Cellular "címkék" használata célzott terápiák létrehozásához
A CD-markerek, más néven CD antigének, olyan sejtek felszínén megtalálható molekulák specifikus típusai, amelyek segítenek megkülönböztetni egy sejttípust a másiktól. Valójában a "CD" kezdőbetűk "differenciálási csoportot" jelentenek, amelynek nómenklatúráját először 1982-ben alapították.
Míg egyesek ismerik a CD4 és CD8 kifejezéseket, amelyek megkülönböztetik a T- sejtekként ismert védekező immunsejteket, nem kevesebb, mint 371 ismert CD-antigén van, amelyek "szinte" tagolják a test minden sejtjét, mindegyik saját egyedi markerrel .
Milyen CD jelölők mondanak nekünk
Többek között a CD markereket használják a szervezet által termelt fehérvérsejtek osztályozására a fertőzés elleni küzdelem érdekében. Ezek a sejtek az immunrendszer központi elemei, amelyek egyidejűleg hatnak a betegség okozó kórokozók azonosítására, célzására és semlegesítésére.
Például a CD4 T-sejteket "segítő sejteknek" nevezik, mivel szerepe a "gyilkos" CD8 T-sejtek jelzése, hogy megtámadják és egy adott kórokozót semlegesítsenek.
A dinamikus tudás megismerése révén a tudósok CD-markert használhatnak nemcsak a fertőzés állapotának értékelésére (a sejtszám növelésével vagy csökkenésével mérve), hanem mérik az immunrendszer erejét. Bizonyos körülmények, mint például a HIV és a szervátültetés , összefüggenek az immunszuppresszióval , ami azt jelenti, hogy a szervezet kevésbé képes immunvédelmet alkalmazni, amint azt a CD4 T-sejtek hiánya bizonyítja.
A CD-nómenklatúra bevezetése előtt az egyén immunfunkciójának értékelése sokkal nehezebb és nem specifikus volt.
CD marker a rák diagnózisában és kezelésében
A fertőzés és az immunitás ellenőrzése mellett a CD antigéneket fel lehet használni a neoplazmában ismert sejtek kóros növekedésének kimutatására. A daganatok lehetnek jóindulatúak (nem rákosak), rosszindulatúak (rákosak) vagy prekancerózisok, de mint bármelyik sejthez hasonlóan, a CD-markerek is megtalálhatók, amelyeket a tudósok képesek azonosítani.
A CD markerek nemcsak a rák diagnózisában fontos szerepet játszanak, hanem segíthetnek azonosítani, hogy melyik kezelést lehetnek a legeredményesebbek és mérik, mennyire hatékony a kezelés a CD-markerek változásainak figyelemmel kísérése révén.
Ráadásul a kutatók ma képesek egyfajta defenzív fehérjét létrehozni, amelyet monoklonális antitestként (mAb) ismerünk, és amely egy specifikus CD antigénhez illeszkedik. Ezek a klónozott antitestek utánozzák a szervezet által termelteket, és alkalmasak a rák elleni küzdelemre a célzott immunterápiában ismert kezelés formájában.
Amikor a szervezetbe befecskendezik, az mAb-k megkülönböztető módon járhatnak el a kialakításuktól függően:
- Lehet, hogy kötődnek a CD markerhez a rákos sejteken, és elpusztítják őket.
- Lehet, hogy kötődnek a CD-markerhez a rákos sejteken, és megakadályozzák a növekedésük megismétlését, leállítását vagy lassítását.
- Lehet, hogy erősítik a szervezet természetes védekező képességét, amely a rákra jellemző.
A testen kívül az mAb-okat gyakran használják a diagnózisban a specifikus CD antigének kimutatására vérben, szövetben vagy testfolyadékmintákban.
Célzott immunterápia a rák ellen
A monoklonális antitesteket ma számos különböző betegség kezelésére alkalmazzák, beleértve néhány autoimmun rendellenességet és bizonyos típusú rákokat. Hatékonyságuk változatos lehet, egyes rákok jobban reagálnak másoknál.
Ezzel azt mondják, hogy a genetikai technológia fejlődése egyre több jóváhagyott immunterápiás ágenshez vezetett. Az idősebb generációs kemoterápiával szemben, amely a gyorsan replicáló sejteket célozza, mind rákos, mind egészséges, ezek az újabb generációs gyógyszerek csak azokat a sejteket célozzák meg, amelyek egy specifikus CD "címkével" rendelkeznek.
Az USA Food Drug Administration által a rák immunterápiában való alkalmazáshoz jelenleg jóváhagyott gyógyszerek között:
- Adcetris (brentuximab vetotin), amelyet Hodgkin-limfóma és anaplasztikus nagysejtes lymphoma kezelésére alkalmaznak
- A kis lymphocytás leukémia (SLL) és a krónikus lymphocytás leukémia (CLL) kezelésére alkalmazott Arzerra (ofatumumab )
- Blincyto (blinatumomab), akut limfocitikus leukémia (ALL)
- Campath (alemtuzumab) kezelésére használt CLL
- Gazyva (obinutuzumab) kezelésére használt SLL és CLL kezelésére
- Herceptin (trasztuzumab) bizonyos emlő- és gyomorrák kezelésére
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansine) bizonyos emlőrák-típusok kezelésére
- Keytruda (pembrolizumab) bizonyos fej- és nyakrák kezelésére
- Ontak (denileukin diftitox), amelyet a bőr limfóma kezelésére alkalmaznak
- Opdivo (nivolumab) metasztatikus tüdőrák és bizonyos fej- és nyakrák kezelésére
- Rituxan (rituximab) bizonyos típusú nem-Hodgkin-lymphoma (NHL)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan) bizonyos típusú NHL kezelésére
> Források:
> American Cancer Society. "Monoklonális antitestek a rák kezelésére." Atlanta, Georgia; 2017. október.
> Vanneman, R. és Dranoff, G. "Az immunterápia és a célzott terápiák kombinálása a rák kezelésében". Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10,1038 / nrc3237.