Örökletes Hemorrhagiás Telangiectasia: Mit kell tudni

Az örökletes hemorrhagiás telangiectasia vagy a HHT genetikai rendellenesség, amely hatással van az erekre. Az úgynevezett Osler-Weber-Rendu szindróma, a HHT tünetekkel és megnyilvánulásokkal jár, amelyek sokat változnak személyenként.

Lehetőség van a HHT-re is, és nem tudja, hogy megvan, és néhány embert előzetesen diagnosztizálnak, miután komoly szövődményeket okoztak a HHT miatt.

A HHT-szel rendelkezők közel 90 százaléka ismétlődő orrvérrel rendelkezik, de a súlyosabb szövődmények is viszonylag gyakoriak. A súlyos szövődmények részben attól függenek, hogy hol vannak a rendellenes erek, és beletartozik a belső vérzés és a stroke, de a HHT évek óta csendes is.

Mi az a HHT?

A HHT egy örökletes állapot, amely hatással van az erekre olyan módon, amely olyan rendellenességeket eredményezhet, amelyek nagyon ártatlan és potenciálisan életveszélyesek lehetnek, ha egész életen át tartó élményt nyújtanak. Bár a jelek és a tünetek előfordulhatnak korán, gyakran előfordul, hogy komolyabb szövődmények csak 30 éves korukig alakulhatnak ki.

A vérerek két fő típusa van, amelyek befolyásolhatják a HHT-t.

hajszálértágulat

A telangiectasia kifejezés olyan kis erek (kapillárisok és kis vénák) csoportjára utal, amelyek rendellenesen tágultak.

Bár a test különböző részein alakulhatnak ki, a telangiectasiasok leginkább láthatóak, és a leggyakrabban úgy tűnik, hogy a bőr felületén, gyakran az arcon vagy a combokon jelenik meg, néha "pókvérként" vagy "törött erek".

Ezek is láthatók nedves nyálkahártyákon vagy béléseken, például a szájon belül az arcokon, az ínyeken és az ajkakon.

Vörös vagy lilás színárnyalatúak, és úgy néznek ki, mint a kanyargós, szálas fonalak vagy pókhálós hálózatok.

Telangiectasia hatása és kezelése

A bőr és a nyálkahártya telangiectasia (a száj és az ajkak nedves bélése) gyakoriak a HHT-ben szenvedő betegek körében. A telangiectasias általában akkor fordul elő, amikor a személy fiatal, és az életkor előrehaladtával. Ezektől a helyektől vérzés léphet fel, de általában enyhe és könnyen kontrollálható. A lézer ablációs terápiát néha használják, ha szükséges.

Az orr távangectasiája - az orr légutak bélése - az oka, hogy az orrvérzés annyira gyakori a HHT-ben szenvedő emberekben. A HHT-ben szenvedő emberek 90% -ánál ismétlődő orrvérzés áll fenn. Az orrvérzés enyhe vagy súlyosabb és ismétlődő lehet, ami anémia kialakulásához vezet, ha nem ellenőrzik. A legtöbb ember, akinek a HHT 20 éves kora előtt kifejleszti az orrvérzést, de az életkor kezdete meglehetősen eltérő lehet, mint a betegség súlyossága.

A gasztrointesztinális traktusban a telangiectasiasok a HHT-ben szenvedő emberek körülbelül 15-30% -ánál fordulnak elő. Ezek lehetnek a belső vérzés forrásai, azonban ez ritkán fordul elő 30 évesen. A kezelés a vérzés súlyosságától és az egyéni betegtől függ. A vas-kiegészítés és a vérátömlesztés szükség szerint része lehet a tervnek; az ösztrogén-progeszteron terápia és a lézerterápia a vérzés súlyosságának és a transzfúzió szükségességének csökkentésére használható.

Arteriovenózus rendellenességek (AVM)

Az arteriovénás rendellenességek vagy az AVM-k az erek másfajta rendellenességei, amelyek gyakran fordulnak elő a központi idegrendszerben, a tüdőben vagy a májban. Lehetnek születéskor és / vagy idővel kialakulhatnak.

Az AVM-k az alakváltozásoknak minősülnek, mivel megszegik azt a rendes szekvenciát, amelyet a vérerek normális esetben követnek, hogy oxigént szállítanak a szövetekbe és visszaküldik a szén-dioxidot a tüdőbe, hogy kilégzésre kerüljön: az oxigénes vér rendszerint a tüdőből és a szívből, az aortából a legnagyobb artériák, a kisebb artériák az arteriolák és még kisebb arteriolák végül a legkisebb kisebb kapillárisok; akkor az oxigénmentesített vér a kis vénákba, a kisebb vénákba, a nagyobb vénákba, végül a nagy erekbe, például a felső vena cava-ba, és vissza a szívbe, áramlik.

Ezzel ellentétben, amikor egy AVM kialakul, az erek vénákhoz kötődő véredények rendellenes "koponyája", a test egy bizonyos részében, és ez megzavarhatja a normál véráramlást és az oxigén-keringést. Majdnem olyan, mintha egy államközi autópálya hirtelen felszívódna egy parkolóba, aminek következtében az autók egy darabig felfordulnak, mielőtt visszaérnek az államközi területre, talán rossz irányba tartanak.

Az AVM-ek hatása és kezelése

A HHT-ben szenvedő betegeknél az AVM-k előfordulhatnak a tüdőben, az agyban és a központi idegrendszerben, valamint a májkeringésben. Az AVM-k megszakadhatnak abnormális vérzést okozva, ami sztrókhoz, belső vérzéshez és / vagy súlyos vérszegénységhez vezethet (nem elég egészséges vörösvértestek, ami fáradtságot, gyengeséget és egyéb tüneteket okozhat).

Ha a HHT-ben szenvedő embereknél az AVM formálódik a tüdőben, akkor az állapot nem feltétlenül kap orvosi ellátást, amíg a személy 30 éves vagy idősebb. Egy személy AVM-t tud a tüdejében, és nem tudja, mert nincsenek tünetei. Alternatív megoldásként a tüdő AVM-eknél hirtelen súlyos vérzés alakulhat ki, vér köhögve. A tüdő AVM-k némán is károsíthatják az embereket, ezért az oxigénszállítás a testre sub-par, és a személy úgy érzi, mintha nem tudna elég levegőt lefeküdni éjszaka lefekvéskor (ez a tünet többnyire nem HHT-vel kapcsolatos állapotok, például szívelégtelenség). Valami úgynevezett paradoxikus embolia vagy vérrögképződés, amely a tüdőből származik, de az agyba utazik, olyan stroke-ot okozhat, akinek HHT-je van, aki AVM-eket tartalmaz a tüdőben.

A tüdőben található AVM-eket embolizálással kezelhetjük, melynek során az elzáródást szándékosan létrehozzuk az abnormális véredényekben, vagy sebészi beavatkozással, vagy mindkét technika kombinációjával.

A tüdő AVM-ekben szenvedő betegeknek rendszeres mellkasi CT-vizsgálatokat kell kapniuk az ismert malformáció-területek növekedésének vagy újraszabályozásának felderítésére és az új AVM-k kimutatására. A tüdő AVM szűrése a terhesség megkezdése előtt is ajánlott, mert az anya élettana megváltozása, amely a terhesség normális része, hatással lehet egy AVM-re.

Mivel a HHT-ben szenvedő emberek többségének 70 százaléka alakul ki AVM-k a májban. Ezek az AVM-ek gyakran csendesek és csak akkor kerülnek észre, ha valamilyen más okból elvégzik a letapogatást. Az AVM-k a májban is komolyak lehetnek egyes esetekben, és ezért keringési problémákat és problémákat okozhatnak a szívben és nagyon ritkán a májelégtelenségben, ami transzplantációt igényel.

A HHT-ben szenvedő emberekben az AVM-k az esetek mintegy 10-15% -ában problémákat okoznak az agyban és az idegrendszerben, és ezek a problémák általában az idősebbek körében jelentkeznek. Ismét azonban létezik olyan súlyossági lehetőség, melynek következtében az agy és a gerincvelő AVM pusztító vérzést okozhat, ha megszakadnak.

Ki érinti?

A HHT genetikai rendellenesség, amelyet a szülők a gyermekek számára domináns módon szállítanak át, így bárki örökölje a rendellenességet, de viszonylag ritka. A frekvencia mindkét férfi és nő esetében hasonló.

Összességében becslések szerint 8000 emberből körülbelül 1 esetben fordul elő, de etnikai hovatartozásától és genetikai összetételétől függően az arányok sokkal magasabbak vagy jóval alacsonyabbak lehetnek. Például a hollandiai Antillák (Arubai-szigetek, Bonaire és Curaçao-szigetek) népességének közzétett előfordulási aránya egyes magasabb arányokat tartalmaz, becslések szerint 1-nél 1331 embernél, míg Angliának legészakibb pontjaiban aránya 39,216-ra becsülhető.

Diagnózis

A Curaçao diagnosztikai kritériumok, amelyeket a karibi sziget után neveztek el, egy olyan vázlatra utalnak, amely meghatározható a HHT valószínűségének meghatározására. A kritériumok szerint a HHT diagnózisa akkor definiált, ha a következő kritériumok közül 3 jelenik meg, lehetséges vagy gyanítható, hogy 2 jelen van, és nem valószínű, ha kevesebb mint 2 jelen van:

típusai

A kroon és a kollégák 2018-as felülvizsgálata szerint a genetikai HHT és egy kombinált juvenilis polyposis szindróma és a HHT ismert.

Hagyományosan két fő típust írtak le: az I. típusú gén az endoglin gént tartalmazó gén mutációihoz kapcsolódik. Ez a típusú HHT hajlamos arra is, hogy magas arányú AVM-ek legyenek a tüdőben vagy pulmonáris AVM-kben. A 2. típus az aktivin receptor-szerű kináz-1 gént (ACVRL1) nevezett génben mutációkkal társítja. Ez a típus alacsonyabb a tüdő- és agyi AVM-eknél, mint a HHT1, de magasabb a májban szenvedő AVM-ek aránya.

A 9. kromoszómán (1. típusú HHT) és az ACVRL1 génben a 12. kromoszómán (2. típusú HHT) mutációt mutató endoglin-génmutációk mind HHT-vel társulnak. Úgy gondolják, hogy ezek a gének fontos szerepet töltenek be a szervezet fejlődésében és javításában. Ez nem olyan egyszerű, mint a 2 gén, azonban, hogy nem minden esetben HHT keletkezik ugyanazon mutációk. A legtöbb HHT családnak egyedülálló mutációja van. Prigoda és kollégáinak tanulmányai szerint, amelyek potenciálisan keltezettek, 168 különböző mutációt figyeltek meg az endoglin génben és 138 különböző ACVRL1 mutációt.

Az endoglin és az ACVRL1 mellett számos más gén is társult a HHT-vel. A SMAD4 / MADH4 gén mutációi a fiatalkori polipózis és a HHT nevű kombinált szindrómához társultak. A fiatalkori polyposis szindróma vagy a JPS örökletes állapot, amelyet nem rákos növekedések vagy polipok jelenlétében azonosítanak a gyomor-bélrendszerben , leggyakrabban a vastagbélben. A növekedés a gyomorban, a vékonybélben és a végbélben is előfordulhat. Tehát egyes esetekben az emberek mind a HHT, mind a polyposis szindróma, és ez úgy tűnik, összefüggésben van a SMAD4 / MADH4 génmutációkkal.

Megfigyelés és megelőzés

A telangiectasiák és az AVM-k szükség szerinti kezelésétől eltekintve fontos, hogy a HHT-vel rendelkező személyeket megfigyeljék, némileg szorosabban, mint mások. Dr. Grand'Maison 2009-ben elvégezte a HHT alapos felülvizsgálatát, és általános keretet javasolt a megfigyeléshez:

Évente ellenőrizni kell az új telangiectasiasokat, az orrvérzést, a gyomor-bélrendszeri vérzést, a mellkasi tüneteket, például a légszomjat vagy a vér köhögését, valamint a neurológiai tüneteket. A székletben lévő vér vérvizsgálatát évente is meg kell tenni, ugyanúgy, mint a teljes vérveszteség a vérszegénység kimutatására.

Ajánlott, hogy gyermekkorban minden egyes pár éven át impulzus-oximetriát végeztessünk a tüdő AVM-ek szkrínelésére, majd azt követjük, hogy a vér oxigénszintje alacsony. 10 éves korában javasolt a kardiovaszkuláris rendszer kialakítása annak érdekében, hogy ellenőrizzék a súlyos AVM-eket, amelyek befolyásolhatják a szív és a tüdő képességét a munkájuk elvégzésére.

A tüdőben kialakult AVM-k esetében az ajánlott monitorozás még gyakrabban történik. Az AVM-k májszűrése nem kiemelt fontosságú, de elvégezhető, míg a súlyos AVM-ek kizárására szolgáló agyi MRI legalább egy alkalommal a HHT diagnosztizálása után ajánlott.

Vizsgálati kezelések

A bevacizumabot rákos terápiaként alkalmazzák, mert tumor éhező vagy antiangiogén terápia; megakadályozza az új erek növekedését, és ez magában foglalja a normális véredényeket és a véredényeket, amelyek táplálják a daganatokat.

Steineger és munkatársai nemrégiben készített tanulmányában 33 bevonattal rendelkező beteg vett részt a bevacizumab orr-telangiectasiás betegek hatásainak vizsgálatára. Átlagosan minden betegnél 6 intranazális bevacizumab injekció (tartomány: 1-16) volt, és átlagosan körülbelül 3 évig figyelték őket ebben a vizsgálatban. Négy beteg nem mutatott javulást a kezelés után. Eleven betegnél kezdeti javulás mutatkozott (alacsonyabb tünetek és kevés vérátömlesztés), de a kezelést a vizsgálat vége előtt abbahagyták, mivel az ismételt injekciók ellenére a hatás fokozatosan rövidebb ideig tartott. Tizenkét beteg továbbra is pozitív választ adott a kezelésre a vizsgálat végén.

Helyi káros hatásokat nem észleltek, de egy betegnél a kezelés ideje alatt mindkét térdben osteonecrosis (csontbetegség, amely korlátozhatja a fizikai aktivitást). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az intranazális bevacizumab injekció hatékony kezelést jelent a HHT-vel összefüggő orrvérzés közepes és súlyos fokozata miatt. A kezelés hatásának időtartama változott a betegtől a páciensektől, és a kezeléssel szembeni rezisztencia fejlődése meglehetősen gyakori volt.

árnyékolás

A betegség szűrése egy fejlődő terület. Nemrégiben Kroon és munkatársai azt javasolták, hogy szisztematikus szűrést végezzenek a HHT gyanúja esetén. A HHT-vel gyanús betegek klinikai és genetikai szűrését javasolják a diagnózis megerősítése és a HHT-vel összefüggő szövődmények megelőzése érdekében.

> Források:

> Grand'Maison A. Örökletes hemorrhagiás telangiectasia. CMAJ. 2009-ben; 180 (8): 833-835.

> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Szisztematikus szűrés az örökletes hemorrhagiás telangiectasiában: áttekintés. Curr Opin Pulm Med . Február 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub előtt nyomtatott].

> Prigoda NL, Savas S., Abdalla SA, et al. Örökletes haemorrhagiás telangiectasia: mutáció kimutatása, tesztérzékenység és új mutációk. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.

> Steineger J, Osnes T, Heimdal K. et al. Hosszú távú tapasztalat az intranazális bevacizumab terápiával. Gégetükör. 2018. február 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub előtt nyomtatott].