A Richter-féle szindróma (RS), más néven Richter-féle transzformáció, utal egy specifikus vérrák típus átalakítására egy másik, agresszívebb típusra.
Az RS olyan magas fokú nem-Hodgkin-limfóma kifejlesztésére utal, akinek krónikus limfocitikus leukémia (CLL) / kicsi lymphocytás lymphoma (SLL) van . Az RS egyéb változatai is előfordulnak, például a Hodgkin-lymphomára történő transzformáció.
Ezeknek a kifejezéseknek és azok jelentőségének magyarázata következik.
Áttekintés
Az RS fejlődik olyan emberben, aki már rendelkezik a fehérvérsejt-rákkal. Az első ráknak két különböző neve van attól függően, hogy hol találhatók a szervezetben a rák: CLL-ként hívják, ha a rák többnyire a vérben és a csontvelőben vagy az SLL-ben található, ha a nyirokcsomókban található .
A CLL-t arra használják, hogy mindkét entitást lefedje.
Nem mindenki a CLL-vel Fejleszt a Richter-szindrómát
Viszonylag ritka az RS fejlődése a CLL-ben szenvedő emberekben. A 2016-ban közzétett becslések szerint a Richter transzformációja a CLL-ben szenvedő betegek kb. 5% -ában fordul elő. Más források 2 és 10 százalék közé esnek. Ha az RS megtörténik veled, rendkívül szokatlan, hogy ugyanabban az időben előfordulna a CLL diagnosztizálása. Azok az emberek, akik RS-t fejlesztenek a CLL-ből, általában ezt több évvel a CLL diagnózis után tesznek.
Az új rák általában agresszíven viselkedik
Új rák jelentkezik abban az esetben, ha a CLL-ben szenvedő személy tovább fejleszti azt, amit transzformációnak neveznek, leggyakrabban a nem-Hodgkin-lymphoma (NHL). "Magas minőségű" azt jelenti, hogy a rák egyre gyorsabban növekszik és agresszívabb. A limfóma a limfocita fehérvérsejtek rákja.
Egy tanulmány szerint a CLL transzformációinak körülbelül 90% -a egy diffúz nagy B-sejtes lymphomának (DLBCL) nevezett NHL-típusnak, míg 10% -uk Hodgkin-lymphomára transzformálódik.
Ebben az esetben valójában a "Richter-szindróma Hodgkin-változata (HvRS)", és nem egyértelmű, hogy a prognózis eltér a Hodgkin-lymphomától. Más CLL átalakítások is lehetségesek.
Miért hívják Richter-szindrómát?
Maurice N. Richter nevű férfi először 1928-ban írta le a szindrómát. A 46 éves hajózási alkalmazottról írt, akit beismertek a kórházba, és egy halálra haladó fokozatosan lefelé haladó pályára lépett. A boncolási elemzésben megállapította, hogy létezett egy korábban létező rosszindulatú daganatosság, de ettől kezdve egy új rosszindulatú daganat tűnt fel, amely gyorsabban nőtt, és megzavarta és elpusztította a régi CLL-t.
Azt tette, hogy a CLL sokkal hosszabb ideig létezett, mint bárki, aki tudott erről a páciensről, valamint a két rákról vagy elváltozásokról is írt: "Lehetséges, hogy az egyik sérülés fejlődése a másik .”
Jellemzők
Az RS-es betegek agresszív betegségben fordulnak elő a gyorsan emelkedő nyirokcsomókkal, a lép és a máj nagyításával és a vérben lévő marker emelkedett szintjével, mint a szérum laktát-dehidrogenáz vagy LDH.
Túlélési arány
Mint minden lymphomához hasonlóan, a túlélési statisztikák nehéz értelmezni.
Az egyes betegek általános egészségi állapotukban és erejükben eltérnek a diagnózisuk előtt. Ráadásul még két rák is azonos módon viselkedhet nagyon eltérő módon különböző egyénekben. Az RS-vel azonban az új rák agresszívabb. Néhány RS-ben szenvedő embernél a túlélést a diagnózishoz képest kevesebb, mint 10 hónapos statisztikai átlag jelentette. Néhány tanulmány azonban 17 hónapos átlagos túlélést mutatott, és az RS-vel rendelkezők tovább élhetnek; az őssejt-transzplantáció esélyt adhat a tartós túlélésre.
Jelek és tünetek
Ha a CLL átalakult a DLBCL-be, észreveheti a tünetek súlyos romlását.
Az RS jellemzői közé tartozik a gyors tumor növekedés extranodális bevonással vagy anélkül - vagyis az új növekedések a nyirokcsomókra korlátozódhatnak, vagy a rák a nyirokcsomókon, például a lépen és a májon kívül más szerveket is tartalmazhat.
Előfordulhat, hogy:
- Gyorsan nagyító nyirokcsomók
- Haspedés-diszkomfort a megnagyobbodott lépben és májban, hepatosplenomegalitásnak nevezik
- Az alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység) tünetei , például fáradtság, sápadt bőrérzés, légszomj
- Az alacsony thrombocytaszám (trombocitopénia) tünetei , mint például a könnyű véraláfutás és a megmagyarázhatatlan vérzés
- Az extranodális beavatkozás jelei, beleértve a szokatlan helyeket, például az agyat, a bőrt, az emésztőrendszert, a bőrt és a tüdőt
Az átalakulás kockázati tényezői
Az RS RSL kialakulásának kockázata nem kapcsolódik a leukémia színpadához, hogy mennyi idő alatt volt, vagy a terápiára adott válasz típusa. Valójában a tudósok nem értik teljesen, mi okozza az átalakulást.
Nemrégiben néhány tanulmány kimutatta, hogy azok a betegek, akiknek a CLL sejtjei egy specifikus ZAP-70 nevű markert mutatnak, nagyobb fokú transzformációs kockázattal járhatnak. Más markerek, például a NOTCH1 mutációval rendelkező betegek diagnózisának vizsgálata érdeklődést mutatott. Mégis, más tanulmányok szerint a fiatalabb CLL-betegek - azaz 55 évnél fiatalabbak - fokozott kockázattal járhatnak.
Egy másik elmélet az, hogy az elhúzódó immunrendszer az CLL-től hosszabb ideig tart, ami az átalakulást okozza. Azoknál a betegeknél, akiknél hosszabb ideig csökkent az immunrendszer működése, mint például a humán immunhiányos vírusban (HIV) vagy a szervátültetésekben szenvedő betegeknél, az NHL kifejlődésének fokozott kockázata is fennáll.
Bármi legyen is az esete, nem tűnik úgy, hogy bármi tehetne, hogy megakadályozza vagy megakadályozza a CLL átalakulását.
Kezelés és prognózis
Az RS-kezelés általában olyan kemoterápiás protokollokat tartalmaz, amelyeket az NHL általában alkalmaznak. Ezek a kezelési módok tipikusan körülbelül 30% teljes válaszarányt termeltek. Sajnálatos módon az átlagos túlélés rendszeres kemoterápiával kevesebb, mint hat hónappal az RS transzformáció után. Az új terápiákat és kombinációkat azonban klinikai vizsgálatokban folyamatosan kipróbálják.
Az utóbbi években a vizsgálatok során tanulmányozták a fludarabin kemoterápiás protokollok használatát, mivel kimutatták, hogy javítják a bonyolult CLL-es betegek kimenetelét . Az átlagos túlélést az ilyen típusú kemoterápiával egy vizsgálatban 17 hónapra emeltük.
Valami más, ami folyamatban van az ofatumumab - teljesen humán anti-CD20 monoklonális antitest alkalmazása, amely a B limfocitákon egyedülálló címkét céloz meg. A CHOP -O vizsgálat egy CHOP-kemoterápia biztonságosságát, megvalósíthatóságát és aktivitását értékeli onatumumabbal kombinációban az újonnan diagnosztizált RS-ben szenvedő betegek indukciójában és későbbi karbantartásában. Interim analízis szerint az első 25 résztvevő közül több mint 7 teljes vagy részleges választ kapott a CHOP-O hat ciklus után.
Néhány kisebb tanulmány az őssejt-transzplantáció használatát vizsgálta a populáció kezelésére. A legtöbb beteg ebben a vizsgálatban sok előzetes kemoterápiát kapott. A vizsgált őssejt-transzplantátumok típusai közül a nem-myeloablatiás transzplantáció kevésbé toxikus volt, jobban összefonódott és a remisszió lehetősége volt. További vizsgálatokra lesz szükség ahhoz, hogy meggyőződhessünk arról, hogy ez egy életképes lehetőség az RS betegek számára.
Jövő kutatás
Az RS-ben szenvedő betegek túlélésének javítása érdekében a tudósoknak jobban meg kell ismerniük, mi okozza a CLL átalakulását. Az RS-ről több információval, celluláris szinten jobb célzott terápiákat lehet kifejleszteni a specifikus rendellenességek ellen. A szakértők azonban figyelmeztetnek arra, hogy mivel számos bonyolult molekuláris változás áll fenn az RS-vel kapcsolatban, előfordulhat, hogy soha nem létezik egyetlen "általános célú" célzott kezelés, és hogy ezeknek a gyógyszereknek bármelyikét valószínűleg kombinálni kell a rendszeres kemoterápiával, hogy megkapják a legjobb hatás. Mivel a tudósok kibontakoztatják az RS okait, látják, hogy az RS nem egységes, egységes eljárás.
Időközben azoknak a betegeknek, akiknek a CLL-je RS-be váltott, arra ösztönzik a klinikai vizsgálatokat, hogy javítsák a kezelési lehetőségeket és a jelenlegi szabványok eredményeit.
Forrás:
Richter, M. A limfatikus leukémiával járó nyirokcsomók generalizált retikuláris sejtszarkoma . Az American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Új fejlesztések a Richter-szindrómában. Eyre TA, Clifford R, Roberts C. et al. Egyfázisú NCRI II. Fázisú vizsgálat a CHOP és az Ofatumumab kombinációjával az indukció és a fenntartás során az újonnan diagnosztizált Richter-szindrómában szenvedő betegeknél. BMC Rák . 2015-ig; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Krónikus lymphocytás leukémia Hodgkin-transzformációja: incidencia, kimenetel, és a de novo Hodgkin-limfóma összehasonlítása. Am J hematol. 2015-ig; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richter-szindróma. Adv Exp Med Biol . 2013 792: 173-91.