Ritka rendellenesség, amely bizonyos csoportokhoz genetikailag kapcsolódik
A Tay-Sachs-betegség ritka genetikai rendellenesség, amely jellemzően bizonyos etnikai populációkra korlátozódik. A központi idegrendszer idegsejtjeinek megsemmisítésével jellemezhető, és a vaksághoz, a süketséghez és a mentális és fizikai funkciók elvesztéséhez vezethet.
A Tay-Sachs recesszív autoszomális rendellenesség , ami azt jelenti, hogy ez egy betegség, amelyet örököltek a szülei.
A betegség a HEXA gén olyan mutációival társul, amelyeknek több mint 100 változata van. Attól függően, hogy mely mutációk párosulnak, a betegség nagyon különböző formákat ölthet, ami betegséghez vezet gyermekkorban, gyermekkorban vagy felnőttkorban.
A halál általában a gyermekeknél az első tünetek után néhány éven belül következik be, mivel az idegsejtek megsemmisítése miatt nem tudnak mozogni vagy lenyelni. A fejlett szakaszokban a gyermekek egyre inkább hajlamosak a fertőzésre. A legtöbb halál a tüdőgyulladás vagy egyéb légúti fertőzések komplikációi miatt.
Az általános lakosság körében ritkán fordul elő Tay-Sachs gyakoribb az ashkenazi zsidókban, a déli Louisiana cajunjaiban, a dél-québeli francia kanadaiaknál és az ír amerikaiaknál.
Hogyan okoz betegséget
A HEXA gén a hexosaminidáz A néven ismert típusú enzim előállítására vonatkozó utasításokat tartalmaz. Ez az enzim felelős a GM2 gangliozidként ismert zsíros anyag lebontásáért.
A Tay-Sachs-betegségben szenvedő személyeknél a hexózaminidáz A már nem működik megfelelően. Az ilyen zsírok lebontására szolgáló eszközök nélkül a toxikus szintek az agy és a gerincvelő idegsejtjeiben felhalmozódnak, végül elpusztítják őket, és a betegség tüneteihez vezetnek.
Gyermekkori Tay-Sachs-betegség
A Tay-Sachs-betegség jelei és tünetei a tünetek előfordulásának kezdetén változnak.
A leggyakoribb típus a gyermekkori Tay-Sachs betegség, amelynek első jelei három és hat hónapos kor között jelentkeznek. Ez az az idő, amikor a szülők észre fogják venni, hogy gyermekük fejlődése és mozgása jelentősen lelassult.
Ebben a szakaszban a gyermek nem tud átállni vagy ülni. Ha a gyermek idősebb, akkor nehéz lehet a kúszás vagy a kar felemelése. Ők is túlzó, meglepő reakciót mutatnak a hangos zajoknak, és úgy tűnhetnek, hogy elmosódottak vagy letargiak. Innen a mentális és fizikai funkciók romlása általában könyörtelen és mélyreható.
A tünetek jellemzően a következők:
- A rohamok
- Látásvesztés és vakság
- Hallásvesztés és süketség
- A nyelés és a nyelési nehézség ( dysphagia )
- Izommerevség és spasticitás
- Izomsorvadás
- Szellemi és kognitív funkciók elvesztése
- Bénulás
- Halál
A halál, még a legjobb orvosi ellátással is, általában négy évesen előfordul.
Kevésbé gyakori formák
Miközben a csecsemőkorú Tay-Sachs a betegség domináns formája, kevésbé gyakoriak a gyermekeknél és felnőtteknél. A betegség kialakulásának időzítése nagymértékben kapcsolódik a szülők örökölt gének kombinációjához.
A két kevésbé gyakori forma közül:
- A fiatalkori Tay-Sachs-betegség általában két-tíz évesnél fiatalabb tüneteket mutat. Ugyanúgy, mint a csecsemőkorú Tay-Sachs esetében, a betegség progressziója lankadatlan, ami a kognitív képességek, a beszéd és az izmok koordinációjának, valamint a dysphagia és a spasticitás romlásához vezet. A halál általában öt és tizenöt év között zajlik.
- A későn megjelenő Tay-Sachs-betegség (más néven felnőtt Tay-Sachs) rendkívül ritka és általában 30 és 40 év közötti felnőtteknél alakul ki. A betegség egyéb formáitól eltérően általában nem halálos, és egy bizonyos időt. Ebben az időben egy személy tapasztalhat a mentális képességek, az instabilitás, a beszédzavarok, a dysphagia, a spasticitás és még a skizofrénia-szerű pszichózis csökkenésének is. A későn megjelenő Tay Sachs-k gyakran fogyatékossá válnak és teljes munkaidős kerekesszéket igényelnek.
Genetika és örökség
Mint minden autoszomális recesszív rendellenesség esetében, a Tay-Sachs akkor fordul elő, amikor két olyan szülő, akik nem rendelkeznek a betegséggel, mindegyikük hozzájárul a recesszív génhez utódaikhoz.
A szülőket "hordozóknak" tekintik, mivel mindegyikük rendelkezik a gén egy domináns (normál) másolatával és egy gén recesszív (mutált) másolatával. Csak akkor lehet, ha egy személynek két recesszív génje van, amelyekkel a Tay-Sachs előfordulhat.
Ha mindkét szülő hordozó, a gyermeknek 25 százalékos esélye van arra, hogy két recesszív gént (és megkapja a Tay-Sachs-ot), 50 százalékos esélyt kap egy domináns és egy recesszív gén megszerzésére és egy 25 százalékos esélyre két domináns gén megszerzésére (és nem változott).
Mivel a HEXA mutációnak jóval több mint 100 variációja van, a különböző recesszív kombinációk végül nagyon különböző dolgokat jelenthetnek. Bizonyos esetekben a kombináció elősegíti a betegség előrehaladását és gyorsabb előrehaladását, más esetekben pedig később jelentkezik, és lelassul a betegség progressziója.
Míg a tudósok közelebb vannak ahhoz, hogy megértsék, mely kombinációk kapcsolódnak a betegség formáihoz, még mindig vannak nagy hiányosságok a Tay-Sachs genetikai megértésében minden formában.
Kockázat
A ritka, mint a Tay-Sachs az általános lakosság körében, amely minden 320 000 születésnél előfordul, vannak olyan népességcsoportok, ahol a kockázat jelentősen magasabb.
A kockázat nagymértékben korlátozódik az úgynevezett "alapítói populációkra", amelyekben a csoportok visszavezethetik a betegség gyökerét egy adott, közös ősökhöz. E csoportokon belül a genetikai sokféleség hiánya miatt bizonyos mutációk könnyebben átjutnak az utódokra, ami magasabb autoszóma betegségeket eredményez.
Tay-Sachs-szal négy speciális csoporttal találkozhatunk:
- Az ashkenazi zsidóknak a legnagyobb kockázata van a Tay-Sachs-nak, és minden 30 főt egy fuvarozó. A populációban mutatkozó mutáció (1278insTATC) specifikus típusa a gyermekkori Tay-Sachs-betegséghez vezet. Az Egyesült Államokban minden 3,500 Ashkenazi babát érint.
- A Louisiana déli részén található Cajunit szintén ugyanaz a mutáció befolyásolja, és többé-kevésbé azonos kockázati szintet mutat. A tudósok képesek voltak nyomon követni a fuvarozók származását a 18. században egy francia alapító párhoz, akik nem voltak zsidók.
- A Quebec-i francia kanadaiak ugyanolyan kockázattal járnak, mint a Cajuns és az Ashkenazi zsidók, de két teljesen egymáshoz nem kapcsolódó mutáció befolyásolja. E populáción belül egy vagy mindkét mutációt úgy vélik, hogy Normandia vagy Perche-ből származik az Új-Franciaország kolóniájáig, a XVII. Század körül.
- Az ír amerikaiak kevésbé érintettek, de még mindig van egy 50-es esélyük, hogy fuvarozó legyen. Úgy tűnik, hogy a legnagyobb kockázatot a párok között találják, akik között legalább három ír nagyszülő van közöttük.
Diagnózis
A betegség motorja és kognitív tünetei felett a gyermekek egyik jelzőtáblája a szemkárosodás, amelyet "cseresznyés foltnak" neveznek. A retina ovális, vörös elszíneződésével jellemzett állapot rutinszerű szemvizsgálat során könnyen megfigyelhető. A cseresznye foltot a Tay-Sachs-betegségben szenvedő csecsemők, valamint néhány gyermek látja. Nem látszik a felnőttekben.
A családtörténet és a tünetek megjelenése alapján az orvos megerősíti a diagnózist a vérvizsgálatok elrendelésével, hogy értékelje a hexózaminidáz A szintjét, amely alacsony vagy nem létező. Ha bármilyen kétség merül fel a diagnózisról, az orvos genetikai vizsgálatot végezhet a HEXA mutáció megerősítésében.
Kezelés
Nincs gyógymód a Tay-Sachs-kór számára. A kezelés elsősorban a tünetek kezelésére irányul, amelyek magukban foglalhatják:
- Anti-seizure gyógyszerek , például gabapentin vagy lamotrigine
- Antibiotikumok aspirációs tüdőgyulladás megelőzésére vagy kezelésére
- A mellkasi fizioterápia a légúti torlódás kezelésére
- Fizikoterápia, hogy az ízületek rugalmasak legyenek
- Olyan gyógyszerek, mint a trihexifenidil vagy glikopirrolát a nyál termelésének szabályozására és a nyáladzás megelőzésére
- Csipkebogyó használatával, amely gyermekek számára készült, nyálkás bundákkal segíti a lenyelést
- Izomlazító szerek, mint a diazepam a merevség és görcsök kezelésére
- Az etetőcsöveket orron keresztül ( nasogastrikusan ) vagy műtéti úton implantálták a gyomorba (perkután endoszkópos gasztrosztóma vagy PEG-cső)
Míg a génterápiát és az enzimpótló terápiás kutatásokat a Tay-Sachs betegség gyógyítására vagy lassítására szolgáló eszközként vizsgálják, a legtöbben a kutatás korai szakaszában vannak.
Megelőzés
Végső soron az egyetlen módja annak, hogy megakadályozzuk a Tay-Sachs-ot, hogy azonosítsa a magas kockázatú párokat, és segítse őket abban, hogy megfelelő reprodukciós döntéseket hozzanak. A helyzet függvényében a beavatkozás történhet terhesség előtt vagy alatt. Bizonyos esetekben etikai vagy erkölcsi dilemmákra lehet számítani.
A lehetőségek közül:
- Terhesség alatt az amniocentézist vagy a chorionic villus mintavételt (CVS) alkalmazhatjuk a magzati sejtek genetikai tesztelésére. A párok ezután eldönthetik, hogy az eredmény alapján alapulnak-e abortuszok .
- Az in vitro megtermékenyítés alatt álló párok (IVF) a megtermékenyített tojásokat a beültetés előtt genetikailag tesztelik. Ezzel a pár biztosíthatja, hogy csak az egészséges embriók kerüljenek át az anyaméhbe. Noha hatékony, az IVF nagyon költséges lehetőség.
- Az ortodox zsidó közösségekben a Dor Yeshorim nevű csoport az anonim szűréseket végzi a Tay-Sachs-betegség számára a középiskolásokban. A tesztelésen részt vevő személyek hat számjegyű azonosító kódot kapnak. Amikor megtalálják a potenciális társaikat, a pár telefonálhat egy forróvonalon, és felhasználhatja az azonosítószámukat, hogy felmérje a "kompatibilitást". Ha mindkettő hordozó, akkor "összeférhetetlennek" minősülnek.
Egy Word From
Ha a Tay-Sachs-betegség pozitív eredménnyel szembesül - akár fuvarozó vagy szülőktől függően - fontos, hogy beszéljen egy szakemberrel, hogy teljes mértékben megértse, mi a diagnózis és milyen lehetőségek vannak. Nincsenek rossz vagy helyes döntések, csak olyan személyes jellegűek, amelyekre Ön és partnere minden joggal rendelkezik a bizalmasságra és a tiszteletre.
> Források:
> Bley, A.; Giannikopoulos, O .; Hayden D. és munkatársai: "A gyermekkori G (M2) gangliozidózis természettudománya". Gyermekgyógyászat. 2011-ben; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "A lizoszómális tárolási rendellenességek diagnosztizálása: a GM2 gangliosidózisok." Curr Protoc Hum Genet . 2014 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nemzeti Egészségügyi Intézetek. "Tay-Sachs-betegség". Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; 2018. január 23-án frissítve.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. és mtsai. "A populáció alapú Tay-Sachs-szűrés az Ashkenázi zsidó fiatal felnőttek között a 21. században: hexosaminidáz A enzimvizsgálat elengedhetetlen a pontos vizsgálatokhoz." Am J Med Genet A., 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebelláris atrófia és izomgyengeség: későn megjelenő Tay-Sachs-betegség a zsidó populációkon kívül." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10,1136 / bcr-2016-214634.