Hogyan hármas terápia fordult a HIV-járvány körül
A HAART a "rendkívül aktív antiretrovirális terápia" rövidítése, amelyet az 1990-es évek végén alakítottak ki a HIV kezelésére alkalmazott kombinált gyógyszerterápiák hatékonyságának leírására.
A HAART előtt egy vagy két antiretrovirális gyógyszer alkalmazása korlátozott hatást fejtett ki a HIV-ben szenvedő betegeknél, ami gyors kezelést eredményezett, valamint a vírusaktivitás teljes elfojtásának képtelenségét.
A proteázgátlók bevezetésével 1996-ban az orvosok képesek voltak három vagy több hatóanyagot kombinálni olyan módon, hogy hatékonyan megakadályozzák a HIV-t az életciklusának különböző pontjain történő reprodukálásától. A HAART megjelenésével az orvosok és a tudósok három rövid év (1995-1999) között megtapasztalták az Egyesült Államokban és Európában az AIDS-szel összefüggő halálozások számának 50% -os csökkenését.
A HAART mellett a multi-drug megközelítés népszerű volt, mint "hármas terápia" vagy "hármas gyógyszer-koktél".
Manapság a kifejezést nagyrészt eltüntették más monikerek, köztük a CART (kombinált antiretrovirális terápia) vagy még egyszerűbb ART (antiretrovirális terápia).
Hogyan működik a HAART
Az egyszeri vagy kettős gyógyszeres terápiákkal ellentétben, három vagy több antiretrovirális kombináció tagjelöltként működik, hatékonyan elnyomja a HIV sokaságát, amely egy vírusos populációban létezhet.
Ha egy gyógyszer nem tudja elnyomni egy bizonyos vírus típusát, a másik szer vagy egyike mindkettőnél nagyobb valószínűséggel járna el.
Másfelől, a vírusos populáció elnyomása ( kimutathatatlan ), a véráramban kevés a keringő vírus, és kevés lehetőség van arra, hogy a vírus rezisztencia-törzsre váltson.
Ezért a pre-HAART terápiák hamarosan sikertelenek voltak: a kisebb mutáns populációk megmaradtak, és végül a szám növekedésével váltak domináns vírustörzsévé. Amikor ez megtörténik, a kábítószerek már nem képesek megállítani a HIV-t a replikációtól, olyan állapotot, amelyet "kábítószer-rezisztensnek" nevezünk.
A HAART-ban használt gyógyszerek
Jelenleg öt antiretrovirális gyógyszerosztály létezik, amelyek mindegyike gátolja a HIV életciklusának egy meghatározott szakaszát:
- belépési vagy fúziós inhibitorok (amelyek magukban foglalják a CCR5 receptor antagonistákat)
- nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI / NtRTI)
- nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI)
- integráz inhibitorok
- proteáz inhibitorok
Az antiretrovirális gyógyszerek egyéb csoportjait vizsgálják, míg az újabb generációs gyógyszerek célja a tolerálhatóság javítása, a káros hatások csökkentése és a terápiában részesülő betegek adagolásának egyszerűsítése.
A HAART jövője
A HIV fertőzött egyének tartós elnyomása mellett a HAART-t most használják a fertőzések arányának visszafordítására számos magas kockázatú populációban. A stratégiát, amelyet megelőző kezelésként (TasP) ismerünk , csökkentette a "közösségi virális terhelés" a lakosságon belül, ami sokkal nehezebbé teszi a vírust a fertőzött személytől a nem fertőzött személyhez.
Ezenkívül a HAART kimutatta, hogy mind a HIV, mind a nem HIV-vel összefüggő betegségek (beleértve a rákot és a szívbetegséget) akár 58% -kal csökkentheti a diagnózis idején. Ennek eredményeképpen ajánlott a HAART minden HIV-fertőzött személyre , függetlenül az immunállapottól, a jövedelemtől, a földrajzi régiótól, a fajtától vagy a HIV vírus terhelésétől.
A HAART koncepciója valószínűleg változni fog a hosszú távú antiretrovirális hatóanyagok (esetleg havi vagy negyedéves injekciók beadását lehetővé tevő) és az új generációs gyógyszerek kifejlesztésével, amelyek célja a hagyományos hármas kábítószer-koktél kettőnél kevesebb gyógyszerre történő csökkentése.
Két nagy, fázis III kísérlet, az SWORD-1 és az SWORD-2, kimutatták, hogy a Tivicay (dolutegravir) és az Edurant (rilpivirin) alkalmazása 48 hetes tartós vírusellenes hatással jár, minimális mellékhatással. Egy másik kisebb vizsgálat, amelyet a LAMIDOL-vizsgálatnak vetettek alá, azt mutatta, hogy a lamivudinnal alkalmazott Tivicay (egy idősebb generációs gyógyszer) potenciálisan azonos eredményeket tudott elérni a korábban kezelt betegeknél.
Forrás:
> Sansone, G. és Frengley, J. "A HAART hatása a késői stádiumú AIDS-ek halálának okaira". Journal of Urban Health. 2000. június; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "A HIV-1 fertőzés megelőzése a korai antiretrovirális terápiával". New England Journal of Medicine. 2011. augusztus 11 .; 365 (6): 493-505.
> Az INSIGHT START tanulmányozócsoport. "Antiretrovirális terápia megkezdése a korai tünetmentes HIV-fertőzésben". New England Journal of Medicine. 2015. július 20 .; DOI: 10,1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "III. Fázisú SWORD 1 és 2: átkapcsolás a DTG + RPV-re 48 hétig fennáll a virológiai szuppresszió." 2017 Retrovírusok és opportunista fertőzésekről szóló konferencia (CROI); 2017. február 13-16. Seattle; absztrakt 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "A dolutegravir > + lamivudin fenntartásának ígéretes eredménye az ANRS 167 > LAMIDOL > vizsgálat során." 2017 Retrovírusok és opportunista fertőzésekről szóló konferencia (CROI); 2017. február 13-16. Seattle; absztrakt 458.