptorok , valamint a HER2 receptorok a mellráksejtek felszínén lévő receptorok, amelyekhez az ösztrogén vagy a növekedési faktor kötődik a rákos megbetegedések kialakulásához.
Más szavakkal, a " tripla negatív " emlődaganat gyakoribb a BRCA-mutációkban szenvedő nőknél. Általánosságban elmondható, hogy a tripla negatív emlődaganatok sokkal nagyobb kihívást jelentenek a kezelésre, mivel sem hormonális terápiák, sem HER célzott hatóanyagok nem lesznek hatásosak.
Pozitív megjegyzés szerint a BRCA mutációkban szenvedő nők mellrákjai jobban reagálnak a neoadjuváns kemoterápiára (kemoterápiára, amelyet a műtét előtt adtak meg), mint az ilyen mutációk nélkül.
BRCA mutációk és nem-BRCA familiáris emlõrák (BRCAX)
Gyakran zavaró, hogy BRCA mutációkról és örökletes emlőrákról beszélnek. A BRCA mutációk örökletes emlőrák okai, de nem minden örökletes emlőrák a BRCA mutációk miatt következett be. Összességében a BRCA mutációk az örökletes emlődaganatok 20-25% -át teszik ki, és összességében 5-10% emlőrák.
A BRCA mutációkkal nem összefüggő örökletes emlőrákokat nem BRCA familiáris emlőráknak vagy BRCAX-nak nevezik. Az emlőrákhoz kapcsolódó genetikai mutációk közé tartoznak azok az ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 és TP53 sejtek. Valószínűleg sok más vár a felfedezésre, de a kutatás még mindig a korai szakaszban van.
Túlélés BRCA mutációval és anélkül (2018 tanulmány)
A túlélésről a BRCA mutációkkal kapcsolatban fontos megjegyezni, hogy statisztikáról beszélünk. Információkról van szó arról, hogy az "átlagos" BRCA-mutációval rendelkező személy hogyan teheti, és milyen eredményt érhet el. De mivel ezeken a mutációkban számos specifikus változat létezik, és az emberek a rák kezelésének különböző módjait választják, a statisztikák nem feltétlenül előre jelzik az egyes emberek kimenetelét. Az emberek nem statisztikák.
A Lancet Oncology- ban közzétett 2018-as tanulmány a legnagyobb vizsgálat a mellrák túlélésének összehasonlítására azokban a BRCA mutációkban, akiknek sporadikus emlőrákja van. a BRCA mutációkkal kapcsolatos emlőrák túléléséről.
A 40 éves és idősebb nők csoportját 10 évig követték, a túlélést a diagnózis utáni egy, öt és tíz év alatt értékelték. Tíz év elteltével a BRCA pozitív és a BRCA negatívok túlélési aránya azonos volt. Valójában az első néhány évben a BRCA mutációk és a tripla negatív emlőrákos betegek valamivel jobb eredményt értek el, mint azok, akiknek sporadikus tripla negatív betegsége volt. Azok, akik BRCA mutációval rendelkeztek, nagyobb valószínűséggel voltak kettős mastectomia, de nem volt különbség a túlélés azok között, akik masztectomia vagy lumpectomy volt a sugárzás.
Korlátozások és összehasonlítás más BRCA túlélési tanulmányokkal
A fentiekben említett 2018-as tanulmány biztató volt, azonban néhány fontos korlátot jelentett a BRCA mutált emlődaganatok túlélésének vizsgálata során.
Kor: A vizsgálat csak a 40 év alatti nőkre vonatkozott, és vannak jelentős különbségek az emlőrákos nők és a betegségben szenvedő idősebb nők körében. Nem tudjuk, hogy ezek az eredmények ugyanazok lennének, ha összehasonlítjuk az idősebb nőket.
A tanulmány időtartama: A 2018-as tanulmány egyik problémája, hogy csak 10 éve követi a nőket. Azok a nők, akik BRCA mutációval rendelkeznek, sokkal valószínűbb, hogy más emlőrákban egy második mellrákot alakítanak ki, ami a 10 éves vizsgálati periódus után jelentős különbséget jelenthet.
A korai stádiumú emlőrákban szenvedő nők (1. és 2. stádium) és a BRCA1 és BRCA2 mutációk 20 év elteltével történő hosszabb vizsgálata során nőtt a túlélés olyan nőknél, akiknél kétoldali masztektómia is volt (a nem rákos emlők eltávolítása is). Valójában dupla masztektómia után felére csökkent a halálozás kockázata ezekre a nőkre a kezdeti diagnózisuk után 10 és 20 év közötti időszakban.
A halálesetek többsége ebben az időszakban olyan emberek között volt, akik a második (kontralaterális) mellükben második primer emlőrákot fejlesztettek ki. Az első emlőrák és a második (nem kapcsolódó) emlőrák kialakulása közötti átlagos időtartam 5,7 év volt. Ez a tanulmány megerősítette azt a gondolatot, hogy a legjobb kezelési lehetőségek kiértékeléséhez hosszú távú vizsgálatok szükségesek.
A műtét típusa: A BRCA-mutációban szenvedő nő műtéti fajtája, amint azt a fenti hosszabb vizsgálatban is megjegyeztük, különbséget tehet. A 2018-as tanulmányban nem volt különbség a túlélésben olyan emberek között, akiknek lumpectomia vagy mastektómia vagy dupla mastectomia volt. Ez más lehet, ha a nőket 10 év után követik. Mivel ezek közül a nők közül sokan várhatóan több évtizeden át élnek, fontos megjegyezni.
Egyéb kezelések befolyásolhatják a túlélést is. Egy 2013-as tanulmány azt is kimutatta, hogy a BRCA pozitív és BRCA negatív nőknél a túlélés 10 év alatt hasonló volt. Ez a tanulmány azonban arra a megállapításra jutott, hogy a BRCA1 mutációkkal és korai stádiumú emlőrákkal rendelkező nőknél a petefészkek és a petevezetékek eltávolítása (oophorectomia) javult a túlélés. Más vizsgálatokban is észlelték ezt a túlélés javulását oophorectomiával.
Mutációvizsgálat: Mint már korábban említettük, a génmutációs tesztelés még mindig gyerekcipőben jár. A tanulmányban hamis eredmények lehetnek, mivel különböző vizsgálati módszereket alkalmaztak.
Egyéb kockázati tényezők : Egy olyan vizsgálat, amely kimutatta, hogy az emlőrák túlélési aránya valójában magasabb volt azoknál, akik BRCA mutációval rendelkeztek, de volt néhány kivétel. Az askenázi zsidó örökség és az áttétes emlőrákos nőknél a BRCA pozitív volt az alacsonyabb túlélési arány.
Foglalkoztatók: A 2018-as tanulmány említésre került az emlőrák nélküli betegek vonatkozásában. Fontos megjegyezni, hogy a vizsgálat célja, hogy megvizsgálja a túlélést olyan nőknél, akik már emlőrákot és BRCA mutációt szenvedtek . Ez a tanulmány nem vizsgálta a "previvors" kifejezést, amely a BRCA-mutációk nõi leírására szolgál, akik veszélyben vannak, de még nem rendelkeztek emlõrákkal.
Egy Word From
Sokan azt kérdezték, hogy azok, akik BRCA mutációval rendelkeznek, különböznek túlélésükben a nem örökletes emlőrákos betegektől. A 2018-as tanulmány bizonyos módokon megnyugtató volt, de hosszabb időtartamú értékelésre van szükség ahhoz, hogy valóban megismerhessük a különbségeket, és meghatározzuk a BRCA pozitív emlőrákos nők esetében a leghatékonyabb kezelési lehetőségeket. Természetesen a túlélésen túl számos olyan tényező van, amelyet értékelni kell a kezelések során.
E tanulmányok alapján nyilvánvaló, hogy sok mindent meg kell tanulnunk az örökletes emlőrákról. Valójában még mindig keveset tudunk a nem BRCA-rokon génmutációkról és a mellrák kockázatáról.
Ha mellrákot diagnosztizáltak, időt kell szánnia rá a rákkutatásra . Az orvostudomány olyan gyorsan cserélődik, hogy mindenki számára fontos, hogy a saját rákellenes gondozójuk legyen . Minden nő más, és a legjobb kezelések egy nő számára nem feltétlenül egyeznek meg másikkal. Fontos, hogy a betegségben szenvedő nők olyan gyógymódokat válasszanak, amelyek egyedülállóak és saját kívánságait tiszteletben tartják.
> Források:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. és D. Huo. A BRCA csíravonalizáció hatása a mellrákra Prognózis: Szisztematikus áttekintés és meta-analízis. Orvostudomány (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. és mtsai. Germline BRCA mutáció és kimenetel fiatalon előforduló mellrákban (POSH): prospektív kohorszvizsgálat. Lancet Onkológia . Megjelent 2018. január 11.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontralateralis mastectomia és túlélés emlőrák után a BRCA1 és BRCA2 mutációk hordozóiban: Restrospective Analysis. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. és mtsai. Az oophorectomia hatása a BRCA1 és BRCA2 mutációs hordozók mellrák után történő túlélésére. JAMA onkológia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. és mtsai. A hormonális receptor állapot, az életkor és a túlélés között a BRCA1 / 2 csíramutációk között: Szisztematikus áttekintés és metaregresszió. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.