Azok a koronária-betegségben szenvedő betegek, akiknek koronária-betegsége (CAD) van, koraszülöttségben szenvedhetnek, különösen ha a korai szívbetegség a családban fut. A koleszterinre ható legáltalánosabb genetikai állapot a családi hiperkoleszterinémia.
A familiáris hypercholesterinaemia olyan genetikai szindróma, amelyben az LDL koleszterin szintje a születéskor emelkedik.
A familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő emberek nagy kockázatot jelentenek a korai CAD, a stroke és a perifériás artériák betegsége miatt . Valójában sokan, akik korai életkorban myocardialis infarctusban szenvednek , kiderül, hogy ez a betegség.
Szerencsére az agresszív kezelés a koleszterin szint csökkentése érdekében a szívbetegségek kockázatát jelentősen csökkenteni lehet. Ezért fontos, hogy a családi hiperkoleszterinémia a lehető leghamarabb diagnosztizálódjon - és győződjön meg róla, hogy bárki, aki ennek a betegségnek a tagja családtagjait is megvizsgálták, vérzsírjait tesztelték .
Okoz
A familiáris hypercholesterinaemiát számos különböző genetikai defektus okozhatja, amelyek nagy része befolyásolja az LDL-koleszterin receptorát. Ha az LDL-receptor nem működik rendesen, az LDL-koleszterin nem hatékonyan kiürül a véráramból. Következésképpen az LDL-koleszterin felépül a vérben. Ezek a túlzott LDL-koleszterinszintek nagyban meggyorsítják az ateroszklerózist és a szív- és érrendszeri megbetegedéseket.
A familiáris hypercholesterinaemiát okozó genetikai rendellenességeket az apa, az anya vagy mindkét szülő örökölheti. Azok az emberek, akik örökölte a rendellenességet mindkét szülőtől, azt mondják, hogy homozigóta a családi hiperkoleszterinémia. A familiáris hypercholesterinaemia homozigóta formája a betegség nagyon súlyos formája.
Ez egy 250 000 embert érintenek.
Azok az emberek, akik öröklik a kóros gént csak egy szülőből, azt mondják, hogy heterozigóta a familiáris hypercholesterinaemia. Ez a betegség kevésbé súlyos formája, de még mindig nagyban növeli az ember szív-érrendszeri kockázatát. Körülbelül egy 500 emberből heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia van.
Ez sok ember.
Az LDL-receptor gént befolyásoló több mint 1000 különböző mutációt azonosítottak, és mindegyik az LDL-receptort kissé másképp befolyásolja. Ezért nem minden familiáris hypercholesterinaemia azonos. A súlyosság nagyban változhat, attól függően, hogy milyen fajta genetikai mutáció van az embernek.
Diagnózis
Az orvosok a családi hiperkoleszterinémia diagnózisát a vér lipidszintjének mérésével, valamint a családtörténeti és fizikai vizsga figyelembevételével végzik el.
A familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegek vérének magas koleszterinszintje és magas LDL-koleszterinszintje van. A teljes koleszterinszint általában 300 mg / dl felett és 250 mg / dl feletti gyermekeknél. Az LDL-koleszterin szint általában meghaladja a 200 mg / dl-t felnőtteknél, és a gyermekeknél nagyobb, mint 170 mg / dl.
A trigliceridszintek általában nem feltétlenül emelkednek az ilyen állapotú embereknél.
A családi hiperkoleszterinémiában szenvedők nagy valószínűséggel olyan rokonokkal rendelkeznek, akik szintén rendelkeznek az állapotukkal. Tehát a korai kardiovaszkuláris betegségek családtörténete erős jelzés lehet az orvos számára, hogy fontolja meg ezt a diagnózist.
A családi hiperkoleszterinémia jellegzetes zsíros lerakódásokat okozhat a könyök, a térd, az inak és a szaruhártya körül. Ezeket a zsíros lerakódásokat xantómáknak nevezik. A szemhéjak koleszterin-lerakódása, az xanthelasmas néven is gyakori. Ha a páciensnek van xantómja vagy xanthelaszma, akkor a családi hiperkoleszterinémia diagnózisának azonnal orvosnak kell lennie.
A családi hiperkoleszterinémia feltételezett diagnózisát akkor lehet elvégezni, ha az LDL-koleszterinszintek nagyon magasak, a trigliceridszintek normálisak és a családtörténet kompatibilis. Ha vagy xantómák vagy xanthelaszmas is jelen vannak, a diagnózis meglehetősen véglegesnek tekinthető. A genetikai vizsgálat hasznos lehet (de általában nem szükséges) a diagnózis felállításában, és nagyon hasznos lehet a genetikai tanácsadás céljára.
A familiáris hypercholesterinaemia által okozott érbetegség gyermekkorban kezdődik. Ezért a betegségben szenvedő gyermekeket rutinszerűen át kell szűrni a magas LDL-koleszterinszintre, még akkor is, ha nyolcévesnél fiatalabb. Ha a koleszterin szintje emelkedik, erősen figyelembe kell venni a statin-kezelést.
Kapcsolat a kardiovaszkuláris betegséggel
A statin-gyógyszerek rendelkezésre állását megelőzően az idő előtti kardiovaszkuláris betegség előfordulása nagyon magas volt a familiáris hypercholesterinaemia és rokonai esetében. Az 1970-es években (a sztatinok előtt) végzett nagy vizsgálatban a familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegek 52 százaléka szívbetegségben szenvedett 60 éves korban (szemben a várható 13% -os kockázattal), és a női rokonok 32 százaléka volt szívbetegsége 60 éves korban (szemben a várható 9% -os kockázattal). Ez a tanulmány hazahozta az állapotot.
Kezelés
A potenciális, "második generációs" sztatin gyógyszerek kifejlesztése megváltoztatta a családi hiperkoleszterinémia kezelését. E hatalmas gyógyszerek rendelkezésre állása előtt e betegség kezelése több gyógyszer alkalmazását követelte meg, beleértve a kevésbé hatékony "első generációs" sztatin gyógyszereket. Bár ez a több gyógyszeres megközelítés csökkentette a betegek szív-és érrendszeri kockázatát, a terápia nehéz lenne elviselni, és minden bizonnyal nehéz volt kezelni.
A hatékonyabb második generációs statin -atorvasztatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) vagy szimvasztatin (Zocor) kifejlesztésével a családi hiperkoleszterinémia kezelésének módja megváltozott. A kezelést most egy egyszeri, második generációs statin gyógyszer nagy dózisával kezdik. Ezek a gyógyszerek nagymértékben csökkentik az LDL-koleszterinszintet, és az ateroszklerotikus plakkok tényleges zsugorodását is eredményezhetik.
Azok a vizsgálatok, amelyek további gyógyszereket (különösen Ezitimibe / Vytorin ) adtak hozzá a második generációs sztatinokhoz, nem mutattak további javulást a klinikai eredményekben. Tehát heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában ("enyhébb") szenvedő betegeknél a nagy dózisú, egy gyógyszeres kezelés második generációs statinokkal továbbra is az ajánlott kezelés maradt.
2015-ben az FDA jóváhagyta az új gyógyszercsaládot - a PCSK9 inhibitorokat - familiáris hypercholesterinaemiás betegek számára. Ha ezeknek a gyógyszereknek az egyikét adják hozzá egy sztatinhoz, jelentős LDL-koleszterinszint-csökkenést lehet elérni. A PCSK9 inhibitorok szerepe a heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia kezelésében jelenleg nem tisztázott, mivel a klinikai vizsgálatok célja annak bizonyítása, hogy ez a kombináció javítja a klinikai kimeneteleket, még folyamatban van. Mégis, ezek a hatalmas új gyógyszerek adhatók hozzá a nagy dózisú sztatinokhoz, ha az LDL-koleszterin csak lényegesen emelkedett a sztatinterápiában.
Míg az emelkedett koleszterinszintek nagymértékben növelik a szívbetegség kockázatát a familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő betegeknél, más cardiovascularis kockázati tényezők is fontosak. Tehát a kezelésük kritikus aspektusa az, hogy agresszíven ellenőrizzék az összes többi kockázati tényezőt a szívbetegségek, különösen a dohányzás, az elhízás, a mozgáshiány és az emelkedett vérnyomás .
Homozigóta forma
A familiáris hypercholesterinaemia homozigóta (súlyos) formájával rendelkező betegeknél a cardiovascularis rizikó olyan magas, hogy azonnal azonnal agresszív terápiát ajánlunk, amikor az állapot diagnosztizálható. A koleszterin ezen betegeknél tapasztalható szélsőséges emelkedésének következtében a jelenlegi ajánlásoknak meg kell kezdeniük a kezelést mind a magas dózisú sztatinokkal, mind a PCSK9 inhibitorral.
Még az ilyen típusú agresszív gyógyszerterápia mellett is néha magas a koleszterin szintje. Ezekben az esetekben az aferezis kezelésre szükség lehet a koleszterin szintjének csökkentésére.
összefoglalás
A familiáris hypercholesterinaemia a koleszterin metabolizmusának súlyos örökletes rendellenessége. A familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő személyek agresszív kezelést igényelnek a koleszterinszint csökkentésében és más szívproblémák kezelésében az idő előtti szívbetegség kockázatának csökkentése érdekében. Nagyon fontos, hogy családtagjaiknak ezt a feltételt teszteljék.
Forrás:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, J. Verter. Koronária artériás betegség 116-ban familiáris II típusú hyperlipoproteinémiában. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J., de Jongh S, et al. Családtörténet és cardiovascularis rizikó a familiáris hypercholesterinaemiában: adatok több mint 1000 gyermekben. Circulation 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR és mtsai. Kardiovaszkuláris kockázatcsökkentés a magas kockázatú gyermekgyógyászati betegeknél: az Amerikai Szívszövetség Szakértői Testületének tudományos nyilatkozata a népességmegelőzésről és a tudományágakról; a fiatalok, a járványtan és a megelőzés, a táplálkozás, a fizikai aktivitás és a metabolizmus, a magas vérnyomás-kutatás, a szív- és érrendszeri ápolás és a vese szívbetegségekben szenvedő kardiovaszkuláris betegségei; és az Egészségügyi Minőség és az Eredmények Kutatásának Interdiszciplináris Munkacsoportja - amelyet az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia támogat. Circulation 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Az evolokumab hatásossága és biztonsága a lipidek és a cardiovascularis események csökkentésében. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.