Tesztelési típusok, pontosság és változások a HER2 tesztelésben
Ha biopsziás vagy műtéti emlőrákra volt szüksége, akkor valószínűleg hallottad, hogy a tumor pozitív vagy negatív. Ha még nem hallottál, kérdezze meg onkológusát a teszt eredményeiről. Fontos megérteni a HER2 tesztelést és eredményeket, még akkor is, ha a tumora HER2 negatív.
A HER2 + Rák alapjai
A HER2 fehérjék a mellsejtek felszínén fordulnak elő, függetlenül attól, hogy rákos vagy normális.
Egy gén (a HER2 vagy ERBB2 gén) mindegyikük hordozza az utasításokat vagy tervet a fehérjék előállítására. Minden sejt a gén két példányát tartalmazza. Ha ennek a génnek extra példányai vannak (HER2 amplifikáció), az eredmény a HER2-receptorok emelkedett száma a mellsejt felszínén (HER2-overexpresszió). Míg a normális emlősejtek nagyjából kétmillió ilyen receptort tartalmaznak, a HER2-pozitív emlőráksejtek akár 100-szorosak is ezekkel a sokakkal.
Egyszerűen, amikor a szervezetben a növekedési faktorok kapcsolódnak ezekhez az extra receptorokhoz, jelzi, hogy a sejt osztozik és az emlősejtek nem-kontroll kontroll növekedését eredményezi, amit ráknak nevezünk.
Az emlőrákos betegek körülbelül 25% -a HER2 pozitív lesz. A múltban a HER2 pozitív volt rossz prognózissal társult. Most, hogy célba vettük a terápiát (pl. Herceptin (trastuzumab) ), ami befolyásolhatja ezeket a receptorokat, a HER2 emlőrák prognózisa sokkal jobb.
A tesztelés fontossága
Fontos, hogy pontos HER2 állapot eredményt kapjunk a HER2 pozitív mellrák legjobb kezelési lehetőségeinek megszerzése érdekében . Ez magában foglalja a célzott terápiák lehetőségét, mint például a Herceptin (trasztuzumab), a Perjeta (pertuzumab), a Tykerb (lapatinib) és a Nerlynx (neratinib).
Az emlőrák kemoterápiájának a leginkább megfelelő típusai a HER2 státussal is változhatnak.
A pontos HER2 státusz szintén fontos a metasztatikus HER2-pozitív emlőrák kezelésében . A metasztázisok mintázata, valamint a metasztázisok specifikus helyeinek kezelése a HER2 státusz alapján változhat.
Mikor kell tesztelni
Az invazív típusú (infiltráló) emlőrák bármelyikének rendelkeznie kell a daganat HER2 státuszával. Az "invazív" emlőrák bármely olyan rák, amely túl van a stádiumban vagy karcinóma in situ . A mellrák minden más stádiumát, az I. stádiumból a IV. Stádiumba kell vizsgálni a HER2 státuszra a diagnózis idején és a kezelés megkezdése előtt.
Típusvizsgálatok
Különböző típusú vizsgálatokat lehet elvégezni egy daganatban annak megállapítására, hogy HER2-pozitív-e vagy sem. Ezek tartalmazzák:
- HER2 Immunhisztokémia (IHC) : Az IHC a HER2 fehérje receptorok számának mérése a mellrákos sejtek felszínén vagy a "HER2 overexpresszió"
- In situ hibridizáció (ISH) : Az ISH a HER2 másolatok számának mértéke minden mellráksejtben vagy "HER2 amplifikáció". Két különböző ISH-teszt létezik: fluoreszcencia (FISH) és világos ISH.
Vannak viták arról, hogy a tesztelési intézkedések pontosabbak-e.
Egyes kutatók úgy vélik, hogy a FISH ISH pontosabb, ám az IHC gyakrabban fordul elő az Egyesült Államokban. Mivel ez a terület nagyon gyorsan változik, fontos, hogy beszéljen az onkológussal az elvégzett tesztről, és miért ez a módszer előnyös lehet.
Vizsgálati eredmények
A 2013-as ASCO / CAP iránymutatás szerint, ha a HER2-teszt határvonallal vagy kétértelművé válik, akkor a "reflex tesztelést" (közvetlenül egy másik teszthez) egy alternatív vizsgálattal kell elvégezni. Például ha egy IHC határokon átnyúló eredményt adott, akkor ugyanazon a mintán kell ISH-t készíteni, és ha egy ISH határvonal, akkor IHC-t kell végrehajtani az eredmények közlése előtt.
Néha a különböző HER2-tesztek eredményei, például egy IHC és egy FISH ISH is határok, határozatlanok vagy félreérthetőek. Jelenleg nem rendelkezünk szabványos iránymutatásokkal arról, hogy hogyan kell eljárni, ha ez a helyzet, és Önnek és az onkológusának megvitatnia kell, hogyan kell eljárnia.
Vizsgálati korlátozások
Amellett, hogy a vizsgálati eredmények nem pozitívak vagy negatívak, hanem határon vagy félreérthetőek, a HER vizsgálat más lehetséges korlátokat is tartalmaz. Ezek tartalmazzák:
- Pontosság (hibák): bármilyen típusú laboratóriumi vizsgálat esetén mindig fennáll a hibák veszélye.
- A tesztelés megismétlődésének elmulasztása, ha az eredmény határvonalas, határozatlan vagy félreérthető: Ha egy teszt határvonallal jön vissza, meg kell ismételni.
- Heterogenitás: A tumor heterogenitása meglehetősen új, és zavaró lehet. Mivel a ráksejtek folyamatosan változnak, lehetnek olyan részek a tumorok, amelyek HER2 pozitív és más olyan részeket vizsgálnak, amelyek HER2 negatívnak bizonyulnak. Ezt könnyebb megérteni, ha rájövünk, hogy a különböző típusú tumorok nagyon különböző sejttípusok lehetnek a mikroszkóp alatt is.
- Változás: A daganatok megváltoztathatják a HER2 állapotot.
Változások a HER2 állapotban
Hajlamosak vagyunk arra, hogy a rákot úgy tekintsük, mint egy olyan errant sejtnek a klónja, amelyben az összes sejt azonos, de ez nem egyszerűen így van. Tudjuk, hogy a rákos sejtek folyamatosan új mutációt és változást alakítanak ki. Egyetlen daganat tömegének különféle részei lehetnek különböző jellemzőkkel rendelkező daganatsejtek (tumor heterogenitás), és ezek a változások még nyilvánvalóbbá válhatnak, amikor egy tumor előrehalad, például egy ismétlődő vagy metasztatikus betegséggel.
Nem csak a HER2 státusz változhat. Az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR) státus szintén megváltozhat, ha a tumor visszatér vagy metasztatizálódik, és ezt a változást a receptor státusában "diszordancia" -nak nevezzük. A tumor megváltozhat, ha pozitívnak negatívvá válik egy ilyen receptor esetében, vagy fordítva negatívnak vagy pozitívnak.
Milyen gyakran változik a tumor? Az eredeti tumor és az első vagy második metasztázis (vagy negatívról pozitívra vagy pozitívról negatívra) való eltérés esélye a következő:
- ER: 20,7 százalék
- PR: 40,7 százalék
- HER2: 19,6 százalék
Ebben a vizsgálatban a tumorok majdnem 20% -a változott a státuszból a HER2 pozitívból a negatívba vagy negatívba pozitívvá. Annak tudatában, hogy a tumor megváltozott-e, nagyon fontos a legjobb kezelési lehetőségek kiválasztásában,
Jó vagy rossz, ha megváltozik a HER2 receptor állapota? Mindaddig, amíg a változás kimutatható (ismételt teszteléssel) annak érdekében, hogy a legjobb kezelések ajánlhatók legyenek, úgy tűnik, hogy a receptor állapotának változása nagy szerepet játszik a prognózisban. Ebben a vizsgálatban azok a tumorok, amelyek a HER2-re nézve nem voltak összhangban (pozitív vagy negatívvá váltak) hasonló prognózissal rendelkeztek azon tumorok esetében, amelyek nem változtatták meg a HER2 receptor státust.
Ez a vizsgálat az eredeti metasztázisok és az első vagy második metasztázis közötti eltérést mutatott, de előfordulhat az első és a második metasztázis közötti eltérés is.
Ismételje a tesztelést
A HER2 tesztelésen felül, amelyet mindenki számára a diagnózis idején meg kell tenni, vannak olyan körülmények, amelyeknél a vizsgálatot meg kell ismételni. Ezek tartalmazzák:
- A megismétlődés idején, függetlenül attól, hogy helyi, regionális vagy áttétes-e.
- Ha egy mellrák terjed és bármilyen új metasztázis.
- Ha Ön és onkológusa úgy érzi, hogy a HER2 teszt, amit elvégzett, nem olyan pontos, mint az újabb vizsgálatok.
Téves diagnózis
Mi történik, ha a HER2 állapotát hibásan diagnosztizálták? Ha a tumor valóban HER2 pozitív, de HER2 negatív eredménnyel jár, akkor nem kaphat potenciálisan túlélési javító terápiákat. Másrészről, ha a HER2 státusa valóban negatív, de pozitív HER2 státuszt eredményez, akkor a HER2-célzott terápiák mellékhatásainak kockázatát kevés előnnyel járja (bár vannak olyanok, akik HER2-negatívak voltak olyan daganatok, amelyek reagáltak ezek a célzott terápiák).
Egy Word From
A HER2-tesztet, valamint az ösztrogén- és progeszteronreceptor-vizsgálatot az összes invazív (I.-IV. Stádiumú) emlődaganatoknál a diagnózis idején és a kezelés megkezdése előtt (esetenként a sebészi kivágás kivételével) kell elvégezni.
A tesztelést meg kell ismételni, ha olyan tesztet végeztek, amely határozatlan idejővé vált, ha az onkológus más típusú vizsgálatot ér el, pontosabb, vagy ha a rák megújul vagy elterjed. A tumor HER2 állapota idővel változhat, még egyetlen tumor különböző területein is.
A pontos HER2 státusz fontos a rák legjobb kezelési lehetőségeinek kiválasztásakor, miközben minimalizálja a kezelések mellékhatásainak kevésbé valószínű hatékonyságát. Van néhány vita a HER2 legjobb tesztjein, és ma újabb és módosított teszteket vizsgálnak. Ez azt jelenti, hogy fontos kérdéseket feltenni, és legyen a saját ügyvédje a rákos ellátásban.
> Források:
> American Society of Clinical Oncology. Gyakorlat és iránymutatások. Mellrák. Ajánlások az Emberi Epidermális Növekedési Faktor Receptor 2 tesztelésére a mellrák frissítésében. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. és P. Tan. A frissített 2013-as American Society of Clinical Oncology / Amerikai Patológusok Főiskola irányelvei A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 génvizsgálatról szóló iránymutatások ajánlásai Immunhisztokémiai és fluoreszcens in situ hibridizáció a mellrák számára. Patológiai és laboratóriumi orvoslás . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. és R. Baughman. Az ösztrogénreceptor és a HER-2 / neu eltérése a mellrákban az elsődleges léziótól az első és második metasztatikus helyig. Mellrák (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.