Klinefelter szindróma - férfiakra ható genetikai állapot
A Klinefelter szindróma olyan genetikai állapot, amely csak a hímeket érinti. Itt kell tudnia az állapotok okairól, tüneteiről és kezelési lehetőségeiről.
Mi a Klinefelter szindróma?
A Klinefelter szindróma genetikai rendellenesség, amely csak a hímeket érinti. Az amerikai orvos, Harry Klinefelter 1942-ben nevezték el, a Klinefelter-szindróma körülbelül egy 500 újszülött férfit érinti, így nagyon gyakori genetikai rendellenességet okoz.
Jelenleg a diagnózis átlagos időtartama a 30-as évek közepén van, és azt gondolják, hogy a szindrómás férfiaknak csaknem egynegyede hivatalosan diagnosztizált. A Klinefelter-szindróma leggyakoribb jelei a szexuális fejlődés és a termékenység, de az egyéni férfiak esetében a tünetek súlyossága széles körben változhat. Úgy tűnik, hogy a Klinefelter-szindróma incidenciája növekszik.
A Klinefelter-szindróma genetikája
A Klinefelter-szindrómát a kromoszómák rendellenessége jellemzi, vagy DNS-jüket alkotó genetikai anyag.
Rendes körülmények között 46 kromoszómánk van, anyukáinkból 23, apánk pedig 23-ból. Ezek közül 44 autoszóma és 2 nemi kromoszóma. Az egyén szexét az X és az Y kromoszómák határozzák meg, ahol egy X és egy Y kromoszómával (egy XY elrendezéssel) rendelkezõ férfiak és két X kromoszómával rendelkezõ nõk (XX elrendezés). Hímekben az Y kromoszóma az apa és egy X vagy Y kromoszóma az anyától származik.
Ha ezt összerakjuk, a 46, XX egy nőstény 46-ra utal, az XY meghatároz egy férfit.
A Klinefelter-szindróma triszomikus állapot, amely olyan állapotra utal, amelyben az autoszómális kromoszómák közül három, a szexkromoszómák közül kettő helyett kettő jelen van. Ahelyett, hogy 46 kromoszómájuk lenne, azoknak, akiknek triszómiájuk van, 47 kromoszómával rendelkeznek (bár más lehetőségek vannak a Klinefelter szindrómával, amelyet alább tárgyalunk.)
Sokan ismerik a Down-szindrómát. A Down-szindróma triszómia, amelyben három 21-es kromoszóma van. Az elrendezés 47XY (+21) vagy 47 XX (+21) lenne attól függően, hogy a gyermek hím vagy nő volt-e.
A Klinefelter-szindróma a nemi kromszómák triszómája. Leggyakrabban (az idő 82% -a) van egy extra X kromoszóma (egy XXY-es rendező).
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak 10-15% -ában azonban van mozaikszerű mintázat, amelyben a nemi kromoszómák egynél több kombinációja jelen van, mint a 46XY / 47XXY. (Vannak olyan emberek is, akiknek mozaikos Down-szindrómája van .)
Kevésbé gyakoriak a nemi kromoszómák egyéb kombinációi, például a 48XXXY vagy a 49XXXXY.
A mozaikos Klinefelter-szindrómával a jelek és a tünetek enyhébbek lehetnek, míg más kombinációk, például a 49XXXXY általában mélyebb tüneteket eredményeznek.
A Klinefelter-szindróma és a Down-szindróma mellett más emberi triszómiák is léteznek.
A Klinefelter-szindróma genetikai okai - Nondisjunction és az embrió replikációjával járó balesetek
A Klinefelter-szindrómát a tojás vagy a sperma kialakulásának vagy a fogamzás után bekövetkező véletlen genetikai hiba okozza.
Leggyakrabban a Klinefelter szindróma a tojásban vagy a spermiumban a meiózis során fellépő nemkívánatos folyamatnak köszönhető.
A meiózis az a folyamat, amellyel a genetikai anyagot megszorozzák, majd megosztják a genetikai anyag másolatát egy tojással vagy egy spermával. A genetikai anyag nem megfelelő módon elválasztva van. Például ha a sejt két sejt (tojás) létrehozására oszlik, amelyek mindegyike egy X kromoszóma egy példányával rendelkezik, az elválasztási folyamat megismétlődik, így két X kromoszóma érkezik egy tojásban, és a másik tojás nem kap X kromoszómát.
(A tojásban vagy a spermiumban a nemi kromoszóma hiánya olyan állapotokat eredményezhet, mint a Turner-szindróma, a "monosomy", amely 45-ös, XO-os elrendezéssel rendelkezik.)
A tojásban vagy spermiumban a meiózis során fellépő nem túlműködés a Klinefelter-szindróma leggyakoribb oka, de a feltétel a megtermékenyítés után a zigóta megoszlásának (replikációjának) hibái miatt is előfordulhat.
A Klinefelter-szindróma kockázati tényezői
A Klinefelter szindróma gyakrabban fordul elő mind a régebbi anyai, mind az apai korban (35 éves kor felett). A 40 év feletti születésű anya kétszer-háromszor nagyobb valószínűséggel rendelkezik Klinefelter szindrómával, mint egy anya, aki születéskor 30 éves. Jelenleg nem ismerünk olyan kockázati tényezőket a Klinefelter szindrómájára vonatkozóan, amely a megtermékenyítés utáni elváltozások miatt jelentkezik.
Fontos megjegyezni, hogy míg a Klinefelter genetikai szindróma, általában nem "örökölt", ezért nem "mulatságos a családokban". Ehelyett a tojás vagy a sperma kialakulásának véletlenszerű balesete, vagy röviddel a fogamzás után következik be. Kivétel lehet, ha a Klinefelter-szindrómával rendelkező férfi spermáját in vitro megtermékenyítésre használják (lásd alább).
A Klinefelter-szindróma tünetei
Sok ember élhet egy extra X kromoszómával és nem tapasztal tüneteket. Tény, hogy a férfiak először diagnosztizálhatók, ha 20-as, 30-as vagy annál idősebb, amikor a meddőség felderítése a szindrómát fedezi fel.
Olyan férfiak esetében, akiknek jelei és tünetei vannak, ezek gyakran kialakulnak pubertáskor, amikor a herék nem fejlődnek, ahogy kellene. A Klinefelter szindróma jelei és tünetei lehetnek:
- Nagyított mellek ( gynecomastia .)
- Kicsi, határozott herék.
- Kis pénisz .
- Rossz arc- és testszőr.
- Abnormális testrészek (általában a hosszú lábak és a rövid törzs tendenciája).
- Szellemi fogyatékosság - A tanulási nehézségek, különösen a nyelv alapú gondok gyakoribbak, mint a szindrómás betegeknél, bár az intelligencia tesztek rendszerint normálisak.
- Csökkent libidó.
- Nem gyógyhatású - Mint már említettük, sok ember nem veszi észre, hogy Klinefelternél van, amíg meg nem próbálnak saját családot indítani, mivel a feltételezett férfiak nem termelnek spermát és ezért nem termékenyek. A genetikai tesztek egy extra X kromoszóma jelenlétét mutatják, és a leghatékonyabb módszerek a Klinefelter diagnosztizálására.
A Klinefelter-szindróma diagnosztizálása
A fent említett módon a Klinefelter-szindróma diagnózisa gyakran akkor következik be, amikor egy férfi meddőséggel jár és a spermiumban nem található sperma. A diagnózis megerősítésére genetikai karyotípusos vizsgálatot lehet alkalmazni.
A laboratóriumi vizsgálatoknál az alacsony tesztoszteron szint gyakori, és általában 50-75 százalékkal alacsonyabb, mint a Klinefelter-szindrómás férfiaknál. Ne feledje, hogy a Klinefelter szindróma mellett a férfiaknál alacsony a tesztoszteron szintje.
A gonadotropinok, különösen a tüszőstimuláló hormon (FSH) és a luteinizáló hormon (LH) emelkedettek, és a plazma ösztradiol szintje általában megemelkedik (ismeretlen okok miatt).
A Klinefelter-szindróma kezelési lehetőségei
Az androgénterápia (a tesztoszteron típusok) a Klinefelter-szindróma leggyakoribb kezelési formája, és számos pozitív hatással járhat, beleértve a nemi vágyat, a haj növekedését, az izomerőt és az energiaszintet, valamint a csontritkulás valószínűségének csökkentését. Bár a kezelés javíthatja a szindróma számos tünetét és jelenségét, általában nem helyreállítja a termékenységet (lásd alább).
A mellnagyobbodásra (gynecomastia) jelentős sebészeti beavatkozás (emlőcsökkentés) szükséges, és érzelmi szempontból nagyon hasznos lehet.
Klinefelter szindróma és infertilitás
A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak leggyakrabban terméketlenek, bár a mozaikos Klinefelter-szindrómás férfiak kevésbé valószínűek a meddőségre.
Stimuláló módszerek, például gonadotrop vagy androgén stimuláció, mint a férfi infertilitás bizonyos típusai esetében, nem működik, mivel a herék nem fejlődtek a férfiaknál a Klinefelter-szindrómával.
A termékenység a műtétből kiválasztható a herékből, majd in vitro megtermékenyítéssel. Sajnálatos módon azt találták, hogy a Klinefelter-szindrómával a férfiakból származó spermiumok IVF-vel történő alkalmazása növelheti az aneuploidia kockázatát. Ha a férfiak ezt a lehetőséget szeretnék megfontolni, alaposan meg kell érteniük, hogy hogyan lehet a spermium genomikai elemzését elvégezni az implantáció előtt.
A Klerfelter-szindrómában szenvedőknél az infertilitás emocionális, etikai és erkölcsi aggodalmakat nyit meg azon párok számára, akik nem voltak jelen az in vitro megtermékenyítés megjelenése előtt. Beszélgetés egy genetikai tanácsadóval annak érdekében, hogy megértse a kockázatokat, valamint a beültetést megelőző vizsgálati lehetőségeket, kritikus fontosságú azok számára, akik ezeket a kezeléseket tekintik.
Klinefelter szindróma és egyéb egészségügyi kérdések
A Klinefelter-szindrómás férfiak általában meghaladják az átlagos krónikus egészségi állapotot és a rövidebb várható élettartamot, mint azok, akiknek nincs szindrómája. Ez azt jelenti, hogy fontos megjegyezni, hogy olyan teszteket vizsgálnak, mint például a tesztoszteron pótlás, amelyek a jövőben megváltoztathatják ezeket a "statisztikákat". A Klinefelter szindrómában szenvedő férfiak körében gyakoribbak a következők:
- Mellrák - A Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiak mellrákja 20-szor gyakoribb, mint a Klinefelter-szin-mon
- Csontritkulás
- Csírasejt tumorok
- Strokes
- Autoimmun állapotok, például szisztémás lupus erythematosis
- Veleszületett szívbetegség
- Visszér
- Mélyvénás trombózis
- Elhízottság
- Metabolikus szindróma
- 2-es típusú diabétesz
Klinefelter-szindróma - egy félig diagnosztizált állapot
Úgy vélik, hogy a Klinefelter szindrómája aluldiagnosztik, és becslése szerint a diagnózisban szenvedő férfiaknak csak 25 százaléka van (mivel gyakran meddőségi vizsgálat alatt diagnosztizálják.) Ez kezdetben nem jelent problémát, de sok férfi, aki az állapot jeleitől és tüneteitől szenvedő betegek kezelhetők, javítva az életminőségüket. A diagnózis felállítása szintén fontos az olyan orvosi állapotok szűrésére és gondos kezelésére vonatkozóan, amelyeknél ezek a férfiak nagyobb kockázatot jelentenek.
Forrás:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. és mtsai. Klinefelter szindróma: kardiovaszkuláris rendellenességek és anyagcserezavarok. Az endokrinológiai vizsgálati lap . 2017. március 3. (Epub a nyomtatás előtt).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., és A. Bojesen. Klinikai felülvizsgálat: Klinefelter szindróma - klinikai frissítés. A Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci és Stephen L. Hauser. Harrison a belgyógyászat alapelvei. New York: Mc Graw Hill oktatás, 2015. Nyomtatás.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St. Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman és Waldo E. Nelson. Nelson Gyermekgyógyászati Tankönyv. 20. kiadás. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Nyomtatás.
McEleny, K., Cheetham, T., és R. Quinton. Ha a Klinefelter-szindrómával kezelnünk kell a fertőzés megőrzését királyi spermium-kinyeréssel? . Clinical Endocrinology (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.