HER2 pozitív vs. HER2 negatív mellrák: fontos különbségek

Jó vagy rossz a HER2 pozitív emlõrákban?

Ha azt mondták, hogy a mellrák HER2 pozitív, valószínűleg sok kérdésed van, hogy mit jelent ez. De ha olyanok vagyunk, mint sok más, az első kérdésed lehet: "Jó vagy rossz, hogy HER2 pozitív?" Más szóval, "jobb"-e, ha a tumora HER2 pozitív vagy HER2 negatív?

Amint megtudjuk, hogy az emlőrák nem egy betegség, hanem számos betegség, amely molekuláris szinten különbözik, ezek fontos kérdések.

A gyors válasz az, hogy a HER2 pozititivitás lehet jó és rossz is. Vizsgáljuk meg, hogy a HER2 státusz hogyan befolyásolja mindent a tumor agresszivitásából, a kezelési lehetőségekhez, az ismétlődés kockázatához és a prognózishoz.

Egy rövid áttekintés

A mellrák nem egyetlen betegség - valójában két rák nem azonos - de most már képesek megtörni ezeket a rákokat különböző altípusokra a tumorok "receptor státusán" alapulva. A daganatok növekedéséért felelős fehérjék a sejtfelszínen megtalálható fehérjékben eltérnek a mellrákoktól. Ezek a fehérjék viszont a rákos sejtek genetikai anyagának különböző rendellenességeihez kapcsolódnak.

Sok ember ismeri az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákot, amelyben az ösztrogén a mellrákos sejtekben lévő receptorok növekvő számához kötődik a tumor növekedésének stimulálására.

Mi történik a HER2 pozitív emlődaganatokkal hasonlóan, de ez egy másik típusú receptor a ráksejt felszínén, amely a tumor növekedését és terjedését vezérli.

A sejtek felszínén lévő ösztrogénreceptorok mellett (amelyek ösztrogén stimulálódnak ) a HER2 receptorok vannak a sejtek felszínén (amelyeket növekedési faktorok stimulálnak a növekedéshez).

A HER2 gén (epidermális növekedési faktor receptor 2 vagy HER2 / neu) egy olyan gén (amelyik mindannyiunknak rendelkezésére áll), amely kódolja az emlősejtek növekedésében részt vevő fehérjéket.

Ezt az ERBB2 gént is nevezik, és a 17. kromoszómán található gén (protoonkogén).

A HER2 gének a HER2 fehérjék előállítására vonatkozó utasításokat tartalmazzák. Ezek a fehérjék receptorokként működnek a mellsejteken. Ha a HER2 gén túl sok másolata van jelen (a sejt genetikai anyagának károsodása vagy a mutációk miatt), akkor a HER2 túltermelését (vagy "túlzott expresszióját" eredményezi).

Fontos megjegyezni, hogy minden mellsejt - mind a rákos, mind a nem vírusos - HER2-receptorokat tartalmaz a sejt felszínén. A különbség az, hogy a HER2 pozitív emlőráksejtek száma 40-100-szorosa. Amikor a testben lévő növekedési faktorok megkötődnek ezekhez a receptorokhoz, az a mellsejtek túlnövekedését eredményezi.

Ahogy olyan gyógyszerek is vannak, amelyek az ösztrogénreceptort befolyásolják (vagy csökkentik az ösztrogén a szervezetben) az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák kezelésére, most olyan gyógyszerekről van szó, amelyek megzavarják a HER2-receptorokat a HER2-pozitív emlődaganatokban.

A mellrák körülbelül 25% -a (15-30%) pozitív a HER2-re (HER2-overexpresszió).

HER2 pozitív státusz: jó vagy rossz?

Annak érdekében, hogy helyesen válaszoljon arra a kérdésre, hogy jó vagy rossz dolog-e HER2-pozitív, fontos beszélni a HER2-pozitív és a HER2-negatív tumorok közötti különbségekről .

A gyors válasz az, hogy jó vagy rossz lehet. Végül sokan szeretnék tudni, hogy milyen hatást gyakorol a HER2 pozitív emlőrákra a túlélés, de még ezek a statisztikák is félrevezetőek lehetnek anélkül, hogy megértették volna, hogy a HER2 pozitív hatással van ezeknek a rákoknak a növekedésére.

Ennek a pontnak az illusztrálására példa a mellrák fiatal nőknél . Összességében a túlélési arány alacsonyabb a betegségben szenvedő nagyon fiatal nőknél, de ez félrevezető lehet. A fiataloknál a betegséget gyakran előrehaladottabb állapotban diagnosztizálják. Tehát még akkor is, ha egy fiatal nő jobban tolerálja a kezeléseket és jobb túlélési arányt biztosít egy adott szakaszban, a teljes túlélési arány alacsonyabb a diagnózis magasabb szintjei miatt.

A gyors válasz arra, hogy van-e HER2-pozitív emlőrák jó vagy rossz, az az, hogy "attól függ." Ezért meg kell vizsgálnunk, hogy a HER2 státusz hogyan befolyásolhatja a rákot. Ezek tartalmazzák:

Fontos megjegyezni, hogy a HER2 státusz néha pontatlan, és megismétlődhet (lásd alább).

A kockázatok különbségei

Annak ellenére, hogy minden bizonnyal átfedés van, néhány ember nagyobb valószínűséggel rendelkezik HER2 pozitív emlőrákkal szemben. Két tanulmány, a LACE vizsgálat és a PATHWAYS vizsgálat vizsgálta azon személyek jellemzőit, akik nagyobb valószínűséggel HER2 pozitívak vagy negatívak.

Tesztpontosság és állapotváltozás

Gyakran beszélünk a HER2 státuszról, mintha fekete-fehér lenne, de ez nem mindig így van. Vannak különböző vizsgálati módszerek, amelyek pontosan eltérhetnek. Vannak különböző "szintek" a pozitivitás. Például egy daganat lehet 1+, 2+ vagy 3+. A "kevésbé pozitív" daganatok a HER2 túltermelésére utalnak, nem pedig HER2-pozitívak.

Most ajánlott újra tesztelni azokat a nőket, akik egyfajta tesztelést végeztek, mivel néhány tesztelési módszer kevésbé pontos, mint mások. Az ismételt vizsgálat javasolt, ha a tesztet "határvonalként" visszaküldi. Fontos megemlíteni a daganatok heterogenitását is; az emlőrák egy része lehet HER2 pozitív, míg egy másik rész HER2 negatív.

A HER2 státusz változhat, és ez sok embert zavaró. A kezdetben HER2-pozitív tumor HER2 negatív lehet, ha megismétlődik vagy elterjed. Hasonlóképpen, a tumor, amely eredetileg HER2 negatív, HER2 pozitívvá válik, ha megismétlődik. A HER2 állapotot mindig ismételten meg kell ismételni.

erőszakosság

A HER2 pozitív emlődaganatok sokkal agresszívebbek, mint a HER2 negatív tumorok.

A mellrákos tumorok a diagnózis idején tumoros állapotot kapnak, a mikroszkóp alatt lévő sejtek megjelenése alapján. A tumor fokozat egy olyan szám, amely leírja a tumor agresszivitását, és közülük néhányan a legkevésbé agresszív, és közülük három a legagresszívabb. A HER2 pozitív tumorok valószínűleg háromféle tumoros állapotúak. Ezek a daganatok gyorsabban nőnek, mint az alacsonyabb fokú daganatok, és nagyobb valószínűséggel terjednek a nyirokcsomókra.

Terjesszen a nyirokcsomókra

A HER2 mellrákok nagyobb valószínűséggel terjednek a nyirokcsomókra. Mint ilyen, a diagnózis stádiuma is magasabb lehet, mint a HER2 negatív tumoroknál.

Kezelési válasz

A HER2-pozitív emlőrák, például a Herceptin (trastuzumab) célzott terápiáinak kifejlesztése előtt a HER pozitív emlőrákos betegek kezelésére adott válasz nem volt olyan jó, mint a HER2-negatív betegségben szenvedők.

A HER2-pozitív emlőrák célzott terápiája megváltoztatta a prognózist, és most a kezelés eredményei lényegében megegyeznek a HER2 negatív tumorokkal (bár a HER2 tumorok általában nagyobbak). A National Cancer Institute szerint ezek a gyógyszerek megváltoztatták az I. stádiumban lévő III. Stádiumú HER2 pozitív mellrák prognózisát a szegényekről a jóra.

A Herceptin körülbelül 30% -kal csökkenti az ismétlődés kockázatát, és javítja a 10 éves túlélési arányt az I. és III.

A pozitív HER2 státuszú relapszus és metasztázisok nagyobb kockázattal járnak, és a túlélési arányok valamivel alacsonyabbak, mint a HER2 negatív, de az ösztrogénreceptor-pozitív tumorok esetében.

A HER2 pozitív tumoros betegeknél kevésbé valószínű, hogy válaszolnak az emlődaganat kemoterápiájára, mint azok, akik negatívak.

A recidívás kockázata

A HER2 pozitív emlőrák nagyobb valószínűséggel visszatérhet (visszatér), majd HER2 negatív emlőrák. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a korai emlődaganatok (I. és II. Stádium) kétszer-ötször nagyobb valószínűséggel visszatérnek, mint a HER2 negatív tumorok. Még a nagyon kis HER2 pozitív daganatok (kevesebb mint 1 cm vagy fél centiméter átmérőjűek) negatív nyirokcsomókkal rendelkeznek, sokkal nagyobb a recidíva kockázata a HER2 negatív tumorokhoz képest. A Herceptin-kezelés a felére csökkentheti ezt a kockázatot.

A mellrák előfordulásának mintázata szintén eltérhet. A kis daganatok valószínűleg áttétes áttétet mutatnak (szemben a helyi vagy regionális ismétlődéssel), ha HER2 pozitívak.

áttétel

Annak ellenére, hogy a HER2 pozitív tumorok nagyobb valószínűséggel metasztatizálnak, mint a negatív tumorok, az emlőrák metasztázisainak helyeitől függ. Úgy gondolják, hogy a metasztázisok összességében, különösen az agyi metasztázisok kockázatát növelik, de sok tanulmányt a Herceptin széles körű alkalmazása előtt végeztek.

A Herceptin (és más HER2 célzott terápiák) bevezetése után végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a HER2 pozitív emlődaganatok továbbra is viszonylag magas az agyi metasztázisok előfordulási gyakoriságában. A HER2 pozitív tumorok a betegség korai szakaszában terjednek a hónalj nyirokcsomóira, a tüdőkre, a csontvelőre, a petefészkekre és a mellékvesékre.

A HER2 pozitív tumorokkal szembeni metasztázisok valószínűsége eltérő lehet attól függően, hogy a tumor ösztrogénreceptor-pozitív-e vagy sem. Az agy-, máj-, csont- és tüdőmetasztázisok kockázata a HER2-pozitív tumorokban szintén befolyásolja, hogy a tumor ösztrogénreceptor pozitív vagy negatív is.

A metasztázisok kockázata szintén függhet a társult tényezőktől. Például az emlőrákban előforduló májmetasztázisok kockázata nagyobb a HER2 pozitív tumoroknál, ha az emberek is füstölnek.

Három pozitív mellrák

A HER2 pozitív tumorok mintegy 50% -a szintén ösztrogén receptor pozitív lesz. A vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a kombináció a relapszus különböző formáját eredményezheti, de csak néhány vizsgálat vizsgálta a hármas pozitív tumorok jellemzőit és hatását.

Az ösztrogén receptor pozitív és a HER2-negatív (luminal A) emlőrákok összességében a legjobb prognózist mutatják. Azok, akik ösztrogénreceptor pozitívak és HER pozitívak (luminal B) vannak, valamivel rosszabb prognózissal rendelkeznek, de a prognózis továbbra is jobb, mint a hármas negatív vagy ösztrogénreceptor negatív és HER2 túlzottan expresszáló emlőrákos betegeknél.

Hibák a diagnózisban

Ez a megbeszélés nem lenne teljes, anélkül, hogy megemlítenénk, hogy néha emlőrákot tévesen diagnosztizálták HER2 pozitívnak vagy HER2 negatívnak. A HER2 állapot meghatározására rendelkezésre álló vizsgálatok nem bolondok. Fontos kérdezni az onkológust, hogy melyik tesztet végezték el, és hogy újra kell-e vizsgálni.

A diagnózis hibája (téves diagnózis), amelyben a HER2 pozitív tumort véletlenül negatívnak diagnosztizálják, olyan személyhez vezethet, aki nem kap célzott terápiát; olyan kezeléseket, amelyek javíthatják a túlélést. Természetesen a HER2-pozitív betegség diagnosztizálása, amely valójában a HER2-negatív, olyan gyógyszerek alkalmazásához vezethet, amelyek hatástalanok (bár néhány HER2 negatív tumor reagált a Herceptinre).

A különbségek összefoglalása

Ez a cikk számos különbséget mutatott a HER2 pozitív és a HER2 negatív emlődaganatok között, és ezek a különbségek hogyan befolyásolhatják a prognózist.

A HER2 pozitív emlődaganatok az ösztrogénreceptor-pozitív tumorokhoz képest általában:

Ezeknek a daganatoknak is van egy kissé rosszabb prognózisa (bár újabb hatóanyagokat hagytak jóvá, egyet 2017-ben, és nem tudjuk, hogy ez hogyan befolyásolja a prognózist.)

Természetesen vannak kivételek ezeken a megállapításokon, és szem előtt kell tartanunk, hogy minden ember és minden emlőrák egyedülálló.

Egy Word From

Miközben összességében a HER2 pozitív tumorok prognózisa némileg rosszabb, mint azoknál, amelyek ösztrogénreceptor pozitívak, de HER2 negatívak, a HER2 terápiák széles körű elterjedése különbséget tesz a túlélési arányokban, valamint a megismétlődés kockázatával.

Mivel a HER2 terápiák viszonylag újak a helyszínen, és több újabb kezelést hagytak jóvá 2017-ben, a statisztikák nem feltétlenül nagyon értelmesek. Ha HER2-pozitív emlőrákban él, az a tény, hogy a HER2 pozitív tumorokban a kezelésre adott válasz egyenlő az ösztrogénreceptor-pozitív tumorokkal, biztató.

A kezelés során bekövetkező változások és a klinikai vizsgálatok során további gyógyszeres vizsgálatok során fontosabb, mint valaha, hogy aktív szerepet vállaljon a kezelésében. Vessen egy pillantást arra, hogy megvizsgálja néhány tippet arról, hogyan lehet a saját ügyvédje a rákos betegellátásban .

> Források:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. és mtsai. Alkohol, testmozgás, dohányzás és mellrák alcsoportok egy nagyméretű beágyazott eset-kontroll vizsgálatban a norvég mellrák szűrőprogramjából. Rákos epidemiológiai biomarkerek és megelőzés . 2017 szept. 6. (Epub előtt nyomtatott).

> Nemzeti Rákkutató Intézet. A felfedezés története: A HER2 genetikai kapcsolata a mellrákos kutatókkal Az új kezelések fejlesztése. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C., és V. Caggiano. A mellrák túlélését az ER / PR / HER2 altípusok és a helyettesítő osztályozás határozza meg a tumor fokozat és immunhisztokémiai biomarkerek szerint. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormon receptor / humán epidermális növekedési faktor receptor 2-pozitív emlőcarcinoma: hol vagyunk és hová megyünk. Rákkezelési vélemények . 2016. 46: 20-6.