A tanulás, hogy HIV-pozitív vagy, túlterhelő lehet. A vírussal járó megbélyegzés intenzív lehet, és sokan nehezen tudják feldolgozni azt a hírt, hogy HIV-fertőzöttek. Azonban, ha igen, gyakran az egyik legfontosabb dolog, amit úgy vélnek, a HIV-kezelés lehetőségei. Ez általánosan ésszerűen igaz a kezelési naív betegeknél, de a megfelelő kombinált antiretrovirális terápia (cART) választása nehezebb lehet azoknál a betegeknél, akiknek gyógyszerrezisztens HIV-törzse van.
Hogyan fejlesztették ki a gyógyszerrezisztencia
A HIV gyorsan változik és fejlődik. Mint ilyen, a vírus kezelése nem mindig könnyű. A járvány első éveiben nagyon kevés lehetőség volt a kezelésre. Az embereket egyszerre csak egy gyógyszerre bocsátották, és az ilyen gyógyszerekkel szembeni ellenállás néha viszonylag gyorsan fejlődött.
Mivel több HIV-kábítószer - és a HIV-kábítószerek osztályai is kifejlesztésre kerültek - az orvosok több hatóanyag-kezelő rendszert váltottak át, amelyek nagyon aktív antiretrovirális terápiaként vagy HAART-ként ismertek. Ezek a kezelések rendszerint legalább két antiretrovirális gyógyszerből álltak elő, különböző gyógyszerosztályokból.
Az utóbbi években azonban a terminológia megváltozott. Most az orvosok általában a cART - kombinált antiretrovirális terápiáról beszélnek. Azonban a megbízó még mindig ugyanaz. Minden gyógyszerosztály megszakítja a vírus életciklusának más részét, és több gyógyszer kombinálásával megnehezíti a vírus kialakulását és ellenállhat bármely HIV-gyógyszer kezelésének.
A kábítószer-ellenállás csökkenése
Az új HIV kezelések számának növekedése miatt a gyógyszerrezisztencia mennyisége az idő múlásával csökken. A kezelési formulák megváltoztatása, hogy a tablettákat könnyebben megtehessék, és növeljék a megfelelést, szintén óriási segítséget nyújtott. Ezek a változások bizonyos értelemben a HIV-kezelésre szolgáló egyszeri adagolási rendek kidolgozásának legmegfelelőbb példái.
Ezek a kezelések három vagy négy gyógyszert tartalmaznak egyetlen tablettában, amelyet naponta egyszer kell bevenni.
Ez sok beteg számára sokkal könnyebb, mint a nagyszámú tabletta ütemezése különböző napokon. Ha a páciens fertőzését jól szabályozzák HIV-gyógyszereikön, és folyamatosan ellenőrizhetetlen mennyiségű vírusterhelést tartanak fenn, nem valószínű, hogy jelentős gyógyszerrezisztencia alakultak ki.
A HIV-vírus egy vagy több gyógyszerrel szemben ellenállóvá válik
A HIV-pozitív egyének a kábítószer-rezisztens HIV törzsekkel kétféle módon juthatnak el. Az első az, hogy kezdetben egy gyógyszerrezisztens törzzsel fertőzöttek. A második az, hogy a vírusa idővel ellenállhat egy vagy több gyógyszerrel szemben. Néhány olyan tényező, amely növelheti a HIV-fertőzés kialakulásának valószínűségét:
- Gyenge megfelelés / ragaszkodás : Azok az emberek, akik nem követik rendszeresen a gyógyszerüket az előírt módon, nagyobb valószínűséggel alakítják ki a gyógyszerrezisztens vírust. Ez különösen igaz azoknak az egyéneknek, akik hosszú időn keresztül problémákkal küzdenek.
- Az első vonalbeli terápiára adott válasz hiánya : Ha a kezdeti kezelés 12 hónapon belül nem okoz vírusellenes szert , akkor nagyon valószínű, hogy a vírusa ellenáll a kezelésnek. Ez különösen az alacsony forrású környezetben jelentkezik, ahol az egyént kezdetben nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI) alapú terápiákkal kezelik. Azonban fontos tudni, hogy a válasz hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy az első vonalterápia a vírus ellenállóképességét okozta. Az ilyen válaszhiány gyakrabban jelzi, hogy az orvosok arra kérik a vizsgálatot, hogy Ön kábítószer-rezisztens törzzsel fertőzött-e meg.
- Nem optimális kezelés : Ez akkor fordul elő, ha az orvosok nem naprakészek a legfrissebb HIV-gyógyszerekről, vagy valamilyen oknál fogva a legjobb kezelés nem áll rendelkezésre. Vannak olyan speciális kezelési szekvenciák, amelyek a gyógyszerrezisztencia valószínűségének csökkentésére ajánlottak. Ez magában foglalja nemcsak a kábítószer-kategóriák megfelelő kombinálását, hanem az osztályon belüli speciális gyógyszerek kiválasztását, amelyek a legkevésbé valószínűleg ellenállást vagy az ellenállási utakat alkotnak.
- Ellenállásellenőrzés hiánya : Amennyire csak lehetséges, az orvosoknak rendszeresen ellenőrizniük kell a páciens vírusterhelését az ellenállóképesség jeleire. Ez lehetővé teszi az orvosok számára, hogy gyorsabban válthassanak a kábítószerekre, hogy hatékonyabban tudjanak dolgozni. Bizonyos területeken azonban az ellenállóképesség nem áll rendelkezésre, vagy a betegek nem képesek vagy hajlandóak rendszeresen tesztelni. Jellemző, hogy az ellenállóképesség-megfigyelés hiánya inkább példa arra, hogy a klinikusok inkább az ellenállást gyanítják, mint okot.
A kábítószer-ellenálló HIV kimutatása
A gyógyszerrezisztencia bizonyos típusai a vírusgenom szekvenálásával kimutathatók. Számos gyógyszerrezisztencia-mutációt azonosítottak, és ezek a mutációk összefüggésbe hozhatók az egyes gyógyszerek vagy gyógyszerosztályok kezelésének hatékonyságával. A vírusgenomban mutatott mutációk ismerete segítheti az orvosokat abban, hogy a legmegfelelőbb gyógyszerrendszert válasszák a beteg számára. A HIV-1 genomvizsgálat azonban nem mindig a klinikai gyakorlat rutinszerű eleme.
Forrás:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Antiretrovirális kezelési szekvenálási stratégiák a HIV 1-es típusú gyógyszerrezisztencia leküzdésére serdülőkben és felnőtteknél az alacsony közepes jövedelmű országokban. J fertőzés Dis. 2013 június 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. A HIV-gyógyszer-rezisztencia kialakulása az első és második vonalbeli antiretrovirális terápia során erőforrás-korlátozott környezetben. J fertőzés Dis. 2013 június 15; 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Az újonnan diagnosztizált és antiretrovirális sejtek HIV- Naív betegek. AIDS Res Hum retrovírusok. 2013 szeptember 12. [Epub előtt nyomtatott]
Siliciano JD, Siliciano RF. A HIV-1 gyógyszerrezisztenciájának legújabb tendenciái. Curr Opin Virol. 2013. szeptember 7.