All about Phenylketonuria (PKU) az örökségtől a kezelésig
Áttekintés
A fenilketonúria (fen-ul-kee-ton-YU-ree-ah vagy PKU) örökletes anyagcsere-rendellenesség, amelyben a szervezet nem képes teljesen lebontani a protein (aminosav) fenil-alanint. Ez azért történik, mert a szükséges enzim, a fenilalanin-hidroxiláz hiányos. Emiatt a fenilalanin felépül a test sejtjeibe, idegrendszeri és agyi károkat okoz.
A fenilketonúria egy kezelhető betegség, amely egyszerűen kimutatható egyszerű vérvizsgálattal. Az Egyesült Államokban minden újszülöttnek meg kell vizsgálnia a PKU-t az összes újszülöttnél végzett metabolikus és genetikai szűrés részeként. Minden újszülöttet az Egyesült Királyságban, Kanadában, Ausztráliában, Új-Zélandon, Japánban, a Nyugat és a legtöbb kelet-európai nemzetet és sok más országot az egész világon is teszteltek.
(A PKU előfordulása a korai csecsemőkben különböző, és több okból is nehezebb.)
Minden évben 10 000-15 000 csecsemő születik a betegséggel az Egyesült Államokban, és mind a hímek, mind az etnikai hátterű nőknél a fenilketonúria fordul elő (bár gyakoribb az észak-európai és az indián örökségben élők esetében).
Tünetek
Egy fenilketonurával született csecsemő rendszerint az első néhány hónapban alakul ki. Ha kezeletlenül kezelik, a tünetek három-hat hónapos korban alakulnak ki, és a következők lehetnek:
- Késleltetett fejlődés
- Mentális retardáció
- A rohamok
- Nagyon száraz bőr, ekcéma és kiütések
- A vizelet, a lélegzet és a verejték megkülönböztető "mousy" vagy "mocsok" szaga
- Könnyű arcszín, könnyű vagy szőke haj
- Izgathatóság, nyugtalanság, hiperaktivitás
Diagnózis
A fenilketonurát vérvizsgálattal diagnosztizálják, általában az újszülött életének első néhány napján adott rutinszűrési vizsgálatok részeként.
Ha PKU jelen van, akkor a fenilalanin szintje magasabb lesz a normálnál.
A vizsgálat nagyon pontos, ha a csecsemő több mint 24 órás, de kevesebb, mint hét napos. Ha a csecsemőt 24 óránál régebben vizsgálják, ajánlott, hogy a vizsgálatot megismételjük, ha a csecsemő egyhetes. Amint azt fentebb megjegyeztük, az idő előtti csecsemők különböző okokból történő teszteléséhez több okból is szükség van, beleértve a táplálék késését.
Kezelés
Mivel a phenylketonuria a fenilalanin lebomlásának egyik problémája, a csecsemő különleges diétát kap, ami rendkívül alacsony a fenil-alaninban.
Először egy speciális alacsony fenilalanin csecsemőtápszert (Lofenalac) használnak.
Ahogy a gyermek idősödővé válik, alacsony a fenilalanin élelmiszerek kerülnek a táplálékba, de a magas fehérjetartalmú élelmiszerek, például a tej, a tojás, a hús vagy a hal nem engedélyezett. Az aszpartám (NutraSweet, Equal) mesterséges édesítőszer fenilalanint tartalmaz, így az étkezési italok és az aszpartámot tartalmazó élelmiszerek szintén elkerülhetők. Valószínűleg bejelölte az üdítőitalok helyét, például a diétás kokszot, ami azt jelzi, hogy a terméket nem szabad használni a PKU-val rendelkező emberek számára.
Az egyéneknek fenn kell tartaniuk a fenilalanin-korlátozott étrendet gyermekkorban és serdülőkorban.
Egyesek képesek csökkenteni étrendjük korlátait, mivel idősebbek.
Rendszeres vérvizsgálatokra van szükség a fenilalanin szintjének méréséhez, és a táplálék szintjének módosításához szükség lehet. A korlátozott diéta mellett egyes betegek a Kuva (sapropterin) hatóanyagot is felvehetik a vér fenilalaninszintjének csökkentésére.
megfigyelés
Mint már említettük, a vérvizsgálatokat a PKU-val rendelkező személyek megfigyelésére használják. Jelenleg az ajánlások azt javasolják, hogy a fenilalanin célzott vérkoncentrációja minden korosztályban lévő PKU-k esetében 120-360 uM legyen. Néha az idősebb felnőttek számára megengedett 600 um-es határ. A terhes nőknek azonban szigorúbban kell követni étrendjüket, és ajánlott maximális 240 uM.
A megfelelést vizsgáló tanulmányok (az étrendjüket követők száma, és az ezeknek az irányelveknek való megfelelés) 88 százaléka a születés és a négy év közötti gyermekek esetében, de csak 33 százalék azoknál, akik 30 éves vagy annál idősebbek.
A genetika szerepe
A PKU egy genetikai rendellenesség, amelyet a szülők a gyermekek számára átadnak. Ahhoz, hogy a PKU legyen, a csecsemőknek mindegyik szülőből meg kell örökölniük a PKU specifikus génmutációját. Ha a baba örökli a gént csak egy szülőből, akkor a baba is hordozza a génmutációt a PKU-hoz, de valójában nem rendelkezik PKU-val.
Azok, akik csak egy génmutációt örökölje, nem fejlesztik a PKU-t, de továbbadhatják a feltételeket a gyermekeiknek (legyenek hordozók). Ha két szülő hordozza a gént, akkor nagyjából 25 százalékos esélyük van arra, hogy egy csecsemőt a PKU-val százalékos eséllyel, hogy gyermekeik nem fogják kifejleszteni a PKU-t, vagy nem lehetnek hordozói, és 50 százalékos valószínűséggel, hogy gyermeke is a betegség hordozója.
Miután a PKU-t bébiben diagnosztizálják, akkor a baba teljes élettartama alatt kövesse a PKU étkezési tervét.
PKU a terhességben
A fenilketonuriával rendelkező, fiatal nők, akik nem fogyasztanak fenilalanin-korlátozott étrendet, magas terápiás szintje lesz a fenilalanin szintjén. Ez komoly orvosi problémákhoz vezethet, mint pl. A PKU-szindróma a gyermek számára, beleértve a mentális retardációt, az alacsony születési súlyt, a szívelégtelenséget vagy más születési rendellenességeket . Ha azonban a fiatal nő legalább három hónappal a terhesség előtt folytatja az alacsony fenilalanin étrendet, és folytatja a terhesség egészséges étrendjét, a PKU-szindróma megelőzhető. Más szavakkal, az egészséges terhesség lehetséges a PKU-k körébe tartozó nőknek mindaddig, amíg előre terveznek, és gondosan figyelik étvágyukat a terhesség alatt.
Kutatás
A kutatók megvizsgálják a fenilketonuria korrekciójának módjait, például a rendellenességért felelős hibás gén cseréjét vagy géntechnológiával módosított enzim létrehozását a hiányos betegség pótlására. A tudósok szintén tanulmányozzák a kémiai vegyületeket, mint például a tetrahidrobiopterint (BH4) és a nagy semleges aminosavakat, mint a PKU kezelésére szolgáló módszereket a fenilalanin szintjének a vérben történő csökkentésével.
Megküzdés
A PKU elleni küzdelem nehézkes, és nagy elkötelezettséget igényel, mivel ez egy életen át tartó törekvés. A támogatás hasznos lehet, és számos olyan támogató csoport és támogató közösség áll rendelkezésre, amelyekben az emberek interakcióba léphetnek egymással a PKU-val szemben az érzelmi támogatással és a legújabb kutatások naprakészen tartásával.
Számos olyan szervezet is működik, amelyek a PKU-val rendelkező emberek támogatására és a jobb kezelésekre irányuló kutatások finanszírozására irányulnak. Ezek közé tartoznak a National Phenylketonuria Society, a Nemzeti PKU Szövetség (a NORD szervezet, a Ritka Disorders Országos Szervezet és a PKU Alapítvány része), a kutatás finanszírozása mellett ezek a szervezetek segítséget nyújtanak a a PKU csecsemőknek szánt speciális képlet megvásárlása, információk biztosítása az emberek számára, hogy megtanulják és megismerjék a PKU megértését és azt, hogy mit jelent az életükben.
Forrás:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. és mtsai. A klinikai ajánlások betartása az Egyesült Államokban a fenilketonúriában szenvedő betegek körében. Molekuláris genetika és metabolizmus . 2017. január 6. (Epub a nyomtatás előtt).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Kulcsfontosságú európai iránymutatások a fenilketonúriai betegek diagnosztizálására és kezelésére. Lancet Diabetes és Endocrinology . 2017. január 9. (Epub előtt nyomtatott).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. és mtsai. Fenil-alanin-hidroxiláz-hiány: Diagnosztikai és kezelési útmutató. Genetika az orvostudományban . 2014. 16 (2): 188-200.