Egy közelebbi pillantás a gerincvelő cerebelláris ataxia,
Áttekintés
Amikor az emberek megvitassák a gerincvelő cerebelláris ataxia (SCA), valójában egy neurodegeneratív rendellenességek csoportjára utalnak, amelyek progresszív ocsmányságot okoznak. Több mint 35 különböző gerincvelő-cerebelláris ataxiát létezik, mindegyiket egy másik genetikai mutáció okozza. Ezenkívül új formákat fedeznek fel.
Annak ellenére, hogy annyi különböző változat létezik, az SCA valójában nagyon ritka.
Mégis, ez a genetikai ataxia egyik leggyakoribb oka. Még azoknál a családoknál is, akiknek nincs családja, akik más okok miatt fejlesztik a ataxia kialakulását, egy új SCA mutáció található az idő 20 százalékánál.
Okoz
Az SCA egy genetikai mutáció eredménye. Sok fajta az ún. Expozíciós mutációknak köszönhető, amelyekben több nukleotid (általában a citozin, az adenozin és a guanin) többet ismétel fel, mint az egészséges emberekben. Az ismétlődő három nukleotidot tartalmazó közös formában ezt trinukleotid ismétlésnek nevezik. Ennek az ismétlésnek az eredménye az, hogy a mutáns fehérje expresszálódik, ami betegség tüneteit eredményezi.
A spinocerebelláris ataxia rendszerint autoszomális domináns módon öröklődik , vagyis ha az egyik szülőnek van rendellenessége, akkor körülbelül 50 százalékos esély van arra, hogy a gyermeknek is a betegsége van.
Amint a spinocerebellar ataxia neve sugallja, a betegség súlyosbítja a kisagyat és így tovább.
Az agytörzs szintén elpazarolhat (atrófiát), különösen az 1., 2. és 7. SCA típusban. Az atrófia régiói gyakran irányítják a szemmozgásokat, és abnormális leleteket eredményeznek, amikor egy neurológus fizikai vizsgálatot végez.
Prognózis
A spinocerebelláris ataxiák az ismételt expozíciós mutációk miatt rendszerint középkorúak.
A ataxia mellett más neurológiai elváltozások is gyakran jelen vannak az SCA variánstól függően. Általában minél hosszabb az ismétlés, annál fiatalabb lesz a beteg, amikor a tünetek bekövetkeznek, és minél gyorsabb a betegség előrehaladása.
Általában az 1-es típusú SCA agresszívebb, mint a 2. vagy 3. típus, és a 6. típus a legkevésbé agresszív SCA a trinukleotid ismétlés miatt. Nem sok információ van más spinocerebellaris ataxiákról, de a legtöbb embernek tűrésszel kell rendelkeznie 10-15 évvel a tünetek megjelenése után. Míg az SCA legtöbb formája lerövidíti az élettartamot, ez nem mindig így van.
Kezelés
Az SCA számára nincs gyógymód. Olyan gyógyszereket, mint a zolpidem vagy a vareniklin javasolták a ataxia kezelésére a 2. és 3. típusú SCA-ban.
típusai
SCA1
Az SCA1 az autoszomális domináns cerebelláris ataxiák körülbelül 3-16% -át okozza. A ataxia mellett az SCA1 is nehézségekbe ütközik a beszéd és a nyelés során. A növekvő reflexek szintén gyakoriak. Egyes betegek izompazarlást is fejlesztenek.
Az SCA1 mutációja egy trinukleotid ismétlése az ataxin 1 nevű régióban. A ataxin 1 mutált alakja összepréselõdik a sejtekben, és megváltoztathatja, hogy az idegsejtek hogyan változtatják meg saját genetikai kódjukat. Ez különösen igaz a kisagy sejtjein.
SCA2
A spinocerebellaris ataxia betegek 6-18 százaléka rendelkezik SCA2-vel. Az SCA 2 szintén koordinációs problémákat okoz, de lassú szemmozgásokat is okoz. Súlyos esetekben az SCA 2 fejlődési késleltetést, görcsöket és nehézlégzést okozhat még gyermekkorban is.
Az SCA2-t egy másik trinukleotid-ismétlés okozza, ezúttal egy ataxin-2 nevű fehérjét kódol. Míg az SCA1 befolyásolja a sejt és a DNS sejtmagját, az SCA2 úgy tűnik, hogy befolyásolja az RNS-t, és összegyűlik a magon kívül.
Az SCA2 azt mutatja be, hogy a különböző emberek szenvedhetnek különböző tünetektől, még akkor is, ha azonos mutációval rendelkeznek. Egy olasz család az SCA2-vel mentális romlást szenvedett, és a tunéziai családok koreai és dystoniát szenvedtek.
SCA3
Az SCA3, mely Machado-Joseph betegségként ismert, a leggyakoribb autoszomális domináns SCA, amely az Egyesült Államokban az SCA 21-23 százalékát teszi ki. A ataxia mellett a Machado-Joseph betegek lassú szemmozgásokat és nyelési nehézséget okoznak. Kognitív károsodások is előfordulhatnak, akárcsak a dysautonomia . Az ideggyógyász vizsgálata során az SCA3-as betegeknél az amyotrophiás laterális szklerózisra utaló felső és alsó motoros neuron eredmények keveredhetnek .
SCA 4 és 5
Ezek a formák kevésbé gyakoriak, és nem a trinukleotid ismétlésének tulajdoníthatók. Az SCA4 perifériás neuropátia lehet , de ez igaz a legtöbb spinocerebellaris ataxiára. Az SCA5-nek szinte nincs más tünete, mint a ataxia. Az SCA5 enyhe, és lassan halad. Érdekes, hogy az eredeti mutáció származik Abraham Lincoln apai nagyszüleitől.
SCA6
Az SCA6 az SCA 15-17 százalékát teszi ki. A mutáció egy epizódos ataxia és a migrén bizonyos formáihoz társult génben is megtalálható. A ataxia mellett a neurológiai vizsgálat során megjelenik a nystagmus néven ismert kóros szemmozgás is.
SCA7
Az SCA7 csak az autoszomális domináns spinocerebelláris ataxiák 2-5 százalékát tartalmazza. A tünetek a beteg korától és az ismétlődés méretétől függenek. A látásvesztés néha az SCA7-hez kapcsolódik. Felnőtteknél ez a látásvesztés bekövetkezhet a ataxia előtt. Ha a trinukleotid ismétlése hosszú, a látásvesztés valójában előbbre kerül. A gyermekkorban a görcsrohamok és a szívbetegség a ataxia és a látásvesztés következtében lép fel.
Mivel a spinocerebelláris ataxiák többi része annyira ritka, nem fogok részletesen megvitatni. Az idő nagy részében a tüneteket nehezen lehet megkülönböztetni más SCA-któl, amelyeket már lefedtünk, de a genetikai mutációk eltérők.
Például az SCA8 nagyon hasonlóan hasonlít más SCA-hoz, de szokatlan abban, hogy ahelyett, hogy a nagyobb trinukleotid ismétlésekkel rosszabbodik a helyzet, ez csak akkor jelent problémát, ha 80-250 ismétlés van. Úgy tűnik, többé-kevésbé problémát okoz. Az SCA10 egy pentán-nukleotid ismétlés, nem pedig trinukleotid-ismétlés. Néhány ilyen rendellenességet, például SCA25-t, csak egy családban írtak le.
Egyéb Spinocerebellar Ataxias
Habár a spinocerebelláris ataxia nem gyakori, fontos, hogy a neurológusok és a betegek ezt a diagnózist vegyék figyelembe, ha a családi érintkezésben a zavartság áll. Az SCA diagnózisának fontos következményei lehetnek nemcsak az érintett személyre, hanem az egész családra is.
források
Geschwind DH, Perlman S., Figueroa CP, et al. A spinocerebelláris ataxia típusú 2-es típusú trinukleotid prevalenciája és széles klinikai spektruma az autosomális domináns cerebelláris ataxiaban szenvedő betegeknél. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ et al. A domináns spinocerebellar és Friedreich triplet előfordulása 361 ataxiacsalád között megismétlődik. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ et al. 1. típusú spinocerebelláris ataxia és Machado-Joseph betegség: a CAG-expozíció előfordulása 311, domináns, recesszív vagy sporadikus ataxia esetén szenvedő, felnőttkori ataxia betegek körében. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH és mtsai. Spinocerebellar ataxia típusok 1, 2, 3, 6 és 7 a spinocerebelláris ataxia ausztrál betegeknél. Am J Med Genet 2000; 95: 351.