A fordított tendencia elmulasztása 425 000 halálesetet okozhat
Az elmúlt 10 év folyamán a globális egészségügyi hatóságok lenyűgöző eredményeket értek el az életmentő HIV-gyógyszerek világon élő emberek számára történő átadásában. Az Egyesült Nemzetek közös HIV / AIDS-programja (UNAIDS) szerint 2017 végére közel 21 millió ember került antiretrovirális terápiára , ami 2003 óta a HIV-vel összefüggő halálesetek számának 43 százalékos csökkenését jelenti.
De még akkor is, ha az UNAIDS és más globális egészségügyi hatóságok a járvány végéig 2030-ig nyomást gyakorolnak, egy zavaró tendencia azzal fenyeget, hogy aláássa ezeket az erőfeszítéseket: a többszörösen kábítószerrel szemben rezisztens HIV felemelkedését a tudósok ritkán gondolják.
Ez egy olyan probléma, amely nemcsak az erőforrás-korlátozott országokat érinti (mint például azok, amelyek Afrikában a legnagyobb HIV-fertőzést terhelik), hanem a magas jövedelmű országok, ahol a továbbadott ellenállás aránya növekszik.
A kábítószer-ellenálló HIV-ok okai
A többszörös kábítószer-rezisztencia olyan egyéb betegségek, mint a tuberkulózis (TB) és a staphylococcus fertőzések , amelyekben a fertőzött egyén nem reagál a kábítószer-terápiák széles körére. Bizonyos esetekben az ellenállás extrém lehet, például a Dél-Afrikában megfigyelt, nagymértékben gyógyszerrezisztens TB (XDR TB), amelynél a halálozási arányok magasak és a kábítószer-kezelési lehetőségek kevés.
A rezisztencia más formáihoz hasonlóan a többszörösen kábítószerrel szemben rezisztens HIV kialakulása nagyrészt annak következménye, hogy egy személy képtelen a gyógyszereket következetesen vagy iránymutatásul venni.
Ha helyesen vesznek részt, a gyógyszerek elnyomják a vírusaktivitást egy olyan pontig, ahol a HIV-t "nem észlelhetőnek " tekintik. Ha helytelenül veszi, a vírusaktivitás megmaradhat olyan szintekig, ahol a gyógyszer-rezisztens mutációk nemcsak fejlődhetnek, hanem fejlődhetnek is.
Idővel, mivel a kezelés meghibásodik, és egy személy egyre több gyógyszerrel van kitéve, további mutációk alakulhatnak ki, amelyek felépíthetik a következőt.
Ha ez a személy újabb fertőzést szenvedett el, akkor a többszörös kábítószer-ellenállás áthalad, tovább terjed a lakosságra szexuális hálózatokon vagy intravénás droghasználaton keresztül.
A válság mértéke
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint, amely 59 országból 12 000 klinikából származó adatokat áttekintett, az antiretrovirális terápiát szedő személyek átlagosan 20 százaléka egy év alatt elhagyta a kezelést. A terápiában maradók közül 73% -uk inkonzisztensen adagolt, míg csaknem egy-három esetben nem sikerült elérni a kimutathatatlan vírusterhelést a kezelés sikerével.
A populáción belüli vírusaktivitás ilyen szintje növeli a multi-gyógyszerrezisztencia valószínűségét, különösen a magas prevalenciájú országokban, ahol egynél több ember fertőzött. A helyzet súlyosbodása gyakori kábítószer-készlet, amely a betegeket gyógyszer nélkül hagyja el, és a fejlődő világ klinikáinak közel 36% -át érinti.
Még az olyan országokban, mint az Egyesült Államokban, a nem diagnosztizált fertőzés magas aránya (20%) és a betegmegtartás alacsony aránya (40%) a vírusellenes szuppresszióhoz hasonlóan (28%).
A "lehetetlen" többszörös kábítószer-ellenállás okoz aggodalmakat
A University of London (UCL) 2016-os tanulmánya rámutatott a tudósok növekvő aggodalmára, akik attól tartanak, hogy a többszörös kábítószer-rezisztencia kialakulása visszavetheti a HIV elleni globális küzdelem számos nyereségét.
Kutatásuk során az UCL kutatói 712 olyan retrospektív vizsgálatot folytattak le, akik antiretrovirális terápiát kaptak a 2003 és 2013 közötti időszakban, és nem sikerült az első vonalbeli kezelésben.
Ezek közül 115 betegnél (16%) volt egy tymidin-analóg rezisztenciával rendelkező HIV-törzs, amely korai generációs gyógyszerekhez hasonló, mint az AZT és az 3TC. Meglepő módon ezeknek a betegeknek a 80% -a ellenállt a tenofovir rezisztenciájával szemben, egy újabb generációs gyógyszer, amely széles körben elterjedt a világon.
Ez sokkolta a kutatóközösség sok tagja számára, akik ritka, ha nem lehetetlennek tartották ezt a fajta multi-drog ellenállást.
Noha egy ideje ismertté vált, hogy a tenofovir rezisztencia mértéke - Európából és az Egyesült Államokból 20% -ra több mint 50% -ra nő Afrika részeiben - sokan úgy vélték, hogy a rezisztens mutációk e két típusa nem létezhet együtt.
Ha a tendencia folytatódik, sokan gyanítanak, a következmények óriásiak lehetnek. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a kábítószer-rezisztens HIV-törzsek akár több mint 425.000 halálesetet és 300.000 új fertőzést okozhatnak az elkövetkező öt évben.
Jelenleg a közép- és dél-afrikai HIV-terápiát kezelő személyek több mint 10 százaléka ellenáll az elsővonalas gyógyszereknek, míg 40 százalék hasonló rezisztenciát mutat a második és a későbbi gyógyszeres terápiákkal szemben. A tenofovir és a timidin-analóg rezisztencia kombinációja csak súlyosbítja a problémát, ha korlátozza az ember érzékenységét nem csak egy vagy két gyógyszer esetében, hanem egész gyógyszercsoportra.
A trend megváltoztatása
Miközben a HIV-terápia kiterjedése - az Egyesült Nemzetek 90-90-90. Stratégiájával összhangban - alapvető fontosságú a járvány kitörésének szempontjából, ugyanolyan fontos az is, hogy be kell fektetni a technológiákba és azonosítani kell az olyan megoldások megoldását, amelyek leküzdenék az egyéni alapú kábítószerek szisztematikus akadályait tapadás. Ez egy figyelmeztetés, amelyet a WHO tisztviselői visszhangoztatnak, és kijelentik, hogy a betegek megőrzésének biztosítására szolgáló eszközök nélkül a kábítószer-programok gyors terjedése soha nem lesz elegendő a járvány elfojtásához.
Azonban reményeket ébresztenek egy olyan kísérleti gyógyszerre, amelyet ibalizumabnak neveznek, és amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága áttörést kapott 2015-ben. Az injektálható gyógyszer megakadályozza a HIV-bejutást a sejtbe, és kimutatták, hogy számos, rezisztens törzseket humán vizsgálatokban. Míg az FDA még nem hivatalosan engedélyezte, az áttörési státus hagyományosan gyorsítja a jóváhagyást bárhol hat hónapról egy évre.
Egyes kutatások azt is sugallják, hogy a tenofovir egy újabb formája (a tenofovir AF) képes lesz leküzdeni a gyógyszer "régebbi" formájával (tenofovir DF) kapcsolatos rezisztenciát.
Egyéni szempontból a megelőzés továbbra is kulcsfontosságú a több gyógyszeres rezisztencia további terjedésének elkerülésére. Mind a magas HIV-fertőzés iránti igényt, mind a holisztikus ártalomcsökkentési stratégiákat követeli meg a kábítószer-rezisztens vírusok megszerzésének és átadásának megakadályozása érdekében.
> Források:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Okkult HIV-1 gyógyszerrezisztencia a timidin analógokkal szemben a citoszin analóggal és a nevirapinnal vagy az efavirenzzel kombinált első soros tenofovir és a Szaharától délre fekvő Afrikában bekövetkező kudarc következtében: retrospektív többközpontú kohorszvizsgálat." Lancet fertőző betegségek. 2016. november 30 .; S1473-3099 (16) 30469-8.
> A TenoRes tanulmányozócsoport. "A WHO a HIV-fertőzés felnőttkori elsődleges kezelésére ajánlott" gyógyszeres rezisztencia globális epidemiológiája: multicentrikus retrospektív kohorszvizsgálat ". Lancet fertőző betegségek. 2016. január 28 .; közzétették online.